美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于 1964 年，是国际上规模最大，学术水平最高，最具威望的临床肿瘤学会议。2018 年 ASCO 第 54 届年会于 6 月 1～至 5 日在芝加哥举办，来自国际各地的 32,000 多名肿瘤专家汇聚一堂。本年会议的主题为「传递发现，扩展精准医学范畴」。
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与会期间，来自北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科的崔传亮博士接受了丁香园的采访，具体介绍了由郭军教授建议的一项有关黏膜黑色素瘤的术后辅佐医治的全球最大宗行列临床研讨成果。该研讨成果也在本年的 ASCO 年会上发布。
ccvideo黏膜黑色素瘤的研讨现状
黏膜黑色素瘤是黑色素瘤的一种亚型，在欧美人群中的发病率缺少 1%。故高加索人群中黏膜黑色素瘤的临床研讨数据是十分缺少的，如初始的流行病学、手术医治、术后的辅佐医治及晚期的医治。但黏膜黑色素瘤在我国人群中发病率高达约 22%，是一种十分常见的黑色素瘤亚型，这使得黏膜黑色素瘤成为了我国研讨者能展开的的优势范畴。
崔传亮医师指出在前期进行的一项我国黑色素瘤的国内多中心研讨剖析总结了我国黑色素瘤人群中的发病特色、流行病学数据、疾病的搬运状况和生计的多要素剖析。成果发现不同发病部位的黏膜黑色素瘤在搬运形式、生计剖析和多要素剖析上有相似的生物学特色。所以黏膜黑色素瘤尽管来历于不同的方位，包含鼻腔、口腔、肛门、直肠、泌尿生殖道，但不同方位来历的黏膜黑色素瘤能够作为全体来进行相关的生物学行为和临床研讨的统计学剖析。
关于皮肤黑色素瘤的辅佐医治经历已十分老练，如大剂量干扰素、伊匹木单抗、及 2017 年发布的 PD-1 单抗和靶向药物达拉非尼、曲美替尼，这些皮肤黑色素瘤规范的术后医治计划均已取得 FDA 同意并已归入攻略。与皮肤黑色素瘤相反，黏膜黑色素瘤十分缺少辅佐医治相关的临床引荐及临床研讨依据。
临床实验成果剖析，化疗显着优于大剂量干扰素医治
2012 年的 ASCO 年会上郭军教授发布的一项相对小样本的 II 期临床研讨成果，该项对照组、干扰素医治组、化疗组进行的三组 1:1 随机的对照研讨发现从无复发生计和总生计期上，化疗组优于干扰素医治组，干扰素医治组优于对照组。基于此，本研讨从 2012 年开端规划黏膜黑色素瘤术后辅佐医治的对照性的实验。将一切的黏膜黑色素瘤患者作为一个全体，规划了一项黏膜黑色素瘤术后辅佐医治的临床研讨。研讨中规划的两种医治计划分别为大剂量干扰素和替莫唑胺+顺铂的辅佐化疗。研讨选用 1：1 随机分组，然后依照黏膜黑色素瘤的起病方位和就诊时的分期对患者进行分层。在 2 年左右的时刻内研讨一共入组了 204 例黏膜黑色素瘤的患者，其间包含头颈、肛门、直肠、泌尿生殖道等常见起病方位的黏膜黑色素瘤患者。两组患者的基本状况都是匹配的。干扰素医治计划为一年 52 周的规范剂量的干扰素，初始有一个月的诱导期，剂量为 1500 万单位每平米，后续是 900 万单位每周三次的保持剂量。化疗组选用口服替莫唑胺 200 mg/m2/d，第 1-5 天；顺铂静脉滴注 25 mg/m2/d，第 1-3 天，每 21 天重复，继续 6 个周期。医治完毕之后进入后续的随访期。
在 2018 年 4 月份对一切的到达研讨结尾的患者随访得到研讨的无复发生计期和总生计期的开端数据。在无复发生计期方面，化疗组显着优于大剂量干扰素组，HR 值无复发危险下降了 44%。在无远端搬运危险方面，化疗组与干扰素组比较危险下降了 47%。这两个数据都有显着的统计学含义。所以从这个研讨成果看，比较干扰素，化疗在黏膜黑色素瘤术后的辅佐医治中能够显着改进患者的无复发生计期和无远处搬运生计。在总生计期方面，化疗组相关于干扰素组也有必定优势，未到达统计学含义，或许需求更长时刻的随访来取得对总生计期成果的影响。
免疫医治联合靶向医治可显着进步黏膜黑色素瘤的医治有效率
现在以 PD-1 单抗为代表的免疫医治在整个黑色素瘤范畴取得了历史性打破，显着改进了黑色素瘤患者的全体生计时刻。2017 年发布的 PD-1 单抗在皮肤黑色素瘤中作为术后辅佐医治也显着改进了皮肤黑色素瘤患者的无复发生计时刻，并很快获批用于皮肤黑色素瘤的术后辅佐医治。咱们 2016 年开端也展开了 PD-1 单抗做为黏膜黑色素瘤术后辅佐医治的对照性的实验，比较 PD-1 单抗与大剂量干扰素的术后辅佐作用，该研讨现在正在入组中。
从我国初期的研讨成果看，免疫医治（尤其是 PD-1 单抗这一类的免疫医治）用于晚期黏膜黑色素瘤的有效率显着的低于皮肤黑色素瘤。国外的回忆性剖析中也提到了相似的定论。在本年的 ASCO 会议上郭军教授发布的别的一项研讨发现 PD-1 单抗联合阿西替尼，即免疫医治联合靶向医治，显着的进步了晚期黏膜黑色素瘤医治的有效率，这也是未来咱们研讨和探究的一个重要方向。粘膜黑色素瘤中 BRAF V600E 基因骤变率、c-KIT 骤变率相对来说只要 10%、20% 左右，所以在未来还需求探究并寻觅更好的黏膜黑色素瘤的靶向医治靶点。
从全体来看，本年 ASCO 更多的研讨进展会集联合医治，如免疫医治与免疫医治的联合，免疫医治和靶向医治的联合。这些或许是将来的晚期搬运患者或更前期的术前新辅佐医治的重要发展方向。
聚集特异性骤变位点的发现、免疫医治与溶瘤病毒，探究新医治形式
崔传亮医师也指出，现在黑色素瘤的医治首要会集在肢端黑色素瘤，包含黏膜黑色素瘤。它们的分子亚型与传统的欧美的阳光损害和非缓慢阳光损害不同较大，例如肢端黑色素瘤具有十分多的 CDK 骤变，而 BRAF 骤变兼并 CDK 骤变会显着下降 BRAF 医治耐药的有效性，而且或许是 PD-1 原发耐药的机制之一。故其团队更多的会集在肢端黑色素瘤和黏膜黑色素瘤的特异性骤变位点的发现和一些医治形式的探究上。
肢端黑色素瘤和黏膜黑色素瘤免疫医治的有效率低于西方人群的阳光损害型和非缓慢阳光损害型的有效率，故其团队也进行了许多免疫医治联合和免疫与靶向联合的一些探究，如 PD-1 单抗联合阿西替尼。
崔传亮医师还指出该团队正在进行我国溶瘤病毒的临床研讨。溶瘤病毒将来或许也是和 PD-1 单抗等免疫检查点抑制剂联合的重要方向，有或许在很大程度上改进我国黑色素瘤患者，包含皮下搬运、移行搬运患者的日子质量和全体的生计数据。
定论
这项研讨具有十分严重的临床含义，经过前期的 II 期研讨和这项 III 期研讨能够发现术后化疗可为黏膜黑色素瘤患者带来生计获益。此研讨成果或许会修正我国，甚至全球的黏膜黑色素瘤的术后辅佐医治的攻略。这项研讨也会给未来黏膜黑色素瘤术后辅佐医治，改进患者术后生计方面供给十分重要的循证医学依据。
