美国安德森肿瘤中心的 Badar 教授等展开了一项Ⅰ期临床实验，旨在研讨及剖析 Evofosfamide 在急性白血病医治中的有效性、最大耐受量（MTD）及安全性，该文章宣布在近期的 American Journal of Hematology 杂志上。
研讨显现恶性肿瘤的缺氧状况将会添加其侵袭、搬运才能，而且继续的缺氧状况会导致恶性肿瘤对放疗及化疗发作耐药性，导致医治作用欠安。因而缺氧状况关于恶性肿瘤而言是预后不良的要素之一。
在恶性肿瘤中，HIF-1α、HIF-2α及 CAIX 是诱导低氧的重要因子，往往存在高表达。现在以为，阻断或下降恶性肿瘤的缺氧程度将会对其发作临床获益。主要有两大方法：（1）按捺或阻断缺氧细胞生计的有必要分子，尤其是 HIF-1；（2）运用缺氧活性前体药物（HAP）来消除肿瘤细胞生计的缺氧微环境。
Evofosfamide 是一类缺氧活性前体药物，可进犯缺少氧供的人体安排，如处于缺氧状况的恶性肿瘤。现在，胰腺癌、急性白血病等多范畴的研讨中均触及此药物。
该研讨归入复发/难治急性白血病 49 例，其间 39 例为 AML，9 例为 ALL，均选用 Evofosfamide 进行医治。依据医治细节的差异，将患者分为 A、B 两组。
其间 A 组（38 例）选用 Evofosfamide 静脉滴注，每日 30～60 min，d1～d5；而 B 组（11 例）选用 Evofosfamide 继续泵控 5 天。研讨意图在于断定 Evofosfamide 医治复发/难治急性白血病的最大耐受剂量（MTD）、临床有效性、及安全性。
关于 MTD 的断定，本研讨选用的是剂量递加的方法。首先以 Evofosfamide 的根底剂量对 3 例患者进行医治，若无剂量限制性毒性（DLT）事情的发作，则将运用剂量加大并再次对 3 例患者进行医治。
若 3 例患者中呈现 1 例 DLT 事情，则以该剂量对别的 3 例患者进行医治，假如 6 例患者中呈现 2 例或 2 例以上的 DLT 事情，则标明 Evofosfamide 运用剂量过大，超过了其最大耐受剂量（MTD）。进而将运用量下调，最终断定其 MTD。
成果发现，A 组患者的 Evofosfamide 的 MTD 为 460 mg/m2，B 组患者的 MTD 为 330 mg/m2。因而咱们以为 Evofosfamide 的运用方法可为：（1）Evofosfamide 460 mg/m2，静脉输注（时刻为 30～60 min），d1～d5；（2）Evofosfamide 330 mg/m2，继续静脉输注 5 天。
安全性方面，A、B 两组的非血液学不良事情发作率根本适当。A 组主要为：腹泻（45%）、乏力、皮疹及外周性水肿（均 24%）、肺炎及泌尿道感染（均 21%）等。B 组主要为：肺炎及口腔炎（均 55%）、皮疹、腹泻、外周水肿（均 27%）等。
血液学不良事情有：粒缺伴发热（A 组为 45%，B 组为 18%）、血小板削减症（A 组 5%）、贫血（A 组 8%）。总而言之，Evofosfamide 医治复发/难治急性白血病的安全性尚可。
有效性方面，A 组患者有 2 例达完全缓解（CR），1 例达部分缓解（PR），共占 8%；还有 8 例患者达疾病安稳状况（SD），占 21%。B 组患者中无 1 例达 CR 或 PR，仅有 5 例达 SD（占 45%）。因而咱们发现：选用 Evofosfamide 单药医治复发/难治急性白血病，具有必定医治作用，但 CR 率较低，整体作用欠安。
最终，该研讨选取了部分患者（11 例）进行了 HIF-1α及 CAIX 的免疫组化实验。成果发现：HIF-1α及 CAIX 的表达量与急性白血病的原始细胞份额呈明显正相关，且在运用 Evofosfamide 医治一段时刻后，其表达量下降。
研讨运用 Evofosfamide 对复发/难治急性白血病患者进行单药医治。其理论立足点在于：Evofosfamide 作为一类 HAP 药物，可以下降 HIF-1α及 CAIX 等低氧诱导因子，进而减轻或按捺恶性肿瘤（如急性白血病）的缺氧状况，然后到达按捺其侵袭、搬运的才能。
实验成果显现：Evofosfamide 单药医治复发/难治急性白血病具有必定作用，但并不非常抱负。联合其它药物进行医治其作用或可提高，有待于进一步研讨。
