粪便菌群移植（FMT）—望文生义，就是将健康人粪便中的功用菌群，移植到患者胃肠道内，重建具有正常功用的肠道菌群，完结肠道及肠道外疾病的医治。在世界协作组对此词进行一致之前，少量情况下被译为“粪便移植”、“粪菌医治”和“肠菌移植”或“肠微生态移植”。
迄今，全世界已有数千例患者承受FMT医治，这种新式疗法的敏捷兴起使越来越多的患者获益。可是，FMT遭到日受注重的一同，也给美国食物和药品管理局（FDA）带来了新的应战，怎么衡量FMT的效果与安全性？
近期，Medscape医学新闻网推出专题报导，介绍FMT的宿世此生，带你了解这种新式疗法带来的机会与应战。现将首要内容编译如下。
一种“奇特的”医治办法
乍一看，“粪便菌群移植”更像是一种园艺学办法而不太像临床医学范畴中的专有名词，由于简略而言，整个操作过程就好像将正常的微生物菌群“移栽”至胃肠道中。
而FMT医治难辨梭状芽孢杆菌感染（CDI）患者到达将近90%的治好率，确立了这种奇特的疗法在现代胃肠病学范畴中无足轻重的位置—该适应症下迄今最有用的医治办法，效果乃至远超抗生素。FMT的超卓体现催生了大批新一代肠道菌群替代疗法的连续面世，也为美国FDA的原始监管办法带来了冲击。
FMT界说是指“将从健康个别中提取出的粪便悬浮液导入至另一个人的胃肠道以医治某种特别疾病”。该操作过程能够运用的移植物包含新鲜粪便、冻存粪便（现演变为胶囊办法）或许从正常粪便菌群中提取、加工和生物组成的微生物组合体。这种新式疗法简便易行，患者乃至可在家里自行施行，因而给相关规范监管作业带来了极大的应战。
CDI：患者之痛
尽管FMT缺少美学上的吸引力，但假使你知道CDI是怎么严峻搅扰了患者的日常日子，你就能理解为何该疗法如此之受热捧。
2013年5月，在FMT作业组会议上，布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院医学助理教授Kelly博士宣读了一份来自CDI患者的来信，信中患者描绘了患病时期的苦楚阅历。
“幻想一下，自从患上CDI今后，就开端了频频、不受操控腹泻的苦楚阅历：腹泻时不能及时找到厕所便利，腹泻前没有任何征兆，卧床歇息时、吃饭时、漫步时乃至驾车时随时或许呈现便意；你能幻想得到那种尴尬，有时不得以弄脏自己、弄污衣服、床布乃至你的家；你能感遭到作为一个家庭成员帮忙患者整理时的心里感触吗……”
Montefiore医疗中心胃肠科爱因斯坦学院医学教授Brandt博士标明，CDI不只给患者日子构成极大苦楚，还会添加患者死亡率2倍以上。原发性CDI患者死亡率约4%，继发性CDI患者死亡率高达12%，而相较之下，没有患CDI的腹泻患者死亡率仅2%。此外，CDI还极大地添加了患者经济负担，均匀总花费金额高达32198美元。
CDI之源：抗生素乱用
约翰霍普金斯医院名誉教授Bartlett博士的研讨小组于1978年发现，难辨梭状芽孢杆菌是抗生素相关腹泻和伪膜性肠炎的首要病因，而引发CDI的三个首要危险要素包含抗生素露出、高龄和住院。
其间，运用抗生素是引发CDI的最常见原因，从20世纪70时代开端运用克林霉素，到后来运用氨苄青霉素或阿莫西林，再到现在运用的广谱头孢菌素和喹诺酮类药物。美国流行症学会（IDSA）CDI攻略着重，假如存在难辨梭状芽孢杆菌耐药菌株，那么该菌株的呈现简直或许与任何抗生素用药有关，且CDI危险跟着抗生素露出时刻延伸以及露出抗生素品种添加而添加。
Bartlett博士标明，CDI相关住院率自2001年起开端显着上升，在美国每年约有70万例新发CDI病例，占各类感患病例的10%左右。
Kelly博士以为，乱用抗生素是构成CDI发作率添加的首要原因，她自己曾目击了许多例CDI病例都是由于不恰当地运用抗生素导致的，如医治“鼻窦感染”或牙科手术的围手术期用药等。她鼓舞医师细心考量抗生素用药，她还看到过有患者因非必需抗生素用药而死于CDI。
抗生素医治背面的过错逻辑
美国胃肠病学院（ACG）攻略界说CDI为“扫除其他原因导致的腹泻、因产毒素的难辨梭状芽孢杆菌或其毒素导致的急性腹泻”。规范医治攻略着重中止违规运用现有抗生素，而改用其他抗生素医治。
而选用FMT医治计划的理由就是，在惯例抗生素医治打乱正常肠道菌群之后，往往会发作CDI。Brandt博士标明，FMT运用来自健康供体的粪便，意图就是使患者结肠内从头导入正常菌群、重建肠道微生态环境，从而使患者对难辨梭状芽孢杆菌的定植具有更强的抵抗力。
加拿大皇后大学医学院副教授Petrof博士同圭尔夫大学分子与细胞生物学副教授Allen-Vercoe博士一道，共同开发了一种人工组成的粪便移植物用来医治CDI。他们标明，运用更多的抗生素去医治一种很大程度上由抗生素用药导致的感染，道理上说不通，这种做法好像火烧草坪祛除杂草相同。
鉴于此，医治CDI的规范疗法最终以失利告终、复发性CDI发病率也持续上升实为意料之中的工作。因而，需求探究一种新办法医治该病，旨在从头补充或替换患者肠道内的保护性微生物菌群。
现有攻略引荐医治计划
ACG主张，关于CDI初度发病的患者，应中止现有抗生素用药，并运用甲硝唑医治轻-中度感患病例；关于重度CDI或甲硝唑医治无效的CDI患者，ACG主张运用万古霉素；CDI初度复发者，可重复运用初度发病时的药物，若此次发病为重度CDI，可改用万古霉素；关于再次复发者，ACG引荐运用万古霉素大剂量冲击；关于第三次发作者，ACG主张可考虑运用FMT医治。
IDSA多个攻略现正在修订中，但都没有将FMT归入其间。
Brandt博士标明，ACG的攻略用于大多数CDI患者是有用的，可是仍有15%-35%的复发率，且每例后续复发的病例再次发作的危险添加，如二次复发后发作第三次发作的危险添加至65%。
寻求抗生素医治CDI的替代疗法之FMT的快速兴起
抗生素医治CDI的高失利率催生了FMT疗法的敏捷兴起。尽管早在公元4世纪和16世纪别离由中国医学前驱葛洪和李时珍已测验过运用粪便移植的办法，但直到2010年由Silverman等宣布了一篇概念验证性论文之后，FMT才真实开端逐步走进人们的视界。
研讨人员在文中描绘了7例运用FMT办法（家中自行灌肠）成功治好的病例，患者们均为复发性CDI且用其他医治计划无效。自从运用FMT医治之后，这些患者中再没有人呈现过CDI复发（包含3例后来运用抗生素医治泌尿系感染或髋关节置换围手术期防备用药者），且没有发作不良反应。
研讨过程中，辅导粪便供者和受者运用一瓶非抑菌性生理盐水、一个规范的2夸脱容量的灌肠袋包和一个规范的1L搅拌机。从供者处获取50ml粪便，在30min内参加200ml生理盐水，并在搅拌器中混匀，将约250ml的混合物导入灌肠包中；受者呈左侧卧位，尽量延伸灌注混和液时刻。
研讨人员指出，低剂量FMT灌肠成功的事例标明，能够不经过结肠镜或鼻饲插管完结结肠正常菌群的再植。
Brandt等后来展开了一项多中心、长时刻随访调查性研讨，94例患者承受结肠镜FMT医治CDI，随访其间77例患者。成果发现，FMT后3天和5天腹泻治好率别离为74%和84%，整体开端治好率为91%，没有病例呈现显着的FMT相关性不良反应。
Nood等对43例CDI患者进行随机对照研讨，成果发现，FMT比万古霉素有用率高出3倍，这个中期剖析成果使得该临床实验得以提前完毕。实验组和对照组不良反应仅有的不同在于，灌肠组在灌肠当日呈现了轻度的腹泻和腹痛。研讨人员报导称，经FMT医治后，患者粪便中的细菌多样性与健康供体类似。
FMT逐步得到干流认可
有关FMT成功治好CDI患者的许多事例令人欢天喜地，复发性CDI患者开端向胃肠病和流行症专家寻求FMT医治；专家们反过来也开端为FMT制定规范化操作流程。
Catherine Duff就是一名CDI患者，运用老公的粪便、在医师为其查验粪便安全性后，在家中自行FMT后治好，因而树立了“粪便移植基金会”（http://thefecaltransplantfoundation.org/）以帮忙更多的患者。后来还有患者一同树立了世界性网站“The Power of Poop”（http://thepowerofpoop.com/）惠及其他患者。
到2012年末，几个国家数十名医师开端采用FMT疗法，研讨人员也开端研发胶囊冷冻粪便以及根据正常健康人粪便而人工组成的粪便移植物。私营公司连续开端供应供者粪便样本检测的效劳（800美元/样，一般不能经过保险公司报销）。
FMT产业化趋势
跟着临床逐步认可了FMT的医治效能，研讨人员也一同开端寻觅家庭搅拌机式灌肠FMT的替代办法，包含出产制作FMT制品、粪便银行、运用冷冻粪便替代新鲜粪便以及探究人工组成的替代品。
Rebiotix公司研发出产品“RBX2660”，一种从新鲜粪便中提取的规范化“菌群悬液”，并取得FDA的快速批阅资历。华盛顿大学医学院感患病科Dubberke博士等，于2014年10月初报导了2期安全性数据，成果显现，运用这种新产品没有发作严峻的医治相关性不良反应，整体医治有用率为87.1%。
临床医师若想要施行FMT而不肯自行制备粪便样本，能够测验求助如OpenBiome（http://www.openbiome.org/）这样的非盈利性粪便银行。
Kelly博士标明，OpenBiome能够以公正的价格为大多数临床医师和研讨人员供应粪便样本（250美元/剂），这关于患者而言十分有利，尤其是那些不能找到适宜供者或没有才能偿付供者样本安全性检测的患者；关于医师，相同可节约许多用于供者样本挑选的时刻。
Kelly博士以为，挑选OpenBiome还更为安全，公司会在捐献过程中细心筛查每位供者的健康状况，封存一切样本30天时刻，直到供者承受再次筛查，并对一切样本分装保存多份安全样本。
也有其他安排正在树立自己的粪便银行。得克萨斯大学健康科学中心流行症中心主任DuPont博士，现正在帮忙得克萨斯医学中心的两家医院树立FMT效劳系统，他主张医师同他们地点医院的血库安排协作，构建供者挑选和样本保存。
波士顿儿童医院和马萨诸塞州总医院小儿感患病科Youngster博士等报导称，运用从健康供者粪便提取研发的冷冻胶囊医治20例CDI患者，单次15粒胶囊用药后使患者腹泻完全缓解率高达70%，经第二阶段医治后缓解率可达90%。
Youngster博士标明，这项研讨是一项小样本研讨，看起来口服冻粪胶囊后患者耐受杰出、安全且取得与其他办法FMT类似的成功率。自该研讨成果发布以来，研讨小组又用此法医治了20例患者，其成果与前者类似。
假如能够辨认、培育、组成粪便中发挥治好效果的要害细菌，那么就无需考虑搜集、检测和制备供者粪便样本而施行FMT的问题了。为此，Petrof和Allen-Vercoe博士现已开发出了并持有肠道“RePOOPulating”的专利。
他们运用该办法对3名复发性CDI患者进行原理验证性实验研讨，这3例患者都至少运用过3个阶段的甲硝唑或万古霉素医治失利，经过结肠镜承受RePOOPulating后2-3天，一切患者症状均消失，并保持无症状状况长达6个月时刻。
该项专利请求所涉及到的粪便组成制备物是由几种细菌菌株混合而成，样本来历为既往5年内没有运用过抗生素的健康供体粪便。其间，扫除了已知的致病菌、对亚胺培南或万古霉素（或两者）有耐药倾向的细菌以及那些难以培育或成长不稳定的细菌。
美国FDA开端注重FMT
跟着FMT日益遭到开发部分的注重，其安全性问题也逐步开端得到注重。在2013年4月，美国FDA发布了一项令临床医学界吃惊的声明：FDA开端将人类粪便视作一种未经赞同的药品进行监管，一切FMT操作流程和临床实验展开前都需求取得研讨性新药（IND）赞同。
FDA建立这项规则的理由是：粪便中的微生物菌群既是一种生物制品又是一种用作FMT的药品，运用意图是“防备、医治或治好疾病”或许“旨在影响人体的任何功用结构”。
这项监管行动一经提出，当即遭到来自临床医师、研讨人员和患者支撑集体的注重。2013年5月3日，FDA生物制品点评与研讨中心联合国立过敏和感患病研讨院举办了一场揭露研讨会，针对FMT科学和监管问题给予大众回应。
本次研讨会上，一些资深的临床医师和FMT研讨人员进行了专题讲演。专家们指出，现在已报导了将近700例运用FMT的病例，成果显现，患者简直没有不良反应，且治好CDI腹泻的有用率高达90%。与此一同，也有一些专家忧虑，IND需求令会使得许多患者不能及时取得FMT医治。
Duff女士向Medscape记者标明，“正如其他患者那样，我在2005年-2012年期间重复发作CDI达8次，2012年我所面对的挑选就是，要么结肠切除，要么FMT。CDI患者当面对各种抗生素用药或延伸阶段医治均无效时，会接近失望、郁闷乃至败尽家业，而换来的仅是重复用药不断地炸毁着肠道的微生态环境。因而，保证FMT简略易得将解救许多生命，还有什么比这一点更重要的呢？”
官方新情绪
在2013年5月研讨会完毕之后，美国FDA尽管仍保存有IND要求令，但已不再强制暂停FMT了。一位FDA发言人向Medscape记者坦露，FDA仍考虑将FMT视作一种未经批阅的新药以及一种未获官方答应的、需求请求IND的生物制品来对待，但正如官方在2013年7月发布的攻略所描绘的那样，FDA会考虑采纳“自在裁量权”暂时方针用于那些规范疗法医治无效而运用FMT的CDI患者。
FDA打算在考量怎么处理FMT监管问题的一同，持续运用自在裁量权暂时应对现状。想要对患者施行FMT医治的临床医师，不用首要请求取得IND赞同，但应取得“患者或其法定代理人对FMT疗法充沛的知情赞同”。
知情赞同书应包含声明FMT产品医治CDI是临床调查性质的办法，一同须说到或许发作的危险。医师对FMT运用办法或关于IND请求有任何疑问，欢迎致电FDA 1-800-835-4709或240-402-8010，或是发送电子邮件至OCOD@fda.hhs.gov。
据FDA发言人泄漏，该安排有权监管粪便银行，不管FMT来自粪便银行仍是来自个别供者。如遇几种特别情况可行使“自在裁量权”，如FMT样本取自已供应给一名患者的供者。FDA现在正在考虑对2014年攻略草案进行修订，以便于无其他药物可用的CDI患者更为容易地取得FMT医治。
FDA监管FMT时要面对的另一个难题就是，将FMT视作一种安排仍是一种移植物。这个问题类似于监管从脐带血中提取造血干细胞进行移植时要面对的难题相同。
Kelly博士标明，粪就是一种异质性的物质，首要由细菌和水组成，也含有病毒和真菌、这些微生物的代谢产品、未消化的食物、胆汁、胆红素、胆固醇、无机盐、死细胞以及来自肠壁上的粘液。
结肠微生态环境在人体内构成一个呈共生联系的系统去行使各项功用，好像一个器官或一种安排相同精细而杂乱。FMT意指将一个人的完好粪便系统灌注进另一个人的肠道环境中，旨在移植另一个人肠道里的整套微生物菌群。
而这种高度杂乱的菌群移植不或许视作一种“药物”来监管，由于人们是无法为这种微生物菌集体供应切当的定量数据或定植量化目标的，且不同供体供应的样本差异性也很大。
FMT未来之路在何方
现在，研讨人员普遍以为，在其他抗生素药物医治复发性CDI患者无效的前提下，能够测验为患者供应另一种安全而有用的办法—FMT。现有FDA攻略予以临床医师一项暂时权力，允许其在获取患者充沛的知情赞同的情况下，为患者施行FMT医治。
新式FMT施行办法如冻粪胶囊或生物组成制剂，有望于未来几年内成为FMT医治计划的备选样本办法。与此一同，美国胃肠病学会中心-肠道微生物研讨和教育（http://fmt.gastro.org/）为广阔医师供应有关FMT的最新信息。
