扑热息痛是首选的口服镇痛剂，假如有用，应成为优先选用的长时间口服镇痛剂。
扑热息痛经常被用来缓解轻度至中度的痛苦。在已出书的攻略(ACR,RCP,EULAR)中也被引荐作为医治膝部骨关节炎的初期口服镇痛剂。但是，只要很少的研讨直接评价了扑热息痛在医治膝部骨关节炎中的成效性。而这些研讨都是质量低下或许参加研讨的患者数目很少。
一个25名患者参加的6周随机对照实验(QS21)显现，运用扑热息痛与安慰剂比较，在静息状态下痛苦有了显着地缓解。1个4周的随机对照实验显现，以4g/天的剂量服用扑热息痛与以最高2400mg/天的剂量服用布洛芬的成效相同(QS26)。对这些数据的从头剖析显现，扑热息痛和布洛芬关于严峻的膝部痛苦缓解成效持平(QS17)。
另一个随机对照实验则显现，扑热息痛能够在最高2600mg/天的剂量下接连运用两年而不呈现显着的副作用；它还显现扑热息痛的成效与750mg/天的剂量下运用萘普生的成效类似。它的作者主张这两种药物关于骨关节炎的作用都不抱负。
证明成效的问题在于，大多数随机对照实验都将扑热息痛作为逃离镇痛剂，将单一医治实验转化成了部分辅佐研讨。包含晚年人在内的人群运用扑热息痛很少呈现药物彼此作物或许常见的禁忌症。
归纳来说，有依据(1B)显现运用扑热息痛医治膝部骨关节炎是有用的，并且在许多患者中它的作用在短期内能够比美萘普生。还有依据(1B)显现扑热息痛长时间运用的安全性。显着，这种安全有用的药物应在膝部骨关节炎的早上办理中被运用，假如有用，应成为长时间痛苦操控的一部分。
近来不断有关于扑热息痛关于胃肠道安全性影响的质疑，特别是将其与NSAIDs比较时。一个近期的社评评论了这个问题，并引证相关文献。它总结道，现有的临床依据支撑在总体上扑热息痛关于胃肠道安全性的影响要小于非挑选性NSAIDs。
外用药物(NSAID,辣椒素)具有临床成效一起也是安全的。
外用药物是很常用的，也能很好的能被患者耐受。有2项随机对照实验，在70和155名患者平别离运用外用双氯芬酸钠和安慰剂作为比较，成果显现运用双氯芬酸钠对缓解痛苦有显着地作用(QS24,22)。
风趣的是，在2项别离有290,237名患者参加，将依尔替酸与安慰剂进行比较的随机对照实验中，只要在严峻膝部关节炎患者中痛苦得到了显着的缓解(QS26,25)。将外用双氯芬酸钠、酮洛芬、吡罗昔康和口服布洛芬进行比较的研讨显现，这些药物在医治中的成效相同。
外用NSAIDs有杰出的安全运用记载。大型的监督实验显现除了部分皮肤反响作为首要副作用外，它的安全性是杰出的，还有一项大型病例对照研讨显现外用NSAIDs与上胃肠道出血或穿孔没有联络。
外用辣椒素在逐步在骨关节炎的医治中被运用。有依据证明它在膝部骨关节炎中的成效，也没有系统性副作用的病例被报导。
有依据能证明外用NSAIDs和辣椒素在膝部骨关节炎医治中的成效，它们一起也具有杰出的安全记载。
关于扑热息痛无效的患者应考虑运用NSAIDs，关于有显着胃肠道危险的患者，应考虑运用非挑选性NSAIDs或许挑选性COX-2抑制剂。
有充沛的依据显现在一些患者中，NSAIDs比扑热息痛愈加有用，这个定论听上去颇具吸引力，但却没有依据根底。不幸的是，没有实验在运用扑热息痛作为入围规范时运用对痛苦缓解失利的比如。
关于运用扑热息痛无效，特别是有兼并滑膜炎的患者，应考虑运用NSAIDs。但是，没有直接的依据能够支撑这个观念。许多的研讨现已正式口服NSAIDs比安慰剂愈加有用，证明了在膝部骨关节炎医治中NSAIDs的成效。一项查验不同NSAIDs的相关成效的Cochrane研讨总结道，虽然在这个范畴有许多的文献，其间许多实验都在规划上有缺点，一起也没有依据能区别传统NSAIDs不必剂量下的成效。
有一种揣度以为COX-2抑制剂比传统NSAIDs更有用，特别在有更高危险呈现胃肠道副作用的患者中。比较COX-2抑制剂和安慰剂以及传统NSAIDs的大型研讨显现它们之于安慰剂的成效，与传统NSAIDs在缓解痛苦上类似的成效，但在呈现穿孔，溃疡和出血方面却有最高50%的削减。
一项继续6周，有600名患者参加的比较塞来昔布，双氯芬酸钠和安慰剂的随机对照实验显现，2种药物之于安慰剂在缓解痛苦上都有显着地作用，但两者之间没有显着差异。运用双氯芬酸钠呈现胃肠道副作用的要多于运用塞来昔布的，并且塞来昔布能更好的被耐受。
一项有1003名患者参加，将塞来昔布不同剂量下和萘普生合用与安慰剂进行比较的研讨显现，与安慰剂比较不同医治组之间的成效相同。但是，在这项研讨中，呈现细小的胃肠道相关副作用的概率和运用传统NSAIDs和塞来昔布的类似，但在运用萘普生组中有一例严峻胃肠道出血病例的呈现。近来报导显现心肾副作用在运用非挑选性NSAIDs和Coxibx中呈现的概率相同。
一项包含到2012年7月的文献的Cochrane研讨检视了干涉由NSAID导致上胃肠道毒性的成效，并总结道各种剂量的米索前列醇都能显着下降内窥镜下溃疡的危险。规范剂量的H-2受体阻滞剂能有用减小十二指肠而非胃部溃疡的危险。双倍剂量的H-2受体阻滞剂和PPI能有用减小十二指肠和胃部溃疡的危险，一起也比米索前列醇更易耐受。
因此有依据支撑在膝部医治中运用NSAIDs。关于有胃肠道并发症危险的患者，依据支撑在传统NSAID的根底上运用护胃药或许运用COX-2挑选抑制剂。
关于患者运用NSAIDs，COX-2抑制剂作用欠安的，不管是否运用扑热息痛，阿片类镇痛剂都是有用的代替药物。
很少有直接依据能彻底支撑这个观念。但是，有直接依据能够支撑，并且阿片类镇痛药也广泛的在日常临床实践中被运用。直接依据显现，关于运用扑热息痛和NSAIDs作用欠安的患者，阿片类镇痛药成效杰出。
但是，应慎重的考虑到发作副作用的危险，特别是在晚年患者中和潜在的发生依赖性的危险。一项90名患者参加的随机对照实验显现在对萘普生有反响痛的患者中运用曲马多能够削减萘普生的剂量。有依据能够支撑这个观念。
