神经节苷脂堆积症是一组稀有的溶酶体贮积病（lysosomal storage diseases，LySD），脂质在多个器官体系内堆积，包含中枢和周围神经体系。神经节苷脂堆积症为常染色体隐性遗传，可分为2型：GM1型是因为缺少β-半乳糖苷酶，GM2型（Tay-sachs病、AB变异型及Sandhoff病）是因为缺少β-己糖胺酶。
其间，GM1型于1960时代初次被生化学家Dr. John S. O’Brien描绘，据估计发病率为1例/10~20万新生儿。现在，GM1型的确诊对儿童神经病学家仍是应战。GM1型的婴儿型，最为常见，病况也最为严峻，患儿表现为非特异性神经症状，如肌张力低下、感觉残缺、第一年发育缓慢，因而此病的辨别确诊较广。
近期的Neurology杂志报导了一例杂乱的婴儿型GM1型神经节苷脂堆积症，患婴大面积皮肤黑色素细胞增多，现以为该特征为GM1型的前兆症状。因为此稀有病的确诊需要做贵重的基因检测，因而辨认特异性的临床特征尤为重要。
病例剖析
一名5月龄足月产女婴，因肝酶继续增高和发育缓慢求诊于儿科，爸爸妈妈为非近亲结婚的巴西人。2月龄时因发热、喂养困难曾住院医治，肌张力和骨骼发育正常，但肝肿大，碱性磷酸酶明显升高，转氨酶轻度升高，胆红素水平正常，终究确诊为巨细胞病毒性肝炎。缬更昔洛韦医治3周后，患儿病毒载量未测及，但肝酶仍增高。4月龄时，发育缓慢，缺少社会性微笑和追物才能，昂首、回头不稳。
现患儿存在高血压，前囟门较大，眼距和鼻梁增宽，腹部增多，肝脏在肋缘下2cm触及，不会追光，听声不受惊，吮吸反射存在，肌张力弥漫性低下，深腱反射下降。患儿出世后开端呈现背部、臀部、下肢、腹部大面积皮肤黑色素增生性斑块（图A），发展至2月龄后安稳。
视觉诱发电位显现传导时刻明显推迟，MRI示脑部皮质下、中心沟和皮质脊髓束的脱髓鞘化，基底节区T2信号增高（图B和C）。超声心动图示，左边心室轻度扩张、萎缩，缩短功用轻度下降。代谢筛查示尿有机酸和黏多糖正常。
图（A）出世后大面积的皮肤黑色素细胞增生。（B）MRI T1像示皮质下白质广泛弥漫性低髓鞘改动，内囊脱髓鞘。（C）T2 像示基底节高密度斑块。
评论
婴儿肌张力低下、发育缓慢和肝肿大的辨别确诊包含LySD，比如神经节苷脂堆积症（如GM1型、Tay-Sachs病和Sandhoff病）、岩藻糖苷贮积症、α-甘露糖苷贮积症、粘脂贮积病（如唾液酸堆积症、细胞内含物病和多种硫酸酯酶缺少症）、黏多醣贮积症（如Hurler综合征）和糖原贮积病（Pompe病）。
Tay-Sachs是仅有不累及肝脏的LySD。而患儿黏多醣水平正常，能够扫除Hunter 和Hurler综合征；出世后6月内起病能够扫除Hurler综合征、Pompe病和多种硫酸酯酶缺少症；大面积皮肤黑色素细胞增多与重度LySD有关，常为Hurler综合征和GM1。考虑到患儿的病史和临床表现，GM1最为或许。
基因学检测标明，存在GLB1基因R59H和 W527LfsX5的复合杂合骤变。因为两种骤变呈现在同一等位基因（坐落cis）未有疾病症状，因而患儿爸爸妈妈在不同等位基因（易位）各有一个致病骤变。GLB1基因坐落染色体3p21.33，编码溶酶体β-半乳糖苷酶，该基因的致病骤变位点超越150个，大都患者为复合杂合子。
1型GM1除发育缓慢、肌张力低下和肝脾肿大之外，还可见多发性成骨异常、癫痫、膝关节僵直、惊吓反响过度和面部特征粗大。继发于溶酶体贮积添加和颅顶增厚，可呈现巨头变形。对折患儿眼科查看时可有樱桃红斑驳，大都患儿1岁时耳聋、失明，3岁时因误吸性肺炎或心脏问题逝世。
