免疫作为人体的一种生理功用，能够辨认“自己”和“非己"。近年来肿瘤范畴的抢手之一——免疫医治，便是经过调集患者本身免疫细胞来抵挡、杀死肿瘤细胞，大幅度进步治好率，成为癌症患者的“生命方舟”。
“免疫逃逸”简略来说便是肿瘤细胞凭借PD-L1与T细胞的PD-1结合，麻木T细胞，使T细胞无法辨认，从而持续在体内胡作非为。我们熟知的PD-L1/PD-1抗体则能够阻断这种结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的辨认和杀伤才能，这种医治计划给患者带来了极大的安慰与期望。
但是只要20%~30%的患者能从这种传统免疫疗法中获益，乃至到达临床“治好”。关于大部分患者来说，作用其实并不明显。
那么，怎么进步免疫医治的有效率？怎么改动只要少量患者对这些免疫疗法有应对的局势？
免疫新靶点——NKG2A受体
最近宣布在世界顶尖学术期刊《Cell》上的一篇文章讲到，Eric Vivier 教授领导的团队研讨发现：一种与PD-L1类似的受体——NKG2A受体——许多存在于T细胞和天然杀伤（NK）细胞外表，而PD-1受体仅存在于部分T细胞上。NKG2A与配体的结合，则会按捺T细胞和天然杀伤细胞的功用。当PD-L1 和 NKG2A 单抗、EGFR受体按捺剂和NKG2A 单抗联合运用时，相当于敞开了T细胞和NK细胞两层检查点免疫，即便肿瘤细胞逃脱T细胞的制裁，也会被NK细胞慧眼辨认，从而被铲除。
参阅来历：https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.10.014
靶向NKG2A作用高达75%
针对NKG2A受体的新药Monalizumab，是一种人源化的单克隆抗体，能够增强T细胞和NK细胞的活性，能够和传统免疫疗法互补。
研讨证明：独自运用NKG2A抗体或PD-L1抗体，尽管都能进步免疫细胞的活性，但两者一同运用，作用愈加明显。
为了进一步验证，研讨人员在小鼠肿瘤模型中进行了实验。该实验建立四个实验组：独自运用Monalizumab单抗、独自运用PD-L1单抗、联合运用Monalizumab单抗和PD-L1单抗以及对照组。
实验成果显现，独自运用Monalizumab对小鼠的生存率没有起到任何作用，成果与对照组类似。独自运用PD-L1抗体能解救至多40%小鼠的生命。亮点来了，当Monalizumab和PD-L1单抗联合运用后，能防止至多75%的肿瘤小鼠逝世。从40%直接飙升到75%，阐明NKG2A抗体与传统免疫疗法协同运用具有巨大潜力。
医治头颈部鳞状细胞癌
因NKG2A受体在头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）和结直肠癌（CRC）患者中表达添加，一项Monalizumab联用西妥昔单抗用于31例头颈部鳞状细胞癌患者的Ⅱ期临床实验相同取得了明显作用。该实验包含铂类耐药后复发及已经在复发或转移性发生前承受过两次医治的患者。
2018年10月20日，于慕尼黑举办的欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO）上，Innate 制药发布了Monalizumab的 Ⅱ期临床数据。
总反响率为27.5％（经过RECIST），包含1个承认的彻底反响（2.5％）和10个部分反响（25％）。24周的疾病操控率（DCR）为35％。
中位无发展生存期（PFS）和总生存期（OS）别离到达5.0和10.3个月。此外，17名从前承受PD-1 / L1抗体医治的患者中有3名（18％）应对者。
数据显现Monalizumab能够使许多患者取得长时间的病况稳定时，谋福更多的肿瘤患者。
除了头颈部鳞状细胞癌和结直肠癌，NKG2A单抗对其他癌症是否也有如此惊人的作用呢？
NKG2A在多种肿瘤中具有高表达
研讨发现NKG2A受体在多种癌症的NK细胞和T细胞中表达添加，一起发现NKG2A的天然配体人类白细胞抗原E（HLA-E）在多种癌症中均有排泄，为肿瘤细胞逃逸贡献力量。
HLA-E的表达不光能够在肺、胰腺、胃、结肠、头颈部和肝肿瘤安排中观察到，在卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌中相同存在。相反，PD-L1仅限于在肺、胃和结肠肿瘤中过度表达。客观阐明NKG2A单抗或许被广泛用于癌症医治。
免疫疗法的靶点许多，NKG2A是继CTLA-4、PD-1/L1和IDO2之后最抢手的靶点，又因其在多种肿瘤细胞中广泛存在，有望成为最有潜力的免疫医治检查点。一起NKG2A单抗与传统免疫疫苗的协同使用也将会敞开癌症医治的新途径。
参阅文献：
1、Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both T and NK Cells
2、Phase II study of monalizumab, a first-in-class NKG2A monoclonal antibody, in combination with cetuximab in previously treated recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (R/M SCCHN)
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