类风湿因子（RF）可谓众所周知，非风湿专科医师看到 RF 阳性，再加上关节痛苦就可能确诊类风湿性关节炎（RA），而普通老百姓则喜爱把 RF 和「风湿病」联系起来乃至划上等号，那么关于这个最了解的陌生人--RF，咱们真的了解他吗？
一 RF 的发现及实质
RF 的发现
最早报导 RF 的是 Cecil 等，1931 年前后他们发现 RA 患者血清具有凝聚链球菌等细菌的效果。随后 1940 年，挪威医师 Waaler 在实验中发现 RA 患者血清中存在一种使致敏的绵羊红细胞凝聚的因子。后来纽约的一位医师 Pick 于 1949 年将这种凝聚因子命名为 RF 并在临床中推行开来。
RF 究竟是什么呢？
现在以为 RF 是因为感染因子（细菌、病毒等）引起体内发作的以变性 IgG 为抗原的一种抗体，故又称抗抗体，可分为 IgM、IgA、IgG、IgD、IgE 五型。其间 IgM-RF 在 RA 患者中最多见，起首要效果，易于测定，所以咱们一般检测的都是 IgM-RF。
二 RF 最常用的检测办法
50 多年前，Waaler 的实验创始了 RF 测定的根本办法----绵羊红细胞凝聚法定性实验，但该办法仅能得出阴性和阳性两种成果。
现在 RF 的检测办法有: 胶乳凝聚法、ELISA（enzyme linked immunosorbent assay）法和免疫比浊法 (透射比浊法, 散射比浊法, 胶乳增强比浊法)。胶乳凝聚法只能对 RF 进行半定量测定, 且只能测定 IgM-RF。后两种办法可对 RF 进行定量测定，ELISA 法可测定 RF 及其亚型。
三 RF 的临床含义
RF 的致病机理
现在研讨以为微生物如巨细胞病毒等感染激发了抗 IgG 抗体的发作也就是 RF，RF 与 IgG 构成免疫复合物沉积在关节滑膜等安排，激活补体体系发作 C5a 和 C5b-C9 MAC，进而构成一个杂乱的无法中止的「免疫激活环路」，逐步形成滑膜、关节囊、软骨直至骨的损坏，使关节损害乃至变形。
RF 阳性一定是 RA 吗？
RF 在 RA 患者中阳性率为 60%～80%，是确诊 RA 的重要血清学规范之一，但特异性一般，因其也见于其他疾病和健康人。例如在年纪＞75 岁的老年人阳性率可达 5%~25%。RA 患者宗族中的成员可达 5%~22% 阳性率，但不一定有 RA 的体现。
RF 阳性也可见于其他疾病如本身免疫性疾病（体系性红斑狼疮、硬皮病、枯燥综合征等）、感染性疾病（EB 病毒感染、巨细胞病毒感染、乙肝感染、亚急性感染性心内膜炎等）、弥漫性肺间质纤维化、肝病、结节病、巨球蛋白血症等。而血清中含有高滴度 RF 的非 RA 的「正常人」，的确具有发作 RA 的高度危险，应亲近随访。
RF 阴性就不是 RA 吗？
RF 阴性也不能说就不是 RA，有一种称为「血清反响阴性」的 RA 患者 RF 检测就为阴性。
部分 RA 患者 RF 阴性的原因是：1. 不同的检测办法其阳性率有所不同。2. 测定 IgM-RF 的办法可能会漏检 IgA-RF 或 IgG-RF。
有 20%-30% 的 RA 患者 RF 检测始为阴性。一般 RF 阴性的 RA 患者病况比 RF 阳性患者要轻，且很少发作血管炎、关节以外病变，如神经病变、皮下结节和堆叠综合征。对 RF 阴性，且临床上高度疑似 RA 的患者，还可进行免疫复合物中 RF 的测定，即隐匿性 RF，尤其是在年少型类风湿关节炎患者中阳性率较高。
什么样的 RF 才是真实的「李逵」呢？
RF 应到达以下规范才对 RA 的确诊具有含义：1. 滴度较高；2. 两次及屡次检测阳性；3. 多种检测成果均为阳性；4. 与人及动物 IgG 分子均反响；5. 除 IgM 型 RF 外，还有 IgG、IgA 或 IgE 型 RF。
RF 正在 get 新技能的路上
有研讨显现 RF 阳性的枯燥综合征患者较 RF 阴性患者易呈现肺劳累、关节炎、腮腺肿大、血液体系累及等。
多项研讨标明 RF 阳性可提示肺间质性疾病，成为肺部劳累的猜测目标之一。
参考文献：
1. 漫话风湿 栗占国主编.---上海： 复旦大学出版社，2015.8
2. 魏振利，类风湿因子检测试剂盒的研制，《浙江大学》, 2008
3. 王园园等，类风湿因子在原发性枯燥综合征不同临床体现中的含义，我国免疫学杂志， 2016 年第 32 卷
4. Eng M. Tan and Josef S. Smolen, Historical observations contributing insights on etiopathogenesis of rheumatoid arthritis and role of rheumatoid factor, J. Exp. Med. 2016
