首要来看两个病例：
病例 1：女人患儿，5 个月，体重 6.5 Kg 。4 小时前不明原因吐逆 3 次，为胃内容物，量详细不详，无喷发性，无畏寒，发热，无咳嗽、咳痰；在当地诊所未作特别查看，考虑「急性胃肠炎」，给予甲氧氯普胺打针液 10 mg 肌注。3 小时后患儿呈现头后仰，双眼注视，遂急诊来院。
查体：生命征平稳，头后仰，双眼注视，双瞳正圆等大，对光反射存在，前囟 2.0 cmx 1.0 cm ，张力不高，鼻翼无摇动，颈稍强直，余未见异常。确诊考虑甲氧氯普胺中毒，给予利尿、补液加快分泌、维护胃黏膜等对症医治，次日上述症状好转。
病例 2：男性患者，52 岁，体重 62.4 Kg，根底疾病「缓慢肾功用不全 5 期」，因厌恶、干呕，给予口服甲氧氯普胺片 10 mg，一日 3 次。患者服药后第 3 日晚呈现左上肢颤动，第 4 日清晨呈现继续加剧的舌肌震颤，自觉舌生硬、吐词不清，神经内科会诊考虑为：锥体外系反响？继发性癫痫？停用甲氧氯普胺，停药第二天患者症状显着缓解。
甲氧氯普胺作为临床常用止吐药，习惯证广泛且价格低廉，可用于因脑部肿瘤手术、肿瘤的放疗及化疗、脑外伤后遗症、急性颅脑损害以及药物所引起的吐逆，还可医治胃胀气性消化不良、食欲不振、嗳气，并可作为胆道疾病、缓慢胰腺炎的辅佐医治。
2015 年 4 月 24 日 CFDA（国家食品药品监督办理总局）发布「警觉甲氧氯普胺引起的锥体外系反响」，提示重视甲氧氯普胺引起的锥体外系反响。
何为锥体外系反响？
1. 锥体外系反响
锥体外系是人体运动体系的组成部分，其首要功用是调理肌张力、肌肉的和谐运动与平衡。这种调理功用有赖于其调理中枢的神经递质多巴胺和乙酰胆碱的动态平衡，当多巴胺削减或乙酰胆碱相对增多时，则可呈现胆碱能神经亢进的症状，即为锥体外系反响。
2. 锥体外系反响的体现
（1）帕金森综合征：呈现肌张力增高、面庞板滞、动作缓慢、肌肉震颤、流涎等；
（2）急性肌张力妨碍：呈现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动妨碍及吞咽困难；
（3）默坐不能：呈现忐忑不安、重复徜徉；
（4）迟发性运动妨碍：呈现「口-舌-颊三联征」，如吸吮、舔舌、咀嚼等。
哪些人群易呈现锥体外系反响？
1. 儿童
儿童的肝肾功用及血脑屏障尚不健全，神经体系发育不完善，对各种影响调理反响差且反响不稳定有关，致使药物在体内积蓄，直接或直接影响黑质纹状体或/和下橄榄核、齿状核内的神经递质，使多巴胺和乙酰胆碱平衡失调，然后发作锥体外系反响。
2. 晚年患者
甲氧氯普胺选择性的阻滞多巴胺受体（D2），因而乙酰胆碱的功用便相对增高，使纹状体的神经细胞过度振奋而呈现锥体外系症状。人类中脑黑质细密带的多角形大细胞是多巴胺发作的首要场所。自 30 岁今后，黑质 DA 能神经元生机、纹状体 DA 递质水平随年纪添加逐步削减。而且关于晚年人，肝脏和肾脏等功用下降，药物代谢半衰期延伸，不良反响发作率添加，这些要素或许是晚年人运用甲氧氯普胺后锥体外系反响发作率较高的原因。
3. 肾功用不全患者
甲氧氯普胺首要经肝脏代谢，由肾脏分泌，约口服量的 85% 以原形及葡萄糖醛酸结合方式随尿排出。缓慢肾功用不全的患者随病况发展肾小球滤过率逐步下降，甲氧氯普胺的分泌逐步削减，不良反响发作的危险相应的添加。
病例 2：男性患者，52 岁，体重 62.4 Kg，根底疾病「缓慢肾功用不全 5 期」，因厌恶、干呕，给予口服甲氧氯普胺片 10 mg，一日 3 次。患者服药后第 3 日晚呈现左上肢颤动，第 4 日清晨呈现继续加剧的舌肌震颤，自觉舌生硬、吐词不清，神经内科会诊考虑为：锥体外系反响？继发性癫痫？停用甲氧氯普胺，停药第二天患者症状显着缓解。
怎么防备锥体外系反响的发作？
1. 高危人群严厉掌握习惯证
（1） CFDA 说明书习惯证
① 用于多种原因（如胃肠疾患、放疗、化疗、手术、颅脑损害、脑外伤后遗症、海空作业及药物等）所造成的厌恶、吐逆、嗳气、消化不良、胃部胀满、胃酸过多等症状的对症医治；
② 用于反流性食管炎、胆汁反流性胃炎、功用性胃停留、胃下垂等；
③ 用于残胃排空推迟症、迷走神经切除后胃排空推迟；
④ 用于糖尿病性胃轻瘫、尿毒症及硬皮病等胶原疾患所造成的的胃排空妨碍；
⑤ 用于十二指肠插管，有助于顺畅插管；胃肠钡剂 X 线查看，可减轻查看时的厌恶、吐逆反响，促进钡剂经过。
（2）欧洲药品办理局人用药品委员会 ( CHMP) 于 2013 年 7 月 26 日主张在欧盟（EU）范围内约束含甲氧氯普胺药品的运用，在成人中，可用于防备和医治与化疗、放疗、手术以及偏头痛办理等相关的厌恶和吐逆。关于 1 岁以上儿童，应仅作为防备化疗后迟发性厌恶和吐逆以及医治术后厌恶和吐逆的二线药物，不运用于 1 岁以下儿童。
CFDA 的说明书习惯证比较广泛，关于高危人群，主张参照 CHMP 的定见严厉掌握习惯证，削减不良反响的发作危险。
2. 严厉把控用药剂量
（1）成人一般用法
口服给药：一次 5~10 mg，一日 3 次，于餐前 30 分钟服用，最大日剂量为 0.5 mg/kg。
肌内打针或静脉打针：用于不能口服或急性吐逆，一次 10~20 mg，最大日剂量为 0.5 mg/kg。
（2）儿童一般用法
口服给药：5～14 岁儿童，一次 2.5～5 mg，一日 3 次，于餐前 30 分钟服用，最大日剂量为 0.1 mg/kg。
肌内打针或静脉打针：6 岁以下每次 0.1 mg/kg，6～14 岁一次 2.5～5 mg。
（3）肾功用不全患者
肾功不全者剂量折半，严峻肾功用不全者至少需减量 60%。
回到最初的两个病例：
病例 1 中的患儿，5 个月，体重 6.5 KG，依照说明书剂量应每次 0.65 mg，而该患者肌注 10 mg，存在严峻过量的问题。
病例 2 中患者血肌酐 722.1umol/L，eGFR（估量肾小球滤过率）9.11 ml/min/1.73m2,。该患者归于严峻肾功用不全，依照说明书剂量至少削减 60%，最大日剂量应为 0.2 mg/kg。该患者体重 62.4 kg，最大日剂量为 12.48 mg，而该患者每日服用 30 mg，存在剂量过大的问题。
3. 合理的阶段
（1）国家食品药品监督办理总局主张甲氧氯普胺接连用药时刻不宜过长。
（2）欧洲药品办理局人用药品委员会（CHMP）于 2013 年 7 月 26 日主张在欧盟（EU）范围内约束含甲氧氯普胺药品的运用，包含约束剂量和运用继续时刻，意图是下降已知的潜在严峻神经体系（脑和神经）副作用的危险。关于成人和儿童，甲氧氯普胺的运用不行超越 5 天。
4. 加强不良反响的监测
医务人员应及时奉告患者及患者家族或许呈现的不良反响，亲近调查用药后的临床体现，如呈现部分生硬、肌肉不随意缩短、抽搐、震颤等症状时，应及时就医。
呈现锥体外系后怎么急救处理？
1. 肯定卧床歇息，并敏捷给予树立静脉通道，予以 2～3 L/min 吸氧，并坚持呼吸道晓畅；
2. 给予补液支撑，以尽快将中毒药物排出并随时调查尿量的状况；
3. 亲近调查生命体征（神志、瞳孔、尿量、四肢肌张力等）；
4. 若病况较重，可酌情给予抗组胺药物、抗胆碱药物、苯二氮卓类药物、β受体阻断药、医治帕金森病药物等进行对症处理。
参考文献
1. 我国医生药师临床用药攻略（第 2 版），782-784
2. 警觉甲氧氯普胺引起的锥体外系反响（第 66 期《药品不良反响信息通报》）
3. 佚名. 欧洲药品办理局主张约束甲氧氯普胺的运用 [J]. 我国药物点评, 2013(5):284-284.
