时光荏苒,转眼间 2017 现已曩昔,现将 2017 年心血管药物医治范畴或许改动现在心脏病学临床实践的重要研讨回忆如下。
COMPASS 研讨:冠心病抗栓医治新时代
虽然在稳定性冠心病患者中,现在的抗血小板医治能够供给重要的维护效果,但是,在高危险患者中,残留心血管事情的危险依然有进一步下降的空间。2017 ESC 发布的 COMPASS 研讨是一项讨论新式口服抗凝药物利伐沙班用于冠脉疾病或外周血管疾病二级防备的大型 III 期随机、双盲、对照研讨。纳入了 27402 名患有稳定性动脉粥样硬化性血管疾病的患者;别离承受利伐沙班(2.5 mg,每日 2 次)+阿司匹林(100 mg,每日 1 次),利伐沙班(5 mg,每日 2 次)或阿司匹林(100 mg,每日 1 次)医治。首要效果结尾为初次发作心血管逝世、卒中或心肌梗死的复合结尾;首要安全性结尾为大出血。
研讨始于 2013 年 2 月,原计划随访 5 年;在均匀随访 23 个月时观察到低剂量利伐沙班联合阿司匹林医治组获益明显因而研讨提早停止。研讨结果显现,与阿司匹林单药医治组比较,低剂量利伐沙班联合阿司匹林医治组首要结尾发作率明显下降(4.1% vs. 5.4%,HR 0.76,95%CI 0.66~0.86,P<0.001),联合医治组的全因逝世率也明显下降(3.4% vs 4.1%,HR 0.82,P = 0.01),大出血事情发作率明显添加(3.1% vs. 1.9%,HR 1.70,95%CI 1.4~2.05,P<0.001),但颅内出血或致死性出血无明显差异。
该研讨显现,关于稳定性动脉粥样硬化性血管疾病患者,运用超低剂量利伐沙班联合阿司匹林医治,虽然出血危险有所添加,但仍可发作明显心脑血管获益。这项重磅研讨定论无疑将对动脉粥样硬化性血管疾病患者现有抗栓医治战略、临床实践及或许的攻略修订发作较大的影响。
动脉粥样硬化炎症学说求证成功
动脉粥样硬化的发病机制研讨现现已历了一个多世纪,环绕脂肪滋润学说、血小板集合和血栓构成学说、损害反响学说和炎症学说等议论纷纷。早在上个世纪末 Ross R 及 Libby P 提出动脉粥样硬化的炎症假说,前期大规模行列研讨发现,血清炎症标志物水平可独立猜测不良心血管事情初次发作及复发,后续研讨相继发现了一系列与动脉粥样硬化相关的炎症因子,其间部分炎症因子参加动脉粥样硬化进程的分子机制也在根底试验中得到证明。
因而,炎症假说长时间以来被认为是参加动脉粥样硬化病理生理进程的重要机制。惋惜的是,现在还没有严厉含义上的「抗炎」药物直接用于动脉粥样硬化医治。2017 年 ESC 发布的 CANTOS 研讨初次直接证明抗炎药物 IL-1β单克隆抗体(卡纳单抗,Canakinumab)能够削减心血管疾病的发病,具有划时代的含义。
CANTOS 研讨为一项随机、双盲、安慰剂对照的世界大规模多中心临床研讨,共当选来自 39 个国家的 10061 例 hsCRP>2 mg/L 的心肌梗死患者,大部分曾承受血管重建(66.7% 接纳 PCI 医治,14.0% 接纳 CABG 医治)。一切患者在规范药物医治根底上,随机分为安慰剂组和不同剂量 Canakinumab 组(50 mg,150 mg,300 mg),每隔 3 月皮下注射一次,中位随访时刻 3.7 年。
首要结尾事情包含非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心源性逝世,非必须结尾事情包含恣意一项首要结尾事情或不稳定性心绞痛入院行紧迫血运重建。研讨结果表明,相关于安慰剂组,不同剂量 Canakinumab 医治组首要结尾的发作危险别离削减了 7%、15% 和 14%,非必须结尾的发作危险别离削减了 10%、17% 和 17%,hsCRP 水平别离下降了 26%、37% 和 41%。
CANTOS 研讨初次证明 IL-1β单克隆抗体能够在规范药物医治根底上进一步下降心肌梗死患者不良心脏事情的发作,为动脉粥样硬化的炎症假说供给了直接依据,为动脉粥样硬化供给了全新的医治靶点,拓荒了动脉粥样硬化医治的新篇章。
STEMI 患者 PCI 后双联抗血小板时程:复兴争辩
PCI 后双联抗血小板(DAPT)时程一向都是争辩的热门,虽然持续时刻更长有助于下降缺血事情危险,但添加首要出血事情危险,与第一代 DES 比较,新一代 DES 的支架血栓构成危险更低。虽然现在各项研讨结果纷歧,但全体来看,跟着新一代 DES 的广泛运用,攻略引荐的 PCI 后双联抗血小板时程有逐步缩短的趋势,2016 ACC/AHA 引荐稳定型缺血性心脏病 DES 植入术后,氯吡格雷为根底的 DAPT 医治不少于 6 月,ACS 患者 DES 植入术后 DAPT 医治至少 12 个月。2017 TCT 发布的 DAPT STEMI 研讨对现在的攻略引荐再次构成了新的冲击。
DAPT STEMI 研讨是一项前瞻性、随机临床研讨,共当选 1100 例选用新一代 DES 行直接 PCI 后 6 个月内无事情发作的 STEMI 患者,将其随机分为单药抗血小板医治(SAPT)组(N = 443)和 DAPT 组(N = 437)。首要结尾为 18 个月随访期全因逝世率、心肌梗死、血运重建、卒中及 TIMI 大出血的复合结尾。
研讨结果发现,与 DAPT 比较,SAPT 组首要结尾危险具有非劣效性(4.8% vs. 6.6%,HR = 0.73,95%CI:0.41~1.27,P = 0.26,Pnon-inferiority = 0.004);其间,逝世率别离为 0.7% 和 1.4%(HR 0.51,95%CI 0.13~2.02,P = 0.33);心肌梗死率别离为 1.8% 和 1.8%(HR 1.02,95%CI 0.38~2.71,P = 0.97);血运重建率别离为 3.0% 和 3.9%(HR 0.87,95%CI 0.42~1.83,P = 0.72);卒中发作率别离为 0.7% 和 0.7%(HR 1.02,95%CI 0.21~5.03,P = 0.99);TIMI 大出血率别离为 0.2% 和 0.5%(HR 0.51,95%CI 0.05~5.57,P = 0.58)。
该研讨显现,在考虑了安全性、有效性和出血危险后,运用新一代 DES 直接 PCI 的无事情的 STEMI 患者不会从超越 6 个月的长时间 DAPT 医治中额定获益,DAPT 医治 6 个月不劣于 12 个月。