心血管疾病(CVD)是缓慢肾脏病(CKD)患者和腹膜透析或血液透析患者的首要逝世原因。即便在校对了年纪和糖尿病要素后,CKD 患者的 CVD 逝世风险仍较一般人群高。承受透析的终晚期肾病(ESRD)患者较年纪相匹配的血管造影证明的冠状动脉疾病患者冠状动脉钙化的发生率高。
内膜和中膜钙化是首要的直接或直接导致 CKD 患者 CVD 和过高心血管逝世率的促进要素。因而,关于研讨者长时间重视触及钙和磷为主的矿物质和骨代谢紊乱就家常便饭了。最近 Epstein 教授的团队对这些代谢紊乱,尤其是对长时间忽视了的二价阳离子镁产生了爱好。编撰的相关总述发表于 Medscape 上。
还没有对镁在血管钙化的发病机制中的效果进行过广泛研讨。镁是钙的天然拮抗剂。人体试验和动物试验均显现低镁血症与心血管钙化有关。体外研讨和动物研讨提示镁经过多种分子机制起到维护效果。多项体外研讨显现镁具有按捺羟基磷灰石构成和沉积的效应,因而能按捺钙化的进程。
镁在 CKD 中的效果
临床依据相同支撑镁在调理血管钙化中的效果。在 CKD 患者中的调查性研讨证明了这背面的理论构建。
Tzanakis 及其搭档在一项归入缓慢血液透析患者(约 40% 有二尖瓣环钙化)的横断面调查性研讨中点评了镁在二尖瓣钙化中的效果。他们发现伴二尖瓣环钙化的患者和不伴钙化的两组患者在血磷、血钙、钙磷乘积或全段甲状旁腺激素水平方面没有明显性差异。可是血镁水平在有钙化的患者中明显较低。进一步的统计学剖析显现血镁水平<1.23 mmol="">1.23 mmol/L 的患者的 2 倍。
接下来,Tzanakis 及其搭档又在进行血液透析的患者中进行了一项横断面研讨,用多要素剖析来点评血清和细胞内镁水平与颈动脉内膜/中膜厚度之间的联系。他们点评了 92 例进行安稳血液透析的患者和 182 例年纪性别相匹配的肾功能正常的对照者。研讨运用超声证明了血液透析患者颈动脉内膜/中膜的厚度明显大于健康对照者。研讨还发现血镁水平 0.5 mmol/L 的改变与颈动脉内膜/中膜厚度 0.35 mm 的改变有关。
镁和生计率
已在归入空隙性血液透析的 ESRD 患者的调查性研讨中讨论过血镁水平与生计率的联系。
比方 Ishimura 及其搭档报导,基线血镁水平较低的患者较基线血镁水平较高的患者逝世率明显更高。在校对比如年纪,性别,血液透析病程,糖尿病等稠浊要素后,多要素 Cox 份额风险剖析显现较低的血镁水平是全因逝世率和非心血管原因相关逝世的一项明显的独立的猜测因子。但令人惊奇的是,较低的血镁水平并不是心血管原因逝世的独立猜测因子。
最近 Tzanakis 及其搭档又在血液透析患者中进行了一项试点性的研讨来评价镁是否能推迟动脉钙化的发展。72 例进行安稳血液透析的 ESRD 患者被随机分配至承受含有碳酸镁联合醋酸钙医治组(镁组)或只是承受醋酸钙医治组(钙组)。动脉钙化的发展运用一般平片进行简略的血管钙化积分。一项多要素 logistic 回归剖析发现血清镁是动脉钙化无发展的一项独立的猜测因子。作者因而以为镁或许在血液透析患者中推迟动脉钙化发展。
一项大型的规划紧密的试验显现醋酸钙联合碳酸镁在下降血磷方面不逊于盐酸思想拉姆,而且两者耐受性都适当杰出。因为思想拉姆和碳酸镧的价格昂贵,运用碳酸镁或许具有优势,而且节约的药物费用能够用于补偿惯例监测血镁的费用。可是,考虑到潜在的费用节约,或许能够在 CKD 患者中重新研讨下含镁的磷结合剂,运用血管钙化作为终点来进一步规划更好的临床试验。
定论和下一步的办法
总归,不断添加的依据提示镁或许对血管钙化以及 CKD 和 ESRD 患者的生计率有利。这些潜在好处包含推迟动脉钙化或下降颈动脉内膜/中膜厚度。调查性研讨弥补了这些成果,证明低血镁水平或许是 CKD 患者过早逝世的一项独立的风险要素,血镁水平轻度升高的患者具有较低的与非心血管原因相关的逝世率。
根据这一理论构建根底,需求前瞻性,随机化的临床试验来研讨这一关键问题:添加血清或胞浆内镁水平的干涉办法是否能改进 CKD 或 ESRD 患者的心血管结局。值得考虑的一个吸引人的试验办法或许是仿制 Tzanakis 及其搭档试点性研讨中所运用的试验规划,将含镁的磷结合剂给血液透析的患者。此种办法应该进一步描绘镁在阻止血液透析患者动脉钙化发展中的潜在才能。
进一步清晰镁在血管钙化的发病以及在改进患者生计中假定效果的试验之路将会充溢应战,可是具有潜在的报答,依然值得测验。