近来，美国胃肠病学会（AGA）安排专家总述了长时间运用质子泵按捺剂（PPIs）的危险和获益，并依据现有已宣布研讨依据提出了最佳实践引荐主张以辅导临床，论文宣布在闻名的 Gastroenterology 杂志上。
长时间运用 PPIs 的潜在危险
1. 急性间质性肾炎（AIN）、急性肾损害（AKI）、缓慢肾脏疾病（CKD）；
2. 发呆：PPIs 可阻断 V 型 ATP 酶然后添加淀粉样蛋白 Aβ的发作；
3. 骨折：如低胃酸相关的钙或维生素 B12 吸收妨碍，胃泌素诱导的甲状旁腺增生和破骨细胞液泡膜质子泵按捺等；
4. 心肌梗塞：PPIs 首要经细胞色素 P450 同工酶 CYP2C19 代谢，后者可发动抗血小板药物氯吡格雷活性，PPIs 可下降氯吡格雷的抗血小板效应；直接阻断血管 一氧化氮合酶以增强血管缩短；
5. 感染：低胃酸可引起胃和近端小肠内细菌过度生长（SIBO），非伤寒沙门菌属或曲折杆菌属、难辨梭菌感染，肠壁渗透性和细菌移位引起的自发性细菌性腹膜炎，肺炎等；
6. 微量营养素短少：低胃酸可引起钙、铁、镁、维生素 B12 等微量营养素的吸收妨碍；
7. 胃肠恶性肿瘤：PPIs 易致幽门螺杆菌的广泛繁衍和高胃泌素血症。
长时间运用 PPIs 的获益
专家总述以为，长时间运用 PPIs 医治的疾病首要有胃食管反流病（GERD）、Barrett’s 食管炎和防备非甾体类抗炎药（NSAIDs）引起的溃疡相关出血等。关于杂乱的 GERD，PPIs 长时间保持医治可防备食管炎复发和食管狭隘的发作；关于非杂乱的 GERD 则没有长时间运用 PPIs 的必要，按需用药即可取得满足作用。
关于有症状的 GERD 和 Barrett’s 食管，PPIs 可有用缓解症状，或还可下降 Barrett’s 食管向食管腺癌（EAC）发展的危险。PPIs 可减轻 NSAIDs 的按捺环加氧酶和削减前列腺素、损害胃肠黏膜的效应，削减溃疡构成和高危患者溃疡相关出血的发作。
最佳临床实践引荐主张
1. GERD 和酸相关并发症（如腐蚀性食管炎或消化性狭隘）患者需运用 PPI，以期短期治好和长时间症状操控。
引荐理由：PPIs 对治好食管炎和 GERD 症状操控是非常有用的，获益或多于 PPI 相关危险。没有依据支撑或对立 PPIs 用于黏膜愈合的无症状食管炎患者或 PPIs 阶段超越 12 个月。
2. 非杂乱 GERD 短期 PPIs 医治有用的患者应随之测验停药或减量。不能减量患者应考虑在长时间运用 PPIs 前行动态食管 pH 值或电阻抗监测以差异 GERD 与功能性综合征。该计划首要用于那些多半是不典型症状或短少 GERD 明显易患体质（如中心性肥壮、巨大裂孔疝）的患者。
引荐理由：短期运用 PPIs 对非杂乱 GERD 作用杰出。大部分非杂乱 GERD 患者短期运用 PPIs 效果满足，随后 PPIs 能减量到低于日常剂量。不能减量的患者面对毕生 PPIs 医治，可考虑行酸相关疾病筛查。但是，现在并没有高质量依据支撑此引荐。
3. Barrett’s 食管和症状性 GERD 患者应长时间运用 PPI。
引荐理由：PPIs 可取得清晰的症状缓解，或许减缓 Barrett’s 食管发展。该类患者或可取得长时间服用 PPIs 的净收益。
4. 无症状 Barrett’s 食管患者应考虑长时间运用 PPI。
引荐理由：PPIs 可减缓 Barrett’s 食管发展的依据是低质量的，PPI 不良反应的依据也是低质量的。因为没有高质量的依据支撑任何一方，因而该引荐是弱引荐，并应个体化决议。
5. NSAIDs 溃疡相关出血高危患者若持续服用 NSAIDs 应运用 PPI。
引荐理由：PPIs 对合理挑选的 NSAIDs 患者溃疡相关出血的防备是非常有用的，该收益或许超越 PPI 相关危险。
6. 长时间 PPIs 运用的剂量应周期性再评价以期最低有用 PPI 剂量就可操控病况。
引荐理由：长时间 PPI 运用者一般接受了高于操控病况的必需剂量。PPI 减量一般是成功的，因而周期性再评价 PPI 剂量以开具最小必需剂量处方是可行的。
7. 长时间 PPI 运用者不该惯例运用抗生素防备感染。
引荐理由：没有依据支撑或对立 PPIs 长时间运用者需求抗生素防备感染。
8. 长时间 PPI 运用者不该超越引荐饮食摄入量（RDA）惯例添加钙、维生素 B12 或镁的摄入。
引荐理由：没有依据支撑或对立长时间 PPIs 运用者超越 RDA 运用维生素或补剂。许多成年人几种维生素或矿物质低于 RDA 水平可合理添加摄入到达 RDA 规范，但与运用 PPI 无关。
9. 长时间 PPI 运用者不需求惯例筛查或检测骨密度、血肌酐、镁或维生素 B12 水平。
引荐理由：没有依据支撑或对立专门检测长时间运用 PPIs 患者上述目标。这类筛查（如对铁或维生素 B12 短少）能够进行但没有被证明的获益。
10. 不该根据潜在的危险去挑选特定的 PPI 制剂。
引荐理由：没有有力的依据可依据危险为 PPI 制剂排序。
总归，现在能够减轻长时间 PPIs 运用潜在危险的最佳计划仍是严厉把握用药指征，确需用药时最好能减到最小效应剂量。PPIs 运用者和未运用者基线特征的差异给回忆性研讨 PPIs 潜在不良反应带来应战。
虽然现在研讨很多，但依据的整体质量是低-极低等级的。因而，需求权衡长时间运用 PPIs 的利害，当 PPIs 被合理运用时是利大于弊的，被不合理运用时则适度的危险超越潜在的获益。现在还没有确凿的依据引荐特定的计划用于减轻 PPI 不良反应。
