乳腺癌是世界上女人发病率最高的癌症,也是导致癌症相关逝世的首要要素。在美国,确诊为为乳腺癌的女人中约21%年纪缺乏50岁。乳腺癌最多的表型是性激素受体阳性,近十年来该亚型在年青女人中的发病率有所增加,这或许是因为日子方式和饮食习惯的改动。因而,改进年青女人激素受体阳性乳腺癌的临床结局就十分重要。
在7月份的新英格兰医学杂志中,Pagani等报导了两项国际合作组实验的联合剖析,卵巢功能按捺实验(SOFT)和他莫西芬和依西美坦实验(TEXT)。联合剖析显现,通过中位时刻5.7年的随访后,比较于5年的卵巢按捺和他莫西芬医治,5年的卵巢按捺和芳香化酶按捺剂依西美坦医治后,无病生存率显着改进,整体生存率无改进。为了将这些数据使用于临床实践,需求结合当时临床布景。
关于激素受体阳性的前期乳腺癌年青女人,5年的辅佐性使用他莫西芬能够显着削减复发并改进生存期。多项研讨点评了前期激素受体阳性的乳腺癌中,卵巢按捺医治独自或联合激素医治,显现结局改进状况适当于或优于传统化疗计划。
迄今为止,虽然一项绝经前搬运性乳腺癌患者的医治实验发现,卵巢按捺与他莫西芬联合医治的无病生存期和整体生存期优于各自的独自医治,但尚无研讨报导比较卵巢按捺医治与规范辅佐激素医治的作用。在绝经后女人中,辅佐性芳香化酶按捺剂医治优于他莫西芬。
这些数据引发了关于绝经前前期乳腺癌女人激素医治的两个问题:是否他莫西芬联合卵巢按捺医治后结局优于他莫西芬独自医治;是否在绝经前患者中,芳香化酶按捺剂联合卵巢按捺医治优于他莫西芬联合卵巢按捺医治。SOFT实验旨在答复第一个问题;现在的剖析旨在处理第二个问题,发现在联合卵巢按捺医治时,依西美坦优于他莫西芬。
虽然两项实验的首要结尾是无病生存率,但辅佐医治的终极目标是下降乳腺癌远处复发。依美西坦和他莫西芬的无远处复发时刻距离的不同为1.8个百分点。在没有承受化疗的患者中,远处复发较少,而且无论是SOFT实验仍是TEXT实验中的依美西坦医治组和他莫西芬医治组两组间无显着不同。
但是,57.4%承受化疗的患者中,依美西坦的无远处复发距离时刻有临床改进,在TEXT实验中肯定改进率为2.6%,在SOFT实验中肯定改进率是3.4%。
SOFT和TEXT实验中无远处复发时刻距离是令人鼓舞的,虽然14.8%的患者呈现了淋巴结阳性搬运。承受化疗的患者的获益或许是因为在高危险肿瘤中,芳香化酶按捺剂的使用超出他莫西芬医治的获益不同,或许是化疗后芳香化酶按捺剂带来的卵巢按捺的医治获益。
澳大利亚乳腺和结肠癌症研讨组-12实验(ABCSG-12)也比较研讨了卵巢按捺医治联合他莫西芬或芳香化酶按捺剂,该研讨还探求了双磷酸盐唑来膦酸的使用作用。
该实验未发现芳香化酶按捺剂能够带来获益或许肥壮患者结局更差,这或许是因为卵巢按捺医治缺乏所造成的。这一相反的成果或许是源于以下几个要素:ASCSG-12实验中只要5%的患者承受了化疗,该实验归入患者数量少于TEXT和SOFT实验,医治时刻只继续了3年,双磷酸盐唑来膦酸的使用或许削弱了芳香化酶按捺剂的作用。
TEXT和SOFT实验中严峻的副反应和日子质量适当。但是,和他莫西芬比较,芳香化酶按捺剂的使用导致了更多的性功能妨碍、骨质疏松症、骨折和肌肉骨骼症状,这比较于他莫西芬引起的潮热更为有害,而且现在评价心血管事情为时尚早。值得注意的是,两个医治组中都有50%的患者称呈现郁闷。
咱们如何将这些数据使用于临床实践呢?关于一切的医治,首先要精确的个体化评价其对每位患者带来的利害。这两项实验的随访时刻还比较短,还有50%的复发事情或许会发作,而且整体生存率无显着不同。尤其是未承受化疗的患者组,呈现事情数目较少且卵巢按捺带来的获益尚不清楚。
SOFT定论产生前,患者能够独自使用他莫西芬,或联合使用他莫西芬和卵巢按捺医治。关于承受化疗的绝经前高危险乳腺癌患者,5年的卵巢按捺联合依西美坦医治是一项新的医治挑选,或许会下降远处复发的危险。