2014年多篇重视垂体肿瘤的文章宣布,其间包含了遗传、手术、放射疗法和药物医治的研讨。来自那不勒斯费德里克二世大学的Colao博士对当时肢端肥大症、库欣病和TSH排泄型肿瘤患者的医治开展进行总述。这些研讨开展将有益于垂体瘤患者的护理和医治。文章在线宣布于2014年12月的Nature Review Endocrinology杂志上。
要害开展:
1.帕瑞肽长效制剂(LAR)医治肢端肥大症初治患者和手术失利患者效果优于奥曲肽LAR。
2.尿游离皮质醇水平是一个可变参数,不一定代表患者临床状况。
3.术前选用生长抑素类似物医治TSH排泄型垂体瘤有助于改进手术结局,首要取决于肿瘤是否侵入海绵窦。
最新的肢端肥大症医治辅导准则着重需采纳多种办法操控生长激素(GH)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)过度排泄,以减小肿瘤体积、相关症状和并存症。这些辅导准则多引荐手术和生长抑素类似物(如奥曲肽长效制剂(LAR)和兰瑞肽打针凝胶)作为肢端肥大症规范疗法,而培维索孟(GH受体拮抗剂)作为生长抑素类似物反抗患者的规范疗法。
可是,虽然有这些医治办法,大多数患者仍处于肢端肥大症活动期。一项对帕瑞肽(生长抑素类似物,与GH受体亚型1-3和5有较高的亲和力)进行的单剂量、概念验证性研讨标明,帕瑞肽对奥曲肽反响不良患者的GH抑制作用添加。
2014年,Colao及其搭档报导了一项为期12个月、多中心随机头仇人优势临床研讨成果。该项研讨对帕瑞肽LAR和奥曲肽LAR医治肢端肥大症初治患者和手术失患者的有用性和安全性进行了点评和比较。
在该项研讨中,帕瑞肽LAR医治组31.3%的患者完结GH水平<2.5μg/l和年纪规范化IGF-1水平,而奥曲肽LAR医治组仅19.2%的患者到达这一方针。帕瑞肽LAR医治组术后和初治患者生物化学操控率比奥曲肽LAR医治组高。两组患者肿瘤体积显着缩小,肢端肥大症症状和日子质量也得到改进。
此外,两医治组患者耐受性适当:奥曲肽LAR医治组胃肠道不良反响稍微常见,而帕瑞肽LAR医治组高血糖相关的不良反响事情更为常见。现在,还没有针对帕瑞肽诱导的糖尿病的最佳医治办法,虽然大多数的临床医师以为应当依据当时同意的辅导准则进行医治。来自一项对健康志愿者进行的机理研讨的成果标明,帕瑞肽诱导的高血糖与胰岛素排泄和肠促胰岛素反响下降有关,不伴有肝脏和/或外周胰岛素敏感性的改动。
在库欣病方面,仅有约50%的患者经蝶骨手术成功治好,因而仍需要有用的疗法。现已有多个药物用于操控过多的皮质醇,如神经调理药物、甾体抑制剂和糖皮质激素受体拮抗剂,可是,到现在为止,仅帕瑞肽被同意用于医治库欣病,这使得疾病担负加剧,患者健康相关日子质量下降和死亡率升高。
2014年,Pivonello及其搭档报导了一项点评帕瑞肽效果的研讨成果。研讨目标为162名持续性和/或复发性库欣病患者或尿游离皮质醇浓度(UFC)≥1.5正常值上限(ULN)初治患者。
患者随机分配承受不同剂量的帕瑞肽医治(600μg每天2次或900μg每天2次),皮下给药。3个月后,UFC>2倍ULN的患者持续承受之前的药物剂量,而其它患者服用300μg,每天2次。6个月后,患者又进入为期6个月的开放性研讨,最大剂量为1200μg,每天2次。
皮质醇增多症体征和症状改动与完结12个月医治周期的患者UFC水平操控程度有关。研讨显现,患者血压下降,即使是在UFC水平未到达全面操控的患者中也可观察到,而那些在研讨期间未服用抗高血压药物的患者血压下降程度更大。完结UFC操控的患者总胆固醇和LDL胆固醇有统计学明显性下降,而研讨期间一切患者BMI、体重和腰围下降,乃至是那些UFC未能得到全面操控的患者相同如此。
与肢端肥大症研讨成果类似,所观察到的这些不良反响基本是生长抑素类似物的典型特征,除了高血糖相关事情外。在该项研讨中,72.8%的患者呈现高血糖相关事情,这一份额比在肢端肥大症患者中所观察到的高。此外,研讨显现,皮质醇水平下降促进库欣病体征和症状的改进,例如高血压和肥壮(二者均影响日子质量和寿数),即使是在生物化学目标没有彻底操控的时分也是如此。
TSH排泄型垂体腺瘤(TSH-omas)是甲状腺毒症的稀有原因,占一切垂体瘤的2%。在曩昔几年内,超敏TSH测定法的开展以及疾病认识的进步促进了TSH-omas的前期确诊。这些腺瘤一般都比较大,呈滋润性病变,80%的病例为巨腺瘤。虽然医治办法包含手术、放疗和药物疗法,神经外科手术依然被以为是TSH-omas的一线疗法。
大多数微腺瘤可以被彻底切除,可是仅60%的巨腺瘤可以被治好。因而,生长抑素类似物作为一线或二线疗法,其运用逐步添加,该药可以十分有用地削减TSH的排泄。虽然生长抑素类似物可以有用操控激素过多排泄和相关的临床症状,可是运用这些药物作为TSH-omas一线疗法没有得到公认,虽然该疾病的医治跟着时刻已不断开展。
2014年,Yamada及其搭档剖析了90名TSH-oma患者的临床病理特征和医治结局。该项研讨证明超敏TSH测定法和TSH-oma认识进步使得这些肿瘤的检出率增高。特别是,研讨显现,在曩昔5年内,肿瘤检出率高达4%,而整个研讨期间(21.5年)检出率为2.7%。近来的对折患者微腺瘤整体患病率比前期对折患者明显升高。
48名患者术前服用生长抑素类药物医治后,83%的患者甲状腺机能康复正常,55%的患者肿瘤缩小,证明这些药物作为TSH-oma一线疗法的或许性。一切患者承受神经外科手术医治,84%的患者疾病得到缓解。在为期2.8年的中位随访期间,患者肿瘤没有复发,仅17%的患者呈现脑垂体功能障碍。
虽然前期的研讨显现TSH-oma患者手术结局不良,可是Yamada及其搭档总结道,呈现不同的成果或许是由于不同的手术办法所导致。Yamada及其搭档采纳了更为急进的办法医治侵入海绵窦的肿瘤,其间包含医治巨腺瘤的扩大经蝶窦手术或鞍上、鞍下联合入路手术。
Yamada等标明,运用同脑膜瘤类似的肿瘤切除技能或许可以改动神经外科医师医治纤维腺瘤的办法。对猜测手术结局的术前要素进行评价证明肿瘤侵入海绵窦和肿瘤体积(而不是纤维化程度的一致性)是手术失利明显的猜测因子。
综上所述,2014年的研讨开展证明了老的和新的生长抑素类似物作为肢端肥大症、库欣病和TSH排泄型肿瘤一线或二线疗法的有用性和安全性。帕瑞肽诱导的高血糖好像可以被惯例糖尿病医治办法操控,但是这种副作用是时间短的,由于停用帕瑞肽后高血糖现象消失。
外科手术依然是小腺瘤患者的一线疗法,在很多大腺瘤患者中,手术是有必要的,其意图在于减小肿块的影响。根据这些研讨开展,关于大多数垂体瘤患者来说,长时间生计不无或许。