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糖尿病遗传基因怎样检测 非糖尿病的缓慢肾脏病发展和遗传基因有关

来源:网络 2020年04月15日 14:41   作者:fashion 糖尿病遗传基因怎么检测 队列 进展

即便病因类似,血压和血糖也操控杰出,但肾功能下降的速度在缓慢肾脏病(CKD)的个别中依然差异很大。许多研讨都提示遗传根底对肾脏病发展起到必定的效果。为了更好的了解遗传要素对CKD发展的奉献,来自美国马里兰州医学院的的学者们在缓慢肾功能不全患者的行列(CRIC)研讨(一项前瞻性调查性行列研讨)中进行了一项全基因组相关研讨(GWAS),发现了若干个与CKD发展相相关的遗传位点。文章发表于2017年5月的JASN杂志上。

CRIC研讨自2003年6月-2008年8月,共纳入了3939例CKD患者,本研讨从中选取了1331名黑人和1476名白人CKD患者(eGFR在20-70ml/min/1.73m2之间)。依据患者种族和是否有糖尿病再进行分层。选取明显超越P<1×10-6阈值而且与eGFR斜率有关的单核苷酸多态性(SNPs)作为接下来随访的候选标志物,然后再验证其与蛋白尿和发展至终晚期肾病(ESRD)之间的联系。研讨首要结局肾功能下降的速度(eGFR随时刻改变的斜率)。

终究,研讨者们在黑人和白人患者中别离断定了12个和6个契合上述条件的SNPs。接下来在另一个类似的行列(R-AASK研讨,仿制行列)中对其间3个SNPs进行了随访剖析,在另一个表型相关的行列(V-AASK研讨,验证行列)中对其间8个SNPs进行了随访剖析。


表-1 黑人中与CKD发展有关的遗传位点


表-2 白人中与CKD发展有关的遗传位点


表-3 一切当选的CKD患者中与蛋白尿和ESRD发展有关的遗传位点

成果发现在没有糖尿病的黑人CKD患者中,LINC00923上的rs653747仿制了非洲裔美国人肾脏病和高血压行列(发现P值= 5.42 ×10-7;仿制P值=0.039;复合P值=7.42×10-9)。该SNP还与ESRD发展有关(风险比值HR2.0;95%CI1.5-2.7;P=4.90×10-6)。类似的,在没有糖尿病的白人CKD患者中,LINC00923上的rs931891与eGFR下降有关(P=1.44×10-4)。

总归,本研讨证明LINC00923上的SNPs(一种表达在肾小球上的RNA基因),与不伴糖尿病患者的CKD发展(eGFR斜率、蛋白尿和ESRD发生率)明显相关。本研讨还发现了一些很有潜力的新式候选基因位点,可是缺少等效行列阻止了这些已发现位点的仿制。还需要在可比较的研讨人群中进一步仿制咱们的研讨成果。

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