IgA 肾病（IgAN）是最常见的原发性肾小球肾炎，并且是缓慢肾脏病（CKD）及终晚期肾病（ESRD）的重要原因。近年来因为临床及基因方面的研讨不断进步，IgAN 范畴有了重大发展。
2015 年，哥伦比亚大学的 Magistroni 等在 Kidney International 杂志上宣布了一篇关于 IgAN 的总述，从遗传学、发病机制及医治等方面论述了 IgAN 的新发展。
IgAN 的确诊
IgAN 好发于年青人群，临床可表现为镜下血尿，也可表现为很多蛋白尿及肾功能快速下降。确诊 IgAN 需行肾穿刺活检，免疫安排化学染色示肾小球内局灶性或弥漫性 IgA 堆积。
IgAN 分级品种繁复，其间 Lee 分级及 Haas 分级以增生及硬化的程度为根底。IgAN 牛津分型是榜首个依据依据的分级办法，其拟定首要包含两个进程，即首要找出重复性杰出的病理目标，继而剖析在这些目标中哪些对 IgA 肾病的病况发展有独立猜测效果。
以欧美及亚洲 8 个国家的 265 例（78% 的患者为成人）原发性 IgA 肾病患者为研讨目标，扫除尿蛋白＜0.5 g/d，初始估量的肾小球滤过率（eGFR）＜30 ml/（min·1.73m2），及急性肾小管间质病变的患者。判别肾脏预后的目标为 eGFR 下降＞50%、eGFR 下降速率和进入 ESRD。终究断定系膜细胞增生程度（M）、内皮细胞是否增生（E）、是否存在节段性硬化（S）或粘连及肾小管萎缩或肾间质纤维化（T）评分 4 种病变是影响肾脏预后的独立危险要素。
IgAN 的盛行病学
IgAN 的确诊依赖于肾活检，故该疾病的盛行要素难以承认。研讨发现，约占尸检人口 4%～16% 的人群有系膜区 IgA 堆积；日本区域活体及尸身供肾的惯例肾活检中，约有 16% 有 IgA 堆积。这些数据标明，亚临床性 IgA 堆积非常常见，或许在东亚人群中更为杰出。
别的，IgAN 在所有经肾活检证明的原发性肾小球肾炎中的发生率与区域差异有关。在中东区域约为 5%，欧洲约为 10%～35%，日本及我国则上升至 50%。但是，该数据与当地肾活检技能、其他肾小球疾病发生率有关。
IgAN 遗传学研讨
许多研讨都证明 IgAN 有宗族集合性，大都研讨以为 IgAN 是经过多变的外显率导致常染色体显性遗传，但也有人以为或许触及更为杂乱的遗传机制。尽管无大型双生子研讨来佐证 IgAN 的遗传特性，但不少个案报导双生子间疾病具有一致性。别的，与 IgAN 患者有血缘关系的人群尿检反常率更高、半乳糖缺少的 IgA1 水平更高。
全基因组相关研讨（GWAS）是一种对具有杂乱遗传学特性的疾病（如 IgAN）供给基因位点异质性判定的有力东西，但其只能对异质性发生率＞1%～5% 的常见位点进行检测。至今，GWAS 已承认了 15 个与 IgAN 直接相关的异质性基因位点。
在对代表全球 85 个人群的 6319 例个别的地舆性剖析中发现，非洲以东人群 IgAN 遗传性危险急剧添加。该结果与已知的西方-东方疾病发生率梯度相符，证明了 GWAS 危险等位基因异质性发生率可部分解说 IgAN 的地舆人口学特征。
高纬度与其他免疫性疾病高危险有关，而这些疾病与 IgAN 有着相同的敏感性基因位点，如：多发性硬化、I 型糖尿病、炎性肠病等。
多重冲击发病机制模型
开始的多重冲击发病机制模型是一个整合了半乳糖缺少的 IgA1、抗聚糖反响、IgA1 免疫复合物构成及堆积、免疫复合物介导的安排损害的理论。而最新的理论凭借 GWAS 融入了遗传学数据。
反常的 IgA1 构成导致半乳糖缺少的 IgA1（Gd-IgA1）水平添加导致榜首重冲击（Hit1）。添加的 Gd-IgA1 引起自免疫反响导致抗聚糖抗体的发生，抗聚糖抗体可辨认 Gd-IgA1 上的 N-乙酰半乳糖胺表位，此抗聚糖反响为第二重冲击（Hit2）。添加的 Gd-IgA1 及抗聚糖抗体导致免疫复合物的构成（堆积于肾小球系膜区），此为第三重冲击（Hit3）。堆积下来的免疫复合物激活补体途径、影响系膜细胞增生、导致细胞因子、趋化因子及细胞外基质蛋白开释添加，然后导致炎症及纤维化，这是第四重冲击（Hit4）。
尽管该理论或许将发病进程过度简略化了，但其为聚集功能性研讨、检测候选基因供给了概念性骨架。
IgAN 的医治及预后
最新的 KDIGO 肾小球肾炎临床实践指南中，关于 IgAN 仅有依据不断定性依据的引荐是关于血压操控及血管严重素环化酶抑制剂（ACEIs）及血管严重素受体抑制剂（ARB）的运用。
1. ACEIs 及 ARBs：尿蛋白＞1 g/d 的患者每日长期运用 ACEIs 或 ARBs，＜1 g/d 者依据血压断定运用量（2B）；尿蛋白＜1 g/d 的患者血压应＜130/80 mmHg，＞1 g/d 者血压应＜125/75 mmHg（未分级）；
2. 甾体类激素：对尿蛋白＞1 g/d 的患者运用 6 个月的糖皮质激素医治，不论 3～6 个月的最佳支撑医治及 GFR＞50 ml/min·1.73m2（2C）；
3. 其他免疫抑制剂：病变触及＞50% 肾小球的新月体性 IgAN 或快速发展的 IgAN 的患者需用类固醇和环磷酰胺医治（2D）；不要一起运用皮质醇和环磷酰胺或咪唑硫嘌呤（除非新月体发展较快）（2D）；不要对 GFR＜30 ml/min·1.73m2 的患者运用免疫抑制医治（除非新月体发展较快）（2C）；不要运用吗替麦考酚酯（MMF）（2C）；
4. 鱼油或许对顽固性尿蛋白 ≥ 1 g/d 的患者有用，不论有无 3～6 个月最佳支撑医治（2D）；
5. 不引荐行扁桃体切除术（2C）。
IgAN 的预后多变，对患者个别预后猜测较为困难。疾病进程及对免疫抑制医治的的高度个别差异性提示，现行的 IgAN 确诊规范应归入更多不同的疾病方式，依据基因水平及特别生物标志物的亚分型规范火烧眉毛。
