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碳青霉烯类抗生素 初始经验性策略可以降低耐碳青霉烯阴性菌感染死亡率?

来源:[db:出处] 2022年01月28日 03:12   作者:fashion 碳青霉烯类抗生素 经验性 多粘菌素

现在,经验性掩盖或许病原菌能够下降严峻感染的逝世率、缩短住院天数。可是越来越多的多重耐药菌的盛行导致经验性掩盖或许病原菌成为应战。无论是医院取得性感染仍是社区感染,怎么猜测病原菌的敏感性都变得困难。

医生为了到达初始医治掩盖或许病原菌的意图,通常会挑选广谱抗菌药物,乃至进行联合医治。但这样或许导致挑选压力,形成筛选出多重耐药菌(MDR)而进一步运用抗菌药物的恶性循环。判别针对碳青霉烯类耐药的革兰氏阴性菌(CRGNB),初始经验性医治运用多粘菌素是否获益,对确诊 CRGNB 感染前直接进行掩盖就显得尤为重要。

为此,以色列的 Yael Zak-Doron 教授等人在Clin Infect Dis上宣布了一篇回忆性研讨,研讨是通过对 2018 年宣布在 Lancet Infect Dis 上的一篇 RCT(多粘菌素 vs. 多粘菌素联合美罗培南医治 CRGNB 所造成的严峻感染:多中心随机对照研讨)进行二次剖析,来讨论主要以多粘菌素进行初始经验性医治与 CRGNB 所造成的感染的存活率的联系。

研讨共归入 406 名严峻 CRGNB 感染的患者,大都为鲍曼不动杆菌感染(312/406,77%)。有 209 名患者(51.5%)给予了初始经验性医治,其间 200 名患者(95.7%)初始经验性医治给予了包含多粘菌素的计划。200 名患者中有 99 名患者给予碳青霉烯类联合多粘菌素。初始医治没有给予经验性掩盖的患者年纪更大,导尿管更多,有更多的呼吸机相关性肺炎。

给予初始经验性抗菌药物医治的 209 名患者有 96 人(45.9%)逝世,比照未给予经验性掩盖的患者(84/197,42.6%),差异无统计学含义(p = 0.504)。单药进行初始医治(49/110 逝世,44.5 %)比照多粘菌素联合碳青霉烯类(47/99 逝世,47.5 %)的逝世率,差异也没有统计学含义。

28 天逝世率的风险要素

209 名初始经验性抗菌药物医治的患者中,有 96 人(45.9%)患者逝世,而未给予初始经验性掩盖的 197 名患者中,有 84 人(42.6%)患者逝世,差异无统计学含义(p = 0.504)。初始经验性抗菌药物医治运用单药医治(49/110,44.5% 逝世率)比照多粘菌素联合碳青霉烯类医治(47/99,47.5% 逝世率),差异没有统计学含义。在菌血症患者中,112 名初始经验性掩盖抗菌药物医治患者有 55 人逝世(49.1%),而 61 名未经验性掩盖患者有 24 人逝世,差异无统计学含义(p = 0.218)。研讨发现,与未经验性掩盖抗菌药物医治和逝世率的稠浊要素包含年纪、自理能力、细菌培育送检日的有创呼吸机支撑、鼻胃管、白蛋白水平缓已知的 CRGNB 定植。

14 天逝世率的风险要素

209 名初始经验性抗菌药物医治的患者中,有 72 人(34.4%)患者逝世,而未给予初始经验性掩盖的 197 名患者中,有 62 人(31.5%)患者逝世,差异无统计学含义(p = 0.524)。菌血症患者中得到了类似的成果(39/112 比照 17/61)。14 天逝世的风险要素与 28 天逝世的风险要素类似,发呆、非手术病人和血液透析患者只是与 14 天逝世率相关,而糖尿病终晚期器官衰竭、呼吸机支撑与 28 天逝世率相关。通过其他风险要素校对,初始经验性掩盖抗菌药物与 14 天逝世率没有显着联系,OR 1.47(95% CI 0.93-2.35)。但当初始经验性掩盖抗菌药物医治是多粘菌素联合碳青霉烯类计划时,与逝世率相关,OR 1.9(95% CI 1.06-3.4)。倾向指数匹配剖析显现,初始经验性掩盖抗菌药物与 14 天 逝世率无关。

研讨也存在局限性。首要,研讨数据来自 RCT,所以一切归入人群均取得了病原学依据,得到了方针性医治。初始经验性掩盖医治关于前期逝世的影响是不知道的。扫除这部分人群或许对初始经验性医治防备前期逝世的成果发生偏倚。尽管研讨者调查到了初始经验性掩盖抗菌药物医治与逝世率存在必定的联系,可是初始经验性运用具有肾毒性的多粘菌素,在 48 小时的存活者中或许是正确的挑选,所以这种不真实的联系或许与未进行医治这个稠浊要素有关。多粘菌素药敏并没有作为惯例,关于多粘菌素耐药性的轻视或许能够解说现在这种缺少相关性的调查成果。即便一些菌株被证明关于多粘菌素耐药,多粘菌素作为初始经验性掩盖抗菌药物医治的获益也值得置疑。

小结

前期 RCT 显现,在取得病原学材料前给予多粘菌素联合碳青霉烯类比照多粘菌素单药医治并无获益,由 RCT 成果的二次剖析显现 CRGNB 所造成的严峻感染未取得致病菌成果前运用多粘菌素与 14 天、28 天的存活率无关。严厉约束初始经验性掩盖运用多粘菌素、防止 CRGNB 感染运用碳青霉烯类药物是医院抗菌药物办理的重要战略。为了改进 CRGNB 所造成的严峻感染的预后,研讨者期望有疗效优于多粘菌素的药物来进行初始经验性掩盖医治,一起发动快速检测来辨认病原菌和碳青霉烯类耐药来取得更好的方针医治。

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