复发缓解型多发性硬化（RRMS）的医治越来越杂乱，且医治手法不断增多。最近十年间研制的热门集中于疾病润饰医治（DMT），不同的 DMT 药物在运用剂量、效果机制、效果以及安全性和耐受性方面存在很大差异。来自加拿大多伦多大学的学者 Jiwon 教授等撰写了一篇总述，胪陈了这些疾病润饰药物的医治发展，该总述发表于近期的 Curr Opin Neurol 杂志。
阿仑单抗
阿仑单抗是一种针对单核细胞和淋巴细胞外表 CD52 的单克隆抗体，可耗竭淋巴细胞，并使之随后进行重建。阿仑单抗已广泛获批用于 RRMS 的医治，其有效性得到了 CARE-MS-I 以及 CARE-MS-II 两项 III 期研讨的证明。CARE-MS-I 研讨结果显现，在通过 24 周医治后，与 IFNb-1a 医治患者比较，阿仑单抗医治患者年复发率（ARR）削减 54%；在残疾发展方面，两医治组患者之间无显着差异。
CARE-MS-II 研讨归入人数较 CARE-MS-I 更多，在通过 24 周医治后，与 IFNb-1a 医治患者比较，阿仑单抗医治患者年复发率（ARR）削减 50%；在残疾发展方面削减 40%。阿仑单抗医治患者与安慰剂比较，头颅 MRI 的目标显着改进。
阿仑单抗医治最常见的严峻不良反响为本身免疫性疾病，包含血小板削减性紫癜、本身免疫性甲状腺疾病以及抗肾小球基底膜病。与安慰剂医治比较，阿仑单抗医治组患者轻中度感染发生率更高，1.4% 的患者呈现了严峻的输注反响而不得不停止医治。
达利珠单抗
达利珠单抗是一种针对免疫细胞外表表达的 CD25 分子（白介素-2R-α）的单克隆抗体，其效果机制尚不彻底清楚，但其间一个重要的机制是通过调理性 CD56 天然杀伤细胞的显着扩增而发挥效果。达利珠单抗尚未获批用于 RRMS 的医治，但其 II 期和 III 期临床研讨已获得成功。
CHOICE II 期临床研讨显现高剂量达利珠单抗医治 24 周后，首要结尾新增钆增强 MRI 病灶的数量与安慰剂比较削减 72%，低剂量医治组与安慰剂医治组比较在首要结尾方面无显着差异。另一项 II 期研讨 SELECT 研讨显现医治 52 周后，达利珠单抗组患者 ARR 更低，无复发患者份额更高，MSIS-29 量表评分改进更显着。
DECIDE 研讨是一项 III 期、多中心双盲活性药物对照性研讨，归入了 1841 例 RRMS 的患者。在 144 周医治后，与 IFNb-1a 医治组比较，达利珠单抗医治组患者 ARR 削减 45%，6 个月残疾发展程度下降 27%，在头颅 MRI 改进目标方面也具有显着获益。
CHOICE 研讨显现达利珠单抗一般耐受性杰出，但其严峻不良反响（SAE）发生率高于 IFNβ医治组以及安慰剂组。最常见的 SAE 为感染、皮肤事情；无时机性感染或逝世。SELECT 研讨中，医治组与安慰剂组 SAE 发生率相似。达利珠单抗医治组中常见的 SAE 包含严峻感染、严峻皮肤事情以及肝功能反常。DECIDE 研讨中达利珠单抗的安全性与前两项研讨相似。
Ocrelizumab
Ocrelizumab 是一种直接针对 CD20 的单克隆抗体，可通过抗体介导的细胞毒性效果耗竭循环中的 B 淋巴细胞。其尚未获批用于 RRMS 的医治，其效果在一项大规模 II 期临床研讨中得到证明。该研讨显现 24 周医治后，Ocrelizumab 医治患者与安慰剂比较，钆强化的病灶数量显着削减；此外，非必须结尾 ARR 也显着下降。
在这项 II 期临床研讨中，Ocrelizumab 具有杰出的安全性，虽然在初次医治时输注相关的不良事情发生率添加，但第2次医治时，医治组与安慰剂组相似。在整个医治周期内，两组患者 SAE 的发生率相似，无时机性感染或临床相关的实验室目标改动。
聚乙二醇干扰素 β-1a
聚乙二醇干扰素 β-1a（PEG-IFN）是 IFNβ-1a 的聚乙二醇化的方式，聚乙二醇化今后可改进原有药物的药代动力学和药效动力学特性，削减用药频率，而保持原有药物的效果和安全性。PEG-IFN 已在某些国家获批用于 RRMS 的医治。一项名为 ADVANCE 的 III 期临床研讨显现，通过 48 周医治后，PEG-IFN 与安慰剂医治比较，可显着下降 ARR，而且残疾发展的患者份额削减 38%。
研讨显现 PEG-IFN 医治组患者不良事情的发生率高于安慰剂组，但大部分不良事情为轻中度。常见的不良事情包含流感样反响、打针部位红斑、发热以及头痛；与 IFNβ-1a 已知的安全性和耐受性相似。两组患者中 SAE 以及严峻感染的发生率相似。
醋酸格拉替雷
40 mg 醋酸格拉替雷（GA）每周三次（t.i.w）医治可削减给药频率，但与之前 20 mg 每日的给药计划比较，可保持每周给药总量不变；这种给药计划已在某些地区获批运用。一项名为 GALA 的 III 期研讨显现，医治 12 个月后，40 mg GA t.i.w 医治与安慰剂比较可下降 34% 的 ARR，新增 T2 病灶以及钆增强病灶数量也显着削减。
整体来说，40 mg GA t.i.w 医治的安全性与耐受性与 20 mg GA 相似，与安慰剂组比较，整体不良事情发生率略高，但严峻不良事情发生率相似。
总结
近年来 RRMS 医治办法快速发展，很多新式的 DMT 药物正在研制中，这些药物在效果、安全性和耐受性方面有其各自的特色。关于 DMT 药物的挑选越来越个体化，依据患者的疾病活动性、严峻程度、药物的安全性以及患者的倾向性来进行挑选。因为新式的 DMT 药物其长时间安全性不知道，因而需求进行上市后的监测已保证这些药物在 RRMS 患者中医治的安全性和效果。
