左旋门冬酰胺酶(ASP)在急性淋巴细胞白血病(ALL)的医治傍边发挥着重要作用,多项临床试验成果显现:ASP 的使用与否及其剂量巨细对儿童和成人 ALL 的效果影响颇深,一般来说 ASP 的使用能显着改进 ALL 患者的生计状况,必定范围内,大剂量 ASP 的效果优于小剂量 ASP。但 ASP 存在一种严峻并发症:过敏反响,这在必定程度上约束了 ASP 的使用剂量。
培门冬酶(PEG)是一种聚乙二醇结合的左旋门冬酰胺酶,现在已广泛用作 ASP 的代替性药物,其医治反响率不亚于 ASP。且与 ASP 比较,PEG 的半衰期较长而免疫原性较低,因而从理论上讲,PEG 发作过敏反响的概率下降了。但即便如此,PEG 的过敏反响发作率仍达到了 10%~32%。
美国斯坦福医疗保健中心的 Chang 教授等进行了一项回忆性剖析,旨在剖析培门冬酶过敏反响的引发要素,其文章宣布在近期的 Leukemia and Lymphoma 杂志上。
该研讨归入 139 例成人 ALL 患者,其 PEG 使用的总量为 311 个剂量。研讨首要比较的要素为以下 3 个:PEG 医治前是否有其它相关服药史、PEG 的给药途径(静脉或肌注)、剂量约束。
其间 140 个 PEG 剂量是在有悉数相关服药史(包含糖皮质激素、对乙酰氨基酚及苯海拉明)状况下使用的;63 个剂量是无相关服药史状况下使用的;94 个剂量是在有部分相关服药史状况下使用的。成果发现,其发作过敏的次数依次为:7 次(4.8%)、3 次(4.6%)、4 次(4.1%),三者之间并无显着差异。
311 例 PEG 剂量中,有 147 个剂量通过静脉给药,另 164 个剂量为肌注给药。成果发现:静脉给药途径有 10 次过敏反响发作,发作率为 6.8%;肌注给药途径有 4 次过敏反响发作,发作率为 2.4%,肌注给药时 PEG 过敏反响削减,尤其是 3~4 度过敏反响。
将 ALL 患者依据 PEG 给药途径分为 3 组:悉数经静脉给药(A 组)、悉数经肌注给药(B 组)、混合途径给药(C 组),成果发现 B 组发作过敏反响的概率显着低于 A 组。
最终,剖析 PEG 的剂量约束是否与过敏反响相关。PEG 剂量约束的规范定于 3750 IU/m2,据此规范将患者分为两组:剂量约束组(50 例)、无剂量约束组(52 例)。成果发现:剂量约束组有 2 例患者发作过敏反响,发作率为 4%;无剂量约束组有 5 例呈现过敏反响,发作率为 9.6%。但通过统计学剖析显现,此两组过敏反响发作率未见显着差异。
培门冬酶(PEG) 作为成人及儿童 ALL 的重要医治药物,其坏处在于发作严峻过敏反响的概率较大,为了尽量防止过敏反响的发作, Chang 教授等进行了此项研讨以寻求办法。
通过研讨发现:PEG 过敏反响的发作与 PEG 使用前是否有相关服药史并无显着相关;将 3750 IU/m2 作为 PEG 剂量约束的规范对 PEG 过敏反响的发作率并无猜测及判别价值;而 PEG 肌注给药的途径可能是下降 PEG 过敏反响发作的可取方法。因而,临床上关于 PEG 过敏反响的防止能够倾向于肌注的给药方法。