2014年可谓心衰临床研讨的丰收年。连续公布的研讨成果让人眼睛为之一亮,不只获益良多,且对未來心衰研讨开展的方向,也颇多启示。
一.心衰的药物医治
PARADIM-HF研讨:多效果靶点的神经内分泌按捺剂(LCZ606)证明医治慢心衰有用
该研讨自2009年12月至2013年1月,共隨机8442例心功用Ⅱ-Ⅳ级、LVEF≤40%的射血分数下降性心衰(HFrEF),亦即缩短性心衰心衰患者,來何47个国家共985个医疗中心。在规范的医治根底上分为LCZ696组(200mg,bid)或依那普利组(10mg,bid)。首要结尾是心血管病逝世或心衰住院率。实际上该研讨的规划是要检出心血管逝世率,实验的样本量也是由对心血管病死率的影响,两组差异需达15%而断定的。
PARADIM-HF研讨(Prospective comparison of ARNI with ACEI to determine impact on global mortality and morbidity in heart failure trial)成果标明,LCZ696组和依那普利组比较较,(1)心血管逝世风险下降为20%(HR=0.80,95%CI 0.71-0.89,p<0.00004),(2)首要结尾(心血管或心衰住院)显着下降20%(HR=0.80,95%CI 0.73-0.87,p<0.0000002)。
(3)隨心衰症状和膂力受限情况的改进,因心衰住院率的下降又进一步添加了。(4)二级结尾亦获显着改进:全因病死率显着下降16%(17%比19.8%,HR=0.84,p<0.001),耐受性及依据堪薩斯心肌病问卷点评的日子质量,也显着改进。此外,LCZ696的使用也是安全的,咳嗽、高钾血症和肾功用危害、因名种不良反响而停药的发生率均较低,血管性水肿发生率也较低。低血压较多见,但停药率并未因而而添加。
LCZ696是一种全新的药物。传统使用并证明有用的神经内分泌按捺剂简直均效果于单一靶点,如ACEI、ARB效果于RAAS。LCZ696是一种在化学结构中包含ARB缬沙坦和AHU377两种组分的盐复合物,即具有2个效果靶点,前者可阻断RAAS,后者代谢为LBQ657,可按捺内啡肽酶(NEP)的效果。NEP的首要生物学效应是使钠尿肽、缓激肽和其他血管活性肽等降解失效。因而,LCZ696既能按捺RAAS,又能升高内源性BNP等,经过此种两层效果机制,更好地延平缓反转心肌重构,使心衰患者获益。未來临床上不只又添加了一种医治心衰有用的药物,该药还有望替代ACEI/ARB,成为一种不只在心衰范畴,并且也在其他心血管病医治中不可或缺的良药。
CONFIRM研讨:静脉铁剂医治缓慢心衰有用
该研讨当选缓慢心衰伴铁缺少患者304例,來自9个国家的41个医疗中心,隨机分为铁剂医治组和盐水对照组,共治52周。铁缺少界说为血清铁水平低于100ng/ml,或在100-300ng/ml(如转运饱满低于20%)。75%患者需最很多2次铁剂打针以纠正并保持铁的参数。
CONFIRM研讨(Ferric carboxymaltose evaluation on performance in patients with iron deficiency in combination with chronic heart failure)成果标明24周时医治组6分钟步行间隔添加18米,而对照组则削减16米(p=002)。二级结尾NYHA心功用分级医治组亦获改进。因心衰恶化住院医治组10例,对照组为32例(HR=0.39,95%CI 0.19-0.82,p=0.009)。
该研讨证明,静脉给予羧基麦芽糖铁剂(ferric carboxymaltose)用于伴鉄缺少的心衰患者可显着改进心功用、症状和日子质量。
二.心衰的器械医治
MORE-CRT研讨:4极心室导联可进步CRT的效果和安全性
CRT已证明可使心衰患者缓解症状、进步日子质量、运动才能和心功用情况,并改进生存率。但仍有很多患者因左室导联植入不抱负而无反响。晩近已研制出一种4极左室导联(QuarterTM),可发生10个左室起博图形,以膈神经夺获和影响阈值來战胜技术问题。而传统的双极导联只能发生3种图形。
该研讨在2011年11月至2013年8月期间,从13个国家63个医疗中心共当选1068例预备作CRT的心衰患者,以1:2办法隨机至双极导联组或4极导联组。6个月成果标明,无合并症患者4极导联和双极导联组分别为85.97%和76.86%(p=0.0001),相对风险下降40.8%,约医治11例可防备1次不良事情。获益首要因为手术中并发症削减:4极导联组和双极导联组分别为5.98%和13.73%(RR56.4%,p<00001)。
该研讨标明,在CRT植入过程中以4极左室导联替代惯例的双极导联可显着下降6个月的并发症发生率。
NECTAR-HF研讨:迷走神经影响术医治心衰无效
晩近,实验性添加副交感神经张力的办法己用來使人体自主神经康复正常的平衡,以按捺心衰的发展。此种途径也包含迷走神经影响术(VNS),后者在晚近的一些调查性研讨中显现可以改进日子质量、运动才能左室重构。
NECTAR-HF研讨(Neurocardiac therapy for heart failure)是初次点评右侧VNS安全性和效果的假手术对照研讨。首要结尾是与对照组比较6个月的左室缩短末直径(LVESD),二级结尾是其他超声心动图方针、运动才能、日子质量、24小时动态心电图和血生化学方针。
來自欧洲14个医疗中心的96例心衰患者在颈部挨近右侧迷走神经处植入VNS设备,并与植入于胸部的脉息发生器相连。在对该体系作基线影响后,患者分为对照组和VNS影响组。前者的设备封闭,后者开端影响振幅为1.24mA,3个月隨访调查期为1.42mA。6个月后两组各项客观结尾无差异。两组医治后与基线比较,首要结尾和二级超声心动图结尾、运动才能、心衰生物学方针NT-proBNP均无显着改动。不过,医治组日子质量攺善更为显着。安全性方针尚可承受,总感染率为7.4%。
ANTHEM-HF研讨:迷走神经影响或可攺好心功用
该研讨共当选60例射血分数下降的稳定性缓慢心衰患者,隨机承受在左边或右侧植入迷走神经影响设备。为了断定最佳的耐受强度,以滴定的办法,每10周添加影响,以便点评左室结构和功用,以及症状负荷的改进情况。
该研讨在印度10个医疗中心进行。成果证明此种经过继续敞开地影响迷走神经办法而进行的自主神经调理医治(autonomic regulation therapy,ART)是可行的,患者能杰出地耐受。6个月成果显现医治后较基线值LVEF均匀添加4.5%,左室缩短末容量下降―4.1%,NYHA心功用分级77%较基线显着改进。严峻不良反响左边和右侧VNS分别为10个和11个,非严峻的不良反响两边分别为82个和91个。
该研讨证明,使用低强度迷走神经长时间影响的ART,对左边或右侧均可行,效果相仿。患者耐受杰出。這一成果与NECTAR-HF成果相悖。未来对此种器械医治心衰的长时间效果和安全性需作更多研讨点评。
三.心衰的其他研讨
SODIUM-HF研讨
這是一个小样本探索性研讨,规划精緻,很有含义,旨在点评低钠摄入对心衰医治的效果,为往后进行大样本人群研讨作前期预备。
首要调查方针为与基线比较,BNP水平缓日子质量改动。日子质量点评选用堪薩斯心肌病问巻表。根本饮食要求为碳水化合物占50-55%,蛋白质15-20%,脂肪25-30%,饱满脂肪<7%。低钠组(18例)和中度摄钠组(17例)的钠摄入量分别为1500mg/d和2300mg/d。
成果标明,低钠组较BNP显着下降(p=0006),日子质量显着进步(p=004),而中度摄钠组這2项方针均未見改动。心衰患者是否需求限钠仍有争议,這一研讨标明限钠饮食对心衰的医治有好处,且选用的研讨办法可行且安全。
ASTRONAUT实验的过后剖析
对伴或不伴糖尿病患者出院后因心衰再住院的剖析标明,非糖尿病组NT-proBNP、肌鈣蛋白I、血漿肾素、醛固酮水均匀较糖尿病组显着下降。非糖尿病组低血压(p=0.001)、肾损或肾衰(p0.03)发生率虽显着添加,但停药率并未添加。由此提示,住院的非糖尿病患者使用肾素按捺剂阿利吉侖似有必定获益,可下降出院后的再住院率。
SIGNIFY研讨
该研讨共当选來自51个国家1139个医疗中心的19102例心率≥70次/分的冠心病不伴心衰患者,随机分为医治组(9550例)或对照组(9552例),前者使用伊伐的布雷定,剂量可递增至10mg,bid,并调正剂量使达方针心率55-60次/分。首要结尾为心血管身后或非致死性心肌梗死的复合结尾。
成果令人意外,在中位数隨访27.8个月后伊伐布雷定组和安慰剂对照组首要结尾并无显着差异(6.8%比6.4%,HR=1.08,p=0.20)。关于伴活动受限性心绞痛患者,伊伐布雷定组首要结尾发生率反而添加,不伴活动性心绞痛患者则并不添加。
既往的研讨标明,伊伐布雷定可改进稳定性冠心病伴左室功用。全、窦性节律且根底静息心率≥70次/分患者的临床结局。SIGNIFY研讨并未能再次证明加用窦房结起博电流(If)按捺剂伊伐布雷定可改进此类患者的临床结局。很或许心率添加仅仅稳定性冠心病无心衰患者的一个风险的标志物,并非为关乎临床结局的决定因素。伊伐布雷定的首要心血管影响为下降心率,故对此类冠心病无效,但对心衰患者是有用的(SHIFT实验,2010年),对伴心衰或的冠心病患者也或许有用。