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白血病柔红霉素副作用 大剂量柔红霉素诱导医治急性髓系白血病可改进临床预后

来源:网络 2019年11月27日 10:15   作者:fashion 白血病柔红霉素副作用 红霉素 患者

宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的 Luskin 博士等展开了关于诱导计划中使用大剂量柔红霉素医治伴有预后差的分子学骤变 急性髓系白血病(AML)的研讨,该文章宣布在了近期的 Blood 杂志上。

研讨者们经过搜集 2002 年至 2008 年共 657 名新发 AML 患者,年纪规模为 17~60 岁。依据细胞遗传学检测成果进行分级,而且研讨者对患者进行 FLT3-ITD、MLL-PTD、NPM1、DNMT3A、IDH1/2、NRAS、EBPA、TET2、WT1、KIT、RUNX1、ASXL1、PHF6、KRAS、PTEN 以及 TP53 等位点进行基因测序作业,随访时刻约为 80.1 月。

关于归入研讨的患者则拟定以下医治计划,随机分配规范剂量(SD)柔红霉素 45 mg/m2 或许大剂量(HD)柔红霉素 90 mg/m一共 3 天医治,而且使用 7 天 100 mg/m2  的阿糖胞苷诱导医治计划。假如患者骨髓活检病理仍发现残留白血病细胞,则在第二轮给予每天柔红霉素 45 mg/m2

诱导医治后到达缓解的患者则依据细胞遗传学复发危险给予自体或异体造血干细胞移植预备。研讨结局目标以整体生存率(OS)、无事情生存率(EFS)评判。

研讨成果发现,HD 柔红霉素组的逝世危险 HR 值为 0.74;SD 与 HD 柔红霉素的中位生存期分别为 16.6 月和 25.4 月。在年纪的亚组剖析中发现,年纪小于 50 岁组获益于 HD 柔红霉素。

细胞遗传学剖析显现 HD 的对低中危分子学反常患者有利,预后较好的分子学组,SD 柔红霉素组与 HD 柔红霉素组完全缓解(CR)并无差异,但是在结局目标 OS 上,HD 柔红霉素组优势显着,中位生存期可达 39.4 月;在中危组中 HD 柔红霉素在 CR、OS 结局均作用显着。较长时刻的随访发现,HD 柔红霉素添加预后好的细胞遗传学的临床获益,相同也对中危组有利。

研讨者相同对 AML 中的骤变基因 FLT3-ITD、NPM1 以及 DNMT3A 进行了亚组剖析,在对随同 FLT3-ITD 骤变阳性组的研讨发现,结局目标 OS 在大剂量与规范柔红霉素的结局分别是 15.2:10.1(月);DNMT3A 骤变阳性组剖析的成果为 16.5:14.1(月)。

前期的研讨现已证明大剂量柔红霉素可改进 NPM1 骤变阴性患者的临床结局。但是但难以置信的是,在 AML 伴有 NPM1 骤变阳性组中,大剂量与规范剂量柔红霉素的 OS 结局分别是 75.9:16.9(月),而且终究 4 年的 OS 概率从 29% 显着提高到 52%。

既往研讨证明有多重要素影响着 AML 的医治,如患者本身特色、病理类型以及药物。虽然患者及疾病的特征难以改动,但是在给予医治的药物上做出相应的修正是能够改进患者的预后。在本研讨中,针对小于 60 岁患者预后好及预后差的分子生物学的诱导医治,证明大剂量的柔红霉素能够显着改进患者 OS。

总归,在这个最新剖析,研讨者证明 HD 柔红霉素对伴有 FLT3-ITD 基因骤变的 AML 患者获益,相同在 50~60 岁晚年患者伴有 FLT3-ITD 和 NPM1 骤变中有明显的好处。研讨者还标明,NPM1 骤变的患者,尤其是来自负剂量的医治和 NPM1 的存在有关的预后杰出,具有共同的相关医治获益。

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