睡觉性头痛（hypnic headache）是临床罕见的头痛类型，又称顺时头痛（clockwise headache）或守时头痛（alarm clock headache）[1]。此病多见于老年人， Raskin[2]于1988年对其做了较为具体的描绘，开始所查询的病例为5名男性和1名女人，年纪在65-77岁之间，他们总是在夜间睡觉中因两边时刻短的头痛发生而被唤醒，伴厌恶，但无其他自主神经症状，头痛发生呈现在每晚根本相同的时刻，有时在睡梦中，并且每晚不止发生一次。随后，又有许多单个或系列报导呈现在文献中，现在国外所陈述的病例数超越90余例，咱们在2008年报导了国内2例睡觉性头痛患者[3]。现就其研讨进展做以总述。
一、流行病学特色
睡觉性头痛是一种罕见的疾病，其切当患病率尚不清楚。1998年美国梅约医学中心头痛门诊所查询的该病患病率为0.07%[4]，2003年Evers等报导睡觉性头痛占门诊头痛患者的0.1%[5]。
2003年Evers 和Goadsby对71例睡觉性头痛患者进行计算分析，发现女人占大大都，女人与男性份额约1.7：1；年纪散布在36-83岁，平均年纪为64+11岁[5]。在2005年他们再次对睡觉性头痛患者进行了人口计算，这次他们所计算的患者数添加到94例，女人仍多于男性，约为3：2，平均年纪62岁（30岁-84岁）[6]。此外，在2005年尚有1例9岁女孩考虑为睡觉性头痛的陈述[7]。以上数据显现，睡觉性头痛以年长者多见，但年纪跨度较大。
二、临床特色
睡觉性头痛发生在夜间睡觉中或睡醒后，有时白日睡觉时也可呈现头痛，而其他时刻一般不发生头痛。痛苦多为双侧性，也可为一侧性或替换性，大都为中等程度的痛苦，约1/3为剧烈痛苦。痛苦性质多为钝痛，也可为搏动性或针刺样痛苦，可伴厌恶，但无吐逆。发生频率可每周1次至每晚6次不等，一次发生继续15分钟至3小时。头痛发生十分规则，每次发生时刻简直固定不变。
多导睡觉仪描记发现睡觉性头痛与快动眼睡觉期有关[8-11]。Evers和Goadsby总结的71例睡觉性头痛患者中，行多导睡觉仪描记的7例患者，有3例总是发生在快动眼睡觉期，并且是在第一次快动眼睡觉时，1例发生在非快动眼睡觉的第3期。别的有7例睡觉性头痛患者头痛发生时正处于梦境傍边，其间3例梦境十分生动或在梦魇时。许多学者都以为睡觉性头痛是一种快动眼睡觉妨碍，但也有查询发现在非快动眼睡觉期也有头痛发生[12，13]，因而，这种假说还存在争议。
三、病理生理学
睡觉性头痛的病理生理进程仍不清晰。一些学者以为睡觉性头痛的时刻特征与丛集性头痛类似，能够将睡觉性头痛看作是丛集性头痛的一个亚型。但睡觉性头痛无严厉的单侧性以及无副交感神经活化的体现，与三叉神经—自主神经性头痛显着不同。所以，大都学者仍是以为睡觉性头痛是一种不同于丛集性头痛的独立的疾病。
多导睡觉仪描记发现睡觉性头痛与快动眼睡觉相关，或许与调理睡觉-觉悟周期的脑干神经网络功用反常有关，此估测已被证明，试验发现在快动眼睡觉相，脑干背缝神经核的活性下降[14]。背缝核与中脑导水管周围灰质一同构成抗损伤中枢，功用神经印象学的研讨已提示背缝核活性改变在偏头痛发生中起重要作用[15]。因而，背缝核或许是调理睡觉-觉悟周期和痛苦发生神经网络的重要解剖结构，它一方面引起头痛的发生，另一方面使人从睡觉中觉悟。也有人以为，睡觉性头痛与史肯可综合征有类似的发病机制，史肯可综合征是一种快动眼睡觉行为妨碍，体现为快动眼睡觉时呈现各种反常行为，包括行走、尖叫、肢体颤搐、乃至呈现攻击行为，这种现象被以为是快动眼睡觉时锥体运动体系被激活所造成的[5]。
睡觉性头痛在每晚固守时刻发生，影响睡觉周期的药物，如锂剂、褪黑素等医治有用，提示睡觉性头痛或许与生物钟紊乱有关。视交叉上核是调控内源性24小时节律的最重要的结构，是节律的起搏点，与导水管周围灰质之间具有传入和传出性衔接。老年人慢波睡觉显着削减，夜间觉悟和日间小睡时刻增多[16]，丘脑下部—松果体轴，尤其是视交叉上核功用下降，褪黑素排泄的紊乱[17]。视交叉上核经过直接（视黄醛）或直接（膝状神经节）反射，接纳环境的光感信息，并以此来调理夜间褪黑素的排泄和环境改变时生物习惯相关激素的排泄[18]。部分睡觉性头痛患者给予褪黑素医治后，头痛缓解。褪黑素体现的止痛作用包括增强GABA的抑制作用，和调理细胞钙内流[19]；它还能够调理5-HT2受体功用[20]。可是，现在还没有关于睡觉性头痛患者褪黑素排泄改变的数据，所以上述估测还有待于进一步证明。
快动眼睡觉时能够呈现连续颅内压力升高[21]，睡觉性头痛患者，自发性颅内压升高引起的痛苦，能够在直立位时减轻。之前计算的94例患者中，有8例存在这样的现象，即平卧加剧，站立减轻。因而，睡觉性头痛的发病机制也不在外颅内压升高的或许。
四、确诊
睡觉性头痛的确诊首要依据临床体现，世界头痛协会的头痛分类第一版（1988）中未包括睡觉性头痛，在第二版（2004）添加了睡觉性头痛，其确诊规范见表1.
于挺敏教授：睡觉性头痛研讨进展
五、辨别确诊
睡觉性头痛须留意和与睡觉之间存在联系的头痛相辨别，如丛集性头痛、睡觉呼吸暂停综合征、爆破样头痛综合征、龟样头痛、夜间头痛—高血压综合征等。
1、丛集性头痛
对折丛集性头痛的患者有夜间睡觉中疼醒的阅历，但头痛性质十分剧烈，为疼痛、锐痛、烧灼痛等，伴面子潮红、球结膜充血、流泪等三叉神经—自主神经性症状；病程可显着区别出发生期和缓解期。在发生期头痛发生频频（乃至每天发生），喝酒及运用硝酸甘油可激起头痛，发生期继续数周至数月后中止，进入缓解期。
2、睡觉呼吸暂停综合征
患者常常有头痛症状，典型体现为晨起头痛，有时也可呈现夜间头痛。晨起头痛的发生与根底SaO2下降导致的收缩压增高有关,由于患者长时间低氧血症和高碳酸血症引起的儿茶酚胺、肾素、血管严峻素Ⅱ和内皮素等排泄添加所造成的。夜间头痛考虑与睡觉中严峻的低氧血症有关[23]。
3、爆破样头痛综合征
此病多在50岁往后发病，其临床特色为头部继续数秒的爆破样噪声，将患者从睡梦中吵醒，但没有真实实践的头痛发生，通常在由清醒向睡觉的过渡期呈现。多导睡觉仪检测标明，症状在睡觉的所有时相均可发生。此现象的时刻短性和头痛的缺如有助于辨别[24]。
4、龟样头痛
发生在早晨睡醒后复又入眠时，头痛呈双侧性，仅在患者将被子盖到头上或把头缩到被下时发生。首要原因是由于缺氧所造成的，是一种症状性夜间头痛[24]。
5、夜间头痛—高血压综合征
头痛发生在夜间或清晨，首要是由于血压升高所造成的，也是一种症状性头痛。运用降压药医治有用，可与睡觉性头痛相辨别[24]。
六、医治
医治丛集性头痛的首选办法，如舒马曲坦、吸氧等，在睡觉性头痛发生时均无显着作用，仅阿司匹林对单个患者有中等程度的作用。此病的防备性药物最首要最有用的是锂盐，是大都文献引荐的首选药物；其次是氟桂利嗪，其作用与锂剂类似；此外，吲哚美辛、褪黑素均有杰出的作用。晚间使用咖啡因（咖啡）也是一种有用的办法，由于它并不影响睡觉性头痛患者的正常睡觉[4]。β受体阻滞剂、阿米替林和类固醇仅对单个患者有用，最近发现托吡酯也或许有用[25]。非药物医治如约束睡觉、物理疗法，还没有相关报导。
七、小结
现在睡觉性头痛报导的病例数有限，不能进行体系的研讨，发病机制不清，确诊规范还有必定的非特异性，缺少特效的医治办法。在往后的临床工作中有待于进一步地知道本病，搜集更多的临床材料，对睡觉性头痛进行深化的研讨。
