围手术期镇痛、围手术期出血和应激性溃疡是现在骨科围手术期评论和重视的焦点。全球第一种挑选性COX-2按捺剂—— 塞来昔布的合理运用，有用地处理了这些难题。
在骨科手术术前3天开端运用塞来昔布200 mg bid镇痛医治，术后首剂400 mg，随后200 mg bid继续医治，继续6～8周，有利于完善镇痛，提前展开膝关节功用训练，尽早康复；期间恰当加用阿片类药物补偿镇痛。
塞来昔布在供给可观镇痛效果的一起，还可显着下降阿片类药物用量及其相关不良反响。此外，围手术期运用塞来昔布不影响血小板功用，不添加围手术期出血危险，更可显着下降围手术期应激性渍疡发作率。
围手术期镇痛是骨科医生最常面对的临床问题之一。近年来，跟着日子质量的前进以及对苦楚知道的加深，患者对镇痛的需求也日益添加。因而，在清晰病因、活跃医治原发疾病的基础上，尽早镇痛、完善镇痛也逐渐成为骨科医生亟待处理的问题。
手术后苦楚是临床上最常见和最需紧迫处理的急性伤害性苦楚。假如不在初始阶段对苦楚进行有用操控，继续的苦楚影响可引起中枢神经体系发作病理性重构，急性苦楚极有或许发展为难以操控的缓慢苦楚。而手术后缓慢苦楚的构成，不只给患者带来了难以言语的苦楚体会，还会严峻影响患者的躯体和社会功用，延伸住院时刻，添加医疗费用，严峻影响日子质量 。
非类固醇类抗炎镇痛药(NSAID)是临床上最常用的药物之一，运用于抗炎镇痛已有上百年的前史。Vane等1972年提醒NSAID的镇痛抗炎机制是经过按捺环氧化酶(COX)阻断花生四烯酸组成前列腺素而发挥效果，尔后学者又发现COX的两种同工酶COX-1与COX-2及其生理功用；NSAID的抗炎镇痛活性与按捺COX-2的活性有关，而胃肠道不良反响与按捺COX-1的活性有关。
2009年12月4日，美国食品药品管理局(FDA)针对扶他林凝胶(含双氯芬酸钠)的潜在不良反响提出新的正告：扶他林凝胶医治关节炎或许引发肝脏危害；一切含有双氯芬酸钠的药物，都有或许导致严峻的肝脏反响(肝坏死、黄疸和肝功用衰竭)，症状多会在医治后1个月呈现(引自FDA官方网站)。可见，传统NSAID的安全性并不只仅是胃肠道问题!
根据对NSAID的重视与评论，2005年FDA发布了NSAID的最新分类，针对NSAID的效果机制，将其分为非挑选性NSAID(如双氯芬酸、美洛昔康、布洛芬、萘普生等)与挑选性COX-2按捺剂(如塞来昔布、罗非昔布、伐地昔布)两大类。
2008年，美国风湿病学会(ACR)白皮书连续并必定了FDA对NSAID的分类，清晰指出：塞来昔布是现在美国市场上仅有同意的挑选性NSAID。一起，塞来昔布也是现在国内仅有的口服剂型挑选性COX-2按捺剂。塞来昔布自上市以来，一直是学术界讨论的焦点和热门。
到现在，以“celecoxib”为关键词，在“pubmed”数据库上可检索到3300余篇文献。本文就这些文献中骨科界现在较为重视的围手术期镇痛的效果和安全性等新进展，作一总述。
1.围手术期镇痛
跟着医疗科技的前进和人们日子质量前进，当今社会已逐渐进入老龄社会，因骨关节炎等骨科疾患而需行全膝关节置换术(TKR)的患者日积月累。林焱斌等近期研讨评价了塞来昔布运用于TKR围手术期的效果与安全性。
该研讨共归入TKR患者148例，随机分为塞来昔布组(手术前3天起开端给药200 mg bid，术后6 h可进食后首剂400 mg，4 h后可再次服用200 mg，次日200 mg bid)、镇痛泵组(术后麻醉效果消失前即开端给药，保持术后2 d)、度冷丁组(术后按每公斤体重1 mg肌肉注射，两次间隔时刻为4～6 h)和塞来昔布加度冷丁组(塞来昔布的给药剂量与塞来昔布组完全相同，术后按需求给予度冷丁，首剂为50mg，按苦楚缓解程度，4～6 h后再次运用，酌情定量)。
研讨评价了患者术后第1天和第2天的苦楚强度VAS评分、药物不良反响发作状况以及患者对研讨药物的满足程度，并在手术后2周时调查了患者膝关节屈伸活动的康复状况。成果显现，塞来昔布加度冷丁组镇痛效果与患者满足度均优于两药单用组，且塞来昔布组无一例发作药物不良反响，其他三组均不同程度发作不良反响。
该研讨最终还清晰指出，塞来昔布组患者在随访成果中膝关节活动度都得到了较为满足的康复。不只发挥了有用的镇痛效应，更无一例患者呈现药物不良反响，充分体现了挑选性COX-2按捺剂的杰出镇痛效果与安全性。
从经历视点动身，该研讨还提出了较为清晰的引荐用药计划：术前3天即开端运用塞来昔布(200 mg bid)，使其到达稳态血药浓度，前进术后禁食期的痛阈，术后禁食期内可合作运用阿片类药物如度冷丁等，这样可在到达稳态血药浓度时削减阿片类药物的用量，进而防止阿片类药物许多的不良反响。禁食期往后应继续运用塞来昔布，首剂400 mg，随后200 nag bid；主张继续6～8周，以利于完善镇痛，逐渐展开膝关节功用训练，尽早康复。
沈彬等最近研讨评价了围手术期运用挑选性COX-2按捺剂塞来昔布，对TKR后苦楚和功用康复的影响。该研讨归入60例因骨关节炎或类风湿关节炎需行单侧TKR患者，随机分为围手术期塞来昔布镇痛组(实验组)和术后塞来昔布镇痛组(对照组)，每组30例。
实验组从术前3 d开端口服塞来昔布，每天400 mg，继续至术后第5天；对照组从术后2 h开端口服塞来昔布，每天400 mg，继续至术后第5天。一切患者术毕承受自控静脉镇痛泵镇痛48 h。首要评价患者的术后止痛药用量、苦楚评分、不良反响发作率、功用康复时刻、手术时刻和术后引流量。
成果显现，实验组术后48 h均匀自控镇痛泵用量显着低于对照组；实验组术后4、8、12、24、48 h时膝关节苦楚评分均显着低于对照组；术后膝关节自动委曲90°所需的时刻，实验组较对照组显着缩短。
研讨最终得出结论：围手术期运用塞来昔布具有超前镇痛效果，较单纯术后运用可显着减轻TKR后前期苦楚，削减止痛药用量，加速关节功用康复，然后添加患者对手术的满足度。
不难发现，新近宣布的这两项研讨均评价了挑选性COX-2按捺剂—— 塞来昔布运用于TKR后的效果与安全性。虽然研讨规划不尽相同，但均规划了术前3天即开端给药的实验组，研讨成果亦都必定了塞来昔布的超前镇痛效果，然后进一步证明了其在骨科围手术期镇痛中的超凡价值：
术前运用可增强阿片类药物的镇痛效果，有用补偿了阿片类药物对运动痛效果有限的坏处，更有利于手术后患者的前期运动和提前康复；术前运用可显着削减阿片类药物用量及其相关不良反响，大大防止了医患因阿片类药物许多不良反响而带来的焦虑与忧虑。
2.围手术期出血
任何大手术都存在对止血体系的应战，一些失血总是不可防止的。到现在，围手术期大出血仍是外科手术的首要并发症，常导致发病率和死亡率升高。咱们常说的围手术期出血，首要是指因各种原因导致的手术部位出血或再出血。首要有两大原因构成，其一是手术出血，即手术部位危害等要素不能操控出血血管而直接构成；其二常由药物运用不当引发。
骨科手术患者中很大一部分为骨关节炎或类风湿性关节炎患者，这些患者因疾病需求常长时刻运用NSAID医治。但非挑选性NSAID因一起按捺了COX-1和COX-2，在发挥抗炎、镇痛效果的一起，对消化道、血小板和肾脏也会发作不同程度的影响。有研讨证明，非挑选性NSAID可影响血小板功用，运用于围手术期可显着添加术中和术后出血。
差异于非挑选性NSAID，塞来昔布作为挑选性COX-2按捺剂，不影响血小板功用，围手术期运用不影响术中和术后出血。一项前瞻性、随机对照研讨 归入80例TKR患者，随机分为塞来昔布组(40例)和对照组(40例)；塞来昔布组患者在术前1 h服用塞来昔布400 mg，术后5 d内每12 h服用塞来昔布200 mg，一起给予吗啡自控镇痛，对照组在术后5 d内仅给予吗啡自控镇痛；随访7天，成果显现塞来昔布围手术期运用并不会加剧术中和术后出血。
3.围手术期应激性溃疡
应激性溃疡(SU)是机体遭受严峻伤口、危重疾病以及严峻心理障碍等应激状态时发作的急性胃和十二指肠黏膜溃烂、溃疡，乃至出血(SUB)和穿孔等。胃黏膜缺血是应激性溃疡首要病理生理改动。
近年来，跟着纤维胃镜的广泛运用，研讨发现80% 以上的严峻伤口或大手术后患者都有急性胃黏膜病变(AGML)。骨科手术患者除了严峻伤口和手术冲击导致机体应急水平增高外，下述几种状况同术后并发应激性溃疡大出血关系密切：
①长时刻服用非挑选性NSAID和激素。骨科手术患者往往服用很多非挑选性NSAID和激从来减轻苦楚和医治本身免疫性疾病，是发作溃疡病、急性胃黏膜病变的重要原因，添加了消化性溃疡出血的危险。
②抗凝医治。为防备骨科手术，特别是人工关节置换手术后深静脉血栓构成，防止致命性肺栓塞发作，要对一些患者抗凝医治。抗凝药物使出凝血时刻延伸、机体本身止血功用削弱，此外凝血因子的激活可危害胃黏膜，有利于溃疡的发作。
③一部分晚年患者常伴发有内科疾病，血管弹性削弱、脆性添加、胃黏膜本身修正才能下降，也是简单诱发应激性溃疡大出血的原因。因而，不难看出，骨科围手术期患者大都具有胃肠道高危要素。对这些患者，稳重挑选围手术期镇痛药就显得更为重要。
Al等新近研讨评价了塞来昔布与非挑选性NSAID多种给药计划的胃肠道安全性。研讨发现，比照非挑选性NSAID单用或非挑选性NSAID与胃黏膜保护剂联用，塞来昔布医治组胃肠道不良事情发作率最低。该研讨最终还清晰指出，关于胃肠道高危要素患者，塞来昔布是最好的医治挑选。
综上所述，作为全球第一种挑选性C0X-2按捺剂，塞来昔布运用于骨科围手术期可增强阿片类药物的镇痛效果，术前运用更发挥了超前镇痛效果，不只可有用地补偿阿片类药物对运动痛效果有限的坏处，一起还可显着削减阿片类药物用量及其相关不良反响，大大防止了医患因阿片类药物许多不良反响而带来的焦虑与忧虑。
针对围手术期简单呈现的应激性溃疡，更供给了杰出的胃肠道安全性。因挑选性按捺COX-2，塞来昔布并不影响血小板功用，不添加围手术期出血，防止了医生在镇痛药物挑选时因惧怕影响血小板功用，进而引发大出血的忧虑。归纳许多循证医学依据与上市近10年来的临床验证，挑选性COX-2按捺剂塞来昔布用于骨科围手术期，具有杰出的镇痛效果与安全性。
