2018 年欧洲肝病研讨学会 (EASL) 年会刚刚完毕。本次大会包含根底、转化医学、临床三个方向的最新发展，从 3000 多个摘要中选出的超越 1500 项研讨数据发布。
缓慢丙型肝炎的医治在本次大会中的整体趋势是需求「更简化、更便利监测」的医治计划。一起，EASL 在前不久发布了最新版的丙型肝炎医治攻略（2018 年版）。
咱们对新版攻略和 2016 版 EASL 丙肝攻略进行比较，从两版攻略的异同点中了解现在抗 HCV 医治的首要趋势和发展。
抗丙肝药物医治最新更新
2018 版攻略中将抗 HCV 药物分为了两类：全基因型药物和基因特异性药物。
表 1. 2018 版攻略引荐抗 HCV 用药
与 2016 版欧洲同意的抗 HCV 药物比较，新版攻略增加了索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦（SOF/VEL/VOX）和格卡瑞韦/派仑他韦 (GLE/PIB) (GLE/PIB) 这两种全基因型抗 HCV 药物。
而 2016 版攻略中引荐运用的达卡他韦（DCV）、司美匹韦（SIM）和利巴韦林（RBV）已退出了新版攻略的引荐用药。
首选的引荐计划比较（最全最简易版别）
能够看出，新版攻略中抗 HCV 的首选医治计划现已更改为无 IFN，无 RBV，根据 DAA 医治的计划，比较 2016 版，RBV 现已彻底退出了 HCV 感染不伴肝硬化和代偿性肝硬化患者的用药计划中。
而 2016 版攻略中引荐运用的含达卡他韦（DCV）、司美匹韦（SIM）和利巴韦林（RBV）的计划现已从首选计划中被除掉。
表 2. 缓慢丙型病毒性肝炎，包含非肝硬化和代偿性肝硬化 (Child-Pugh A) 患者的无 IFN，无 RBV，根据 DAA 医治计划
基因 1a 型 HCV 感染患者的医治最佳引荐比较
1. 两版攻略中都有 SOF/LDV 计划，因为 SOF/LDV 医治 GT1a 感染经治患者需求联合 RBV，因而在 2018 版攻略不再引荐该计划医治经治患者。
2. SOF/VEL 依然是 GT1a 感染患者的首选医治计划之一。在 POLARIS-2 III 期临床研讨中，SOF/VEL/VOX 的 8 周医治计划效果并未优于 SOF/VEL 的 12 周医治计划。
GT1a 感染患者 SOF/VEL/VOX 的 8 周医治计划的 SVR12 率为 92%（155/169；14 例复发），而 SOF/VEL 的 12 周医治计划则完成了 99% 的 SVR12（170/172；一例复发）。因而，2018 版攻略不引荐 SOF/VEL/VOX 的 8 周计划医治 GT1a 感染患者。
3. 2016 版攻略中含有 OBV/PTV/r+ DSV 的医治计划，2018 版攻略不再引荐该计划医治 GT1a 感染患者，该计划现在仅用于 GT1b 感染的患者。
4. GZR/EBR 的研讨发现基线 HCV RNA >800,000IU/ml 的初治或经治患者承受 GZR/EBR 计划医治时，基线 NS5A RASs 会影响医治的 SVR12（该数据没有正式宣布）。
现在攻略尚不引荐在医治前进行耐药检测，因而，2018 版攻略不再引荐基线 HCV RNA >800,000IU/ml 的 GT1a 感染患者承受 GZR/EBR 计划医治。
5. 2018 版攻略不再引荐 SOF+DCV 计划医治 GT1a 感染患者。
6. 2018 版攻略新增了 GLE/PIB 计划，该引荐首要根据两项 III 期临床研讨。在 ENDURANCE-1 研讨中，初治和经治的非肝硬化 GT1a 感染患者（包含 13 例 HIV 兼并感染患者）承受 8 周 GLE/PIB 计划医治后，SVR12 率达 98%（150/152；一例发作病毒学打破，一例无病毒学应对）。
在 EXPEDITION-1 研讨中，初治和经治的代偿性肝硬化 GT1a 感染患者承受 12 周 GLE/PIB 计划医治后，SVR12 率依然高达 98%（47/48；一例复发）。
表 3. 两版攻略对基因 1a 型 HCV 感染患者的医治引荐比较
基因 1b 型 HCV 感染患者的医治最佳引荐
1. SOF/LDV，SOF/VEL 仍是 GT1b 感染患者的首选医治计划，计划无变化。
2. OBV/PTV/r+ DSV 的医治计划没有变化，但弥补阐明晰 GT1b 感染的初治，纤维化分期 F0-F2 的患者能够缩短阶段至 8 周。
该引荐根据 GARNET 研讨的数据，GT1b 感染的初治非肝硬化患者（METAVIR 评分 F0-F3）承受 OBV/PTV/r+ DSV 的 8 周医治计划，SVR12 率为 97%（161/166）。在 15 例纤维化分期 F3 的患者中，2 例呈现了病毒学失利。
3. 2018 版攻略对 GZR/EBR 医治计划新增了 GT1b 感染的初治，纤维化分期 F0-F2 的患者能够承受固定剂量的 GZR/EBR 医治 8 周的阐明。
该引荐首要根据 STREAGER 研讨，GT1b 感染的初治，纤维化分期 F0-F2 的患者承受 GZR/EBR 的 8 周医治计划后，SVR12 率可达 97%（66/68）。两例患者在医治完毕后呈现复发。
4. 2018 版攻略不再引荐 SOF+DCV 计划医治 GT1b 感染患者，详细原因没有提及。
5. 2018 版攻略新增了 GLE/PIB 计划，该引荐首要根据两项 III 期临床研讨。在 ENDURANCE-1 研讨中，初治和经治的非肝硬化 GT1b 感染患者（包含 2 例 HIV 兼并感染患者）承受 8 周 GLE/PIB 计划医治后，SVR12 率达 100%（198/198）。
在 EXPEDITION-1 研讨中，初治和经治的代偿性肝硬化 GT1b 感染患者承受 12 周 GLE/PIB 计划医治后，SVR12 率仍可达 100%（39/39）。
表 4. 两版攻略对基因 1b 型 HCV 感染患者的医治引荐比较
基因 2 型 HCV 感染患者的医治引荐
1. SOF/VEL 仍是 GT2 感染患者的首选医治计划之一，计划无变化。
2. 2018 版攻略不再引荐 SOF+DCV 计划医治 GT2 感染患者。
3. 2018 版攻略新增了 GLE/PIB 的 8 周计划。
表 5. 两版攻略对基因 2 型 HCV 感染患者的医治引荐比较
基因 3 型 HCV 感染患者的医治引荐
1. 2018 版攻略不再引荐 RBV 用于医治 GT3 型患者。
2. 2018 版攻略不再引荐 SOF/VEL 计划医治 GT3 感染代偿性肝硬化患者，该引荐首要根据 III 期 ASTRAL-3 研讨。
GT3 型代偿性肝硬化患者承受 SOF/VEL 医治 12 周的应对率欠佳，SVR12 率在初治代偿性肝硬化患者中为 93%（40/43），在经治代偿性肝硬化患者中为 89%（33/37）。
3. 2018 版攻略不再引荐 SOF+DCV 计划医治 GT2 感染患者。
4. 2018 版攻略新增了 GLE/PIB 计划，该引荐根据 III 期 ENDURANCE-3 研讨，GT3 型感染初治非肝硬化患者承受固定剂量的 GLE/PIB 的 8 周医治后，SVR12 率为 95%（149/157；5 例复发，一例发作病毒学打破）。
但是，该研讨中，仅 17% 的患者有发展性肝纤维化（METAVIR 评分 F3），83% 的患者为轻至中度的肝纤维化（F0-F2）。因而，还需求更多的数据来证明 GLE/PIB 的 8 周医治计划是否能作为发展性肝纤维化（F3）患者的首选医治挑选。
对 II 期和 III 期数据调集剖析，GT3 型感染初治非肝硬化患者承受 GLE/PIB 医治 12 周后，SVR12 率为 96%（258/270）；经治非肝硬化患者 [Office1] 承受 12 周医治后，SVR12 率为 90%（44/49）；经治非肝硬化患者承受 16 周医治后，SVR12 率为 96%（21/22）；初治代偿性肝硬化患者承受 12 周医治，SVR12 率为 99%（64/65）；经治代偿性肝硬化患者承受 16 周医治后，SVR12 率为 94%（48/51）。
2018 版攻略之处，现在尚缺少经治代偿性肝硬化患者承受 12 周医治后的效果相关数据。
5. 2018 版攻略不再引荐 SOF+DCV 计划医治 GT3 感染患者。
6. 2018 版攻略新增了 SOF/VEL/VOX 计划医治 GT3 型经治和初治的代偿性肝硬化患者。
该引荐首要根据 POLARIS-2 和-3 的 II 期和 III 期数据。POLARIS-2 研讨约有 3/4 的初治患者和 1/4 的经治患者，约 20% 的患者伴肝硬化，8 周的三联医治后 SVR12 率为 99%（91/92；无病毒学失利）。
在 POLARIS-3 研讨中，三联医治的 8 周计划在初治和经治代偿性肝硬化患者中完成了 96% 的 SVR12 率（106/110；2 例复发）。
因为 GT3 型较其他基因型难治，尚缺少 12 周医治的效果数据，2018 版攻略以为对 GT3 型感染的肝硬化患者而言，12 周的阶段或许更为安全。
表 6. 两版攻略对基因 3 型 HCV 感染患者的医治引荐比较
基因 4 型 HCV 感染患者的医治引荐
1. 2018 版攻略不再引荐 RBV 用于 GT4 型感染的医治。
2. SOF/LDV 在 GT4 感染初治患者中仍为首选医治计划之一，计划无变化。相较 2016 版攻略，2018 版攻略不再引荐 SOF/LDV 用于医治 GT4 型感染经治患者。
3. SOF/VEL 仍是 GT4 感染患者的首选医治计划之一，计划无变化。
4. 2016 版攻略中的 OBV/PTV/r，SOF+DCV，SOF+SIM 计划，在 2018 版攻略中不再引荐。
5. 2018 版攻略不再引荐基线 HCV RNA >800,000IU/ml 的 GT4 感染患者承受 GZR/EBR 计划医治。
6. 2018 版攻略新增了 GLE/PIB 计划，该引荐首要根据 II 期 SURVEYOR-2 研讨的数据，GT4 感染的初治和经治非肝硬化患者承受 GLE/PIB 医治 8 周后，SVR12 率为 93%（43/46；无病毒学失利）。
在 ENDURANCE-4 研讨中，GT4 感染的初治和经治肝硬化患者承受 12 周医治后，SVR12 率达 99%（75/76；无病毒学失利），而在 EXPEDITION-1 研讨中，GT4 感染肝硬化患者医治后的 SVR12 率达 100%（16/16）。
表 7. 两版攻略对基因 4 型 HCV 感染患者的医治引荐比较
基因 5/6 型 HCV 感染患者的医治引荐
1. 2018 版攻略不再引荐 RBV 用于 GT5/6 型感染的医治。
2. SOF/LDV 在 GT5/6 感染初治患者中仍为首选医治计划之一，计划无变化。相较 2016 版攻略，2018 版攻略不再引荐 SOF/LDV 用于医治 GT5/6 型感染经治患者。
3. SOF/VEL 仍是 GT5/6 感染患者的首选医治计划之一，计划无变化。
4. 2016 版攻略中的 SOF+DCV 计划，在 2018 版攻略中不再引荐。
5. 2018 版攻略新增了 GLE/PIB 计划，该引荐首要根据 II 期 SURVEYOR-2，ENDURANCE-4 和 EXPEDITION-1 研讨的部分数据。因为上述研讨中的 GT5/6 样本量均较少，依据质量与其他基因型比较较弱。
表 8. 两版攻略对基因 5/6 型 HCV 感染患者的医治引荐比较
张教授点评
我国实际国际的医治怎么办？
我国第一轮的新药还没有彻底铺开，在国际上却现已面对筛选，假如紧跟国际诊治新发展，在临床上肯定是寸步难行。
2018 版攻略在抗 HCV 医治方面与 2016 版比较有较多改动和更新。无 IFN，无 RBV，根据 DAA 的医治计划是 2018 版攻略的首选引荐计划。
当时局势下，我国的丙型肝炎医治比较曩昔现已有巨大的发展。虽然 2018 年的攻略引荐比 2016 年的又增添了新依据与引荐，但在我国的临床实践中，2016 年的攻略仍能处理许多问题。
2016 版攻略中引荐运用的达卡他韦（DCV）和利巴韦林（RBV）已退出了新版攻略的引荐用药，但在国内仍能运用，其退出临床的引荐目录并非与效果有关，而是与药物的可及性、RBV 的不良反应和阶段有关，在没有充沛全基因型药物的供给时，SOF+DCV（±RBV）12 周（或许 24 周）在我国仍能协助咱们医治许多患者。
2018 版攻略中引荐的基因特异性药物 GZR/EBR 在国内上市在即，我国可供 GT1 和 GT4 型感染的医治挑选的计划更多了。当时国际引荐的 SOF/VEL 和 GP 信任在未来也将落户我国，而 SOF/VEL /VOX 计划现在仅用于 GT3 感染的初治和经治代偿性肝硬化（Child-Pugh A）患者，假如不考虑国际收购，那么在国内尚不能引荐。
关于 GT3 的患者我国大陆仍只能沿袭 SOF+DCV（±RBV）计划。再退一步，用 SOF+ RBV 计划，乃至再次回归 PR 计划也不是不能够作为选项之一。
再次重申，在没有 DAA 可供运用的情况下，亚太丙型肝炎诊治攻略依然强烈引荐干扰素高度灵敏的患者，包含基因 2 型、3 型的初治患者，都能够引荐干扰素加利巴韦林的传统计划。（A1 级依据引荐）。
所谓是国际风云变幻，我国医师仍能笔底生花。
修改｜田丰 安佳蔷
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