2016 年 5 月，《中华高血压杂志》发布了「复方利血平氨苯蝶啶片临床运用我国专家一致」一文，现收拾如下，供我们参阅学习。
高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最重要的风险要素，我国每年因血压升高导致的过早逝世人数高达 204 万，我国卫生总费用为 31869 亿元，其间高血压直接经济负担占 6.61%。《我国居民养分与慢性病状况陈述 (2015 年）》显现，我国高血压患者中 41.0% 承受了药物医治，血压合格的患者占 13.8%，较 2002 年的 24.7% 和 6.1% 有了显着进步。
但是，在全体范围内，与发达国家依然有着显着的距离，特别是我国经济发展水平较低的乡村或边远地区状况尤为严峻。《我国高血压底层办理攻略（2014 年修订版）》着重，高血压的医治应考虑患者的经济承受力，挑选合适的药物。一起指出，我国传统固定复方制剂降压效果清晰且价格低廉，可作为底层降压药的一种挑选。
复方利血平氨苯蝶啶片，是传统的固定剂量的单片复方降压药，自面世以来，在我国人群中堆集了很多的运用经历。在当时很多新药涌入商场的状况下，复方利血平氨苯蝶啶片依然是底层医疗单位医治轻中度高血压的常用药物之一，在我国高血压防治作业中发挥着重要的效果。
在此根底上，我国晚年医学学会高血压分会和我国医生协会高血压专业委员会为了更好地推进我国自主研制的固定复方制剂的规范运用，特约请高血压范畴的专家，评论、起草《复方利血平氨苯蝶片临床运用我国专家一致》。一致回忆了该药相关的循证医学依据，并据此对药物的安全性、有用性、适用人群和运用办法进行了总结、引荐和主张。期望藉此一致为临床医生在高血压防治中供给辅导和协助，也为我国高血压防治供给助力。
复方利血平氨苯蝶啶片的成分和药理特色
复方利血平氨苯蝶啶片每片含氢氯噻嗪 12.5 mg、氨苯蝶啶 12.5 mg、硫酸双肼屈嗪 12.5 mg 和利血平 0.1 mg 共 4 种药物成分。
氢氯噻嗪和氨苯蝶啶为利尿剂。
氢氯噻嗪初期降压机制为效果于远曲小管及髓袢升支皮质部，按捺钠离子的重吸收，有排钠、排钾利尿效果，削减水钠潴留，使血浆和细胞外液容量削减，血压下降；长时刻降压机制首要与下降外周血管阻力有关，这或许因其排钠而下降血管滑润肌内 Na+ 的浓度，并经过 Na+-Ca2+交流机制，使胞内 Ca2+削减，然后下降血管滑润肌对血管缩短物质的反响性，以及增强对血管舒张物质的敏感性。
氨苯蝶啶为保钾利尿剂，与氢氯噻嗪合用能够增强利尿效果，并能削减低钾的不良反响。硫酸双肼屈嗪为血管扩张剂，能进入血管滑润肌细胞导致血管扩张而起到降压效果。利血平是一种具有中枢和外周两层效果的交感神经按捺剂，经过影响中枢神经和外周交感神经末梢去甲肾上腺素的贮存和开释而起到降压效果，效果耐久。各组分的药代动力学特色见表１。
表１ 复方利血平氨苯蝶啶片各组分的药代动力学
复方利血平氨苯蝶啶片低剂量的四种成分具有协同效果：
①氨苯蝶啶可削减氢氯噻嗪导致的低血钾症。
②利尿剂可抵消利血平缓血管扩张剂引起的水钠潴留。
③排钠能够使血管壁钠离子浓度下降，血管对儿茶酚胺类物质及血管严峻素的反响性削弱，引起血管扩张和外周血管阻力下降，添加其他降压药物的降压效果。
④利血平可对立血管扩张剂和利尿剂引起的交感神经振奋、心率加速。
临床效果
1. 降压效果
很多依据显现，降压医治可有用下降心血管病风险，其获益首要来自于血压的下降。多项临床研讨以我国高血压患者为调查目标，对复方利血平氨苯蝶啶片的效果进行了点评，成果证明，该药具有杰出的短期和长时刻降压效果。
一项多中心研讨当选全国 14 个城市社区医院的原发性高血压患者 11861 例，基线缩短压和舒张压别离为 148 和 91 mmHg，服用复方利血平氨苯蝶啶片 2 周时均匀缩短压和均匀舒张压别离降至 137 和 85 mmHg；单药医治 4 周时，轻、中、重度高血压患者的合格（＜140/90 mmHg）份额别离为 80.9%、68.2% 和 54.6%。
北京大学人民医院等 10 家医疗中心当选舒张压 95～114 且缩短压＜180 mmHg 的原发性高血压患者，独自运用复方利血平氨苯蝶啶片医治 12 个月后，血压＜140/90 和＜130/85 mmHg 的患者份额别离为 84.6% 和 52.6%。
在一项国家「十五」科技攻关项目中，选用整群抽样办法对 1799 例社区高血压患者按社区别离选用复方利血平氨苯蝶啶片为根底的降压医治计划和惯例降压医治计划（自主挑选就医方法和服药品种）接连医治 3 年并进行惯例的随访比照，成果复方利血平氨苯蝶啶片组的缩短压和舒张压下降起伏均大于惯例医治组，两组的血压合格率别离为 90.0% 和 79.5%。
另一项晚年单纯缩短期高血压以及 75 岁以上人群亚组剖析显现，承受复方利血平氨苯蝶啶片为根底的医治计划的患者 1 年时的血压合格率别离为 92.1% 和 91.7%。
2. 降压医治的平稳性
复方利血平氨苯蝶啶片的动态血压丈量研讨显现：缩短压谷峰比 88.9%，舒张压谷峰比 73.3%；缩短压和舒张压滑润指数别离为 4.1 与 3.8，每日一次服药能够平稳地下降血压，并坚持 24 小时效果。此外，清晨或夜间服用复方利血平氨苯蝶啶片均能够显着改进非杓型原发性高血压患者的诊室偶测血压和动态监测血压，有用下降夜间血压及按捺血压晨峰现象。
3. 靶器官维护
临床研讨发现，复方利血平氨苯蝶啶片医治 6～18 个月能够明显下降室间隔厚度、左心室后壁厚度和左心室质量指数。一项动物试验显现，复方利血平氨苯蝶啶片医治 4 个月，能够减轻肾小球纤维化和肾血管硬化。复方利血平氨苯蝶啶片对心、脑、肾的维护效果来自于对血压的有用操控，更多的依据有待于进一步研讨堆集。
4. 与其他常用降压药物的比较
一项荟萃剖析体系点评了复方利血平氨苯蝶啶片与常用降压药物（包含钙拮抗剂、利尿剂、血管严峻素转化酶按捺剂和其他复方制剂）的降压效果，共有 19 项研讨的 2434 例患者契合归入规范。成果证明，复方利血平氨苯蝶啶片与惯例降压药物的效果适当。来自社区和乡村的有关高血压的研讨显现，以复方利血平氨苯蝶啶片为根底的医治计划能够到达杰出的血压操控。
5. 联合用药
复方利血平氨苯蝶啶片与其他常用降压药物具有杰出的协同效果，联合用药能够进一步下降血压。一项当选国内 9 家医院共 461 例原发性高血压患者的研讨，基线均匀血压水平为 156.8/92.9 mmHg，开始用复方利血平氨苯蝶啶片医治，若不合格则联用其他降压药，医治 6 个月时，有 62.9% 的患者承受了联合用药，其间钙拮抗剂 108 例（38.6%），血管严峻素转化酶按捺剂 82 例（29.3%），血管严峻素受体拮抗剂 30 例（10.7%），β受体阻滞剂 60 例（21.4%），血压合格率＞87%。因而，关于单药医治难以操控的高血压，复方利血平氨苯蝶啶片与其他常用降压药物联用能够进步合格率。
6. 药物经济学
对两社区别离运用复方利血平氨苯蝶啶片及经过自主就医方法来决议降压药物的高血压患者 2505 例进行为期 1 年的医治，复方利血平氨苯蝶啶片组和惯例医治组的本钱效果比别离为 418.1 和 1057.7, 在到达相同的血压合格率时，复方利血平氨苯蝶啶片组节约 639.6 元。增量剖析显现，进步 1% 的血压合格率惯例医治组较复方利血平氨苯蝶啶片组需多花费 200 元，而且血压合格率的进步并不跟着费用的添加而坚持线性添加。
该研讨阐明，复方利血平氨苯蝶啶片能到达与其他惯例降压药相同的降压效果，且所需的费用仅为惯例降压药的 40%。因而，在高血压人群中推广运用该制剂将取得杰出的本钱效果。
安全性与耐受性
高血压患者需求毕生服用降压药物进行医治，因而，药物的安全性与耐受性一向遭到医务人员和患者的亲近重视。现有依据标明，复方利血平氨苯蝶啶片的安全性和耐受性杰出。
1. 常见的不良反响
复方利血平氨苯蝶啶片的不良反响发生率与其他常用降压药类似。常见的不良反响为乏力、头痛、头晕、头胀、鼻塞等。这些不良反响并非复方利血平氨苯蝶啶片药物成分特异性。一项包含全国 14 个省会城市共 1186161 例社区原发性高血压患者的研讨运用复方利血平氨苯蝶啶片医治 4 周，上述不良反响发生率为 5.9%。
一项对 1799 例社区高血压患者进行 3 年随访的研讨显现，复方利血平氨苯蝶啶片组不良反响发生率为 2.6%。将 19 项研讨共 2434 例高血压患者的材料进行荟萃剖析，成果显现复方利血平氨苯蝶啶片组与惯例医治组（包含钙拮抗剂、利尿剂、血管严峻素转化酶按捺剂、其他复方制剂或中成药）的不良反响发生率别离为 10.8% 和 10.9%，差异无统计学含义，因不良反响退出医治的份额与惯例医治组类似。
2. 对血电解质水平、糖脂代谢和血尿酸的影响
利尿剂是医治高血压的首要药物之一，长时刻很多服用利尿剂或许对电解质水平缓代谢形成不良影响。近年来，高血压的医治中一般选用小剂量氢氯噻嗪（6.25～25 mg/d），且多与其他降压药配伍运用，下降了不良反响的发生率。
近期的 PATHWQY-3（comparison of single and combination diuretics in low-renin hypertension）研讨中，一半剂量的氢氯噻嗪 (12.5 mg) 与保钾利尿剂（阿米洛利）合用，不只降压效果比独自运用全量氢氯噻嗪或阿米洛利更佳，血糖和血钾也能够坚持稳定。
已有几项多中心研讨对服用复方利血平氨苯蝶啶片后电解质水平缓代谢目标的改变进行了调查。其间一项研讨报导 1162 例高血压患者服用复方利血平氨苯蝶啶片 1 年，血钾下降 0.05 mmol/L，血钠升高 1.00 mmol/L，血尿酸下降 27umol/L。另一项研讨中，1799 例高血压患者服用复方利血平氨苯蝶啶片 3 年，该制剂对血电解质水平、糖脂代谢和血尿酸水平无明显不良影响。这与该药中利尿剂的剂量较低有关，一起各组分的不同效果在必定程度上抵消了对电解质和代谢的不良影响。
3. 对肝、肾功用和血小板的影响
大都短期和长时刻研讨未报导复方利血平氨苯蝶啶片对肝肾功用和血液体系有不良影响。单个研讨显现，复方利血平氨苯蝶啶片服用 8 周可见一过性血肌酐升高和血小板削减，但改变均在正常范围内。
4. 对精力郁闷和神经体系认知功用的影响
复方利血平氨苯蝶啶片每片含利血平仅为 0.1 mg，运用小剂量利血平的不良反响发生率极低。一项研讨选用 Zung 量表点评服药 8 周、6 个月、12 个月时患者的精力状态，未见郁闷倾向。几项多中心研讨和荟萃剖析未发现复方利血平氨苯蝶啶片对精力状态有不良影响。此外，复方利血平氨苯蝶啶片及其各个组分在根底和临床研讨中均未见引起发呆等影响认知功用的相关报导。
5. 其他
大剂量的双肼屈嗪（＞200 mg/d）或许引起狼疮综合征、心率增快并诱发心绞痛。复方利血平氨苯蝶啶片中的双肼屈嗪含量小，仅为 12.5 mg/片，利血平具有拮抗血管扩张剂引起的反射性心动过速的效果。因而，临床研讨中上述不良反响稀有。此外，几项多中心研讨和荟萃剖析中，服用复方利血平氨苯蝶啶片后消化道出血的发生率未见明显添加。
临床运用主张
1. 习惯证及用量用法 用于轻、中度高血压的医治，对重度高血压需与其他降压药合用。引荐剂量为 0.5～1.0 片/d，一般为清晨用药，也能够依据血压节律调整用药时刻。
2. 联合用药
①关于重度高血压或单药血压操控欠安者，可考虑与其他降压药物联用，以添加降压效果。②联合用药前，应了解各成分的药理效果和禁忌证，防止不良反响。③复方利血平氨苯蝶啶片能够与钙拮抗剂、血管严峻素转化酶按捺剂或血管严峻素受体拮抗剂联用，具有杰出的协同降压效果。④复方利血平氨苯蝶啶片与减慢心率药物（如β受体阻滞剂和非二氢吡啶类钙拮抗剂）联合运用时，应亲近重视心率改变。⑤与利尿剂或含利尿剂的固定复方制剂联用时应慎重。
3. 特殊人群用药主张
①难治性高血压患者，其他药物血压操控欠安时，可联合复方利血平氨苯蝶啶片。②本药物适用于晚年单纯缩短期高血压患者；老晚年（≥ 80 岁）高血压患者服用本药时，主张减量运用。③轻度肾功用不全的患者运用本药时，主张初始剂量 0.5 片/d，服药后依据肾功用改变调整医治计划。④兼并糖脂代谢紊乱和尿酸升高的患者，运用复方利血平氨苯蝶啶片时亲近调查代谢目标改变。⑤既往有胃、十二指肠溃疡病史的患者，慎用复方利血平氨苯蝶啶片。⑥不稳定心绞痛、急性心肌梗死或严峻心律失常（包含心动过平缓心动过速）的患者，慎用本药。⑦运动员慎用复方利血平氨苯蝶啶片。⑧儿童运用复方利血平氨苯蝶啶片，现在尚无相关材料支撑。
4. 禁忌证及其他注意事项
对本药过敏者、活动性消化道溃疡、溃疡性结肠炎、郁闷症、严峻肾功用妨碍、孕妈妈和哺乳期妇女不合适运用本药。服用该药后偶见乏力、头晕、鼻塞等不适，多为一过性，若上述不适持续存在，减量或停药即可消失。长时刻运用复方利血平氨苯蝶啶片降压效果清晰且无不良反响的患者可持续坚持医治，不用转换其他药物。
总结
复方利血平氨苯蝶啶片是我国自主研制和出产的一种长效低剂量单片复方制剂，降压效果清晰，运用方便，价格低廉，不良反响较少，可作为降压医治的挑选之一。
现在，以复方利血平氨苯蝶啶片为根底医治计划的 CHINOM 研讨（我国正常高值血压伴心血管病风险要素者的干涉研讨）现已当选受试者 10689 人，该研讨随访期为 5 年，估计 2018 年发布研讨成果。该研讨成果的发布将有助于进一步证明复方利血平氨苯蝶啶片的效果和安全性，奠定其在我国高血压防备和医治中的位置。
注：本文由我国晚年医学学会高血压分会、我国医生协会高血压专业委员会拟定，发布于《中华高血压杂志》2016 年 5 月第 24 卷第 9 期。
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