2017 年 2 月 16 日,在亚太肝病学会(APASL)年会「基础医学课程:肝脏学范畴的医学发展和影响」专场上,来自悉尼的 Jacob GEORGE 教授进行了关于「脂肪肝的代谢与炎症」的专题报告。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)影响着全球三分之一的人群。不论是在发达国家仍是在发展中国家,都已成为最常见的肝脏疾病。跟着乙肝和丙肝抗病毒医治的遍及和杰出的医治效果,全球肝脏病的研讨方向现已逐步侧重于 NAFLD 的发病机制。脂肪肝患者肝脏炎症的发作是最要害的组织学改动,长时间的缓慢肝脏炎症进一步引起肝纤维化、肝硬化、肝衰竭乃至发作肝细胞癌。
在曩昔 10 年,关于脂肪肝发病机制的研讨发展敏捷。更重要的是,咱们现在认识到 NAFLD 是体系性代谢失调的肝脏体现。而体系性代谢失调的结局是人们现代化生活方式所导致的,比方剩余的能量摄入、饮食结构的改动、体育活动削减以及长时间久坐的作业习气。
肝脏脂肪的过多累积多发作在超重的人群,但也有许多超重的个别不发作脂肪肝,并且只要小部分人发作脂肪性肝炎。导致个别间不同临床表型的首要要素是宿主基因、养分、体育活动、肠道菌群和肠肝循环之间的相互效果。因而,要想完全清晰脂肪肝患者肝脏炎症的发作机制,并进一步研制特效医治药物,需求依托体系的生物学办法,并整合一切相关要素。
比方,尽管大部分 NAFLD/NASH 患者存在超重或肥壮问题,但也有小部分患者(大于 10%~20%)不存在上述健康状况。相反,也不是一切肥壮的个别都会发作 NAFLD,他们往往是代谢正常的肥壮症。体重正常的代谢性肥壮患者其特点是体脂含量添加、去脂体重削减、动脉粥样硬化、胰岛素敏理性下降、糖尿病和心血管疾病的易理性明显添加。
近期,有关分子水平的研讨要点重视了细胞核受体和肠道菌群在脂肪性肝炎发病机制中的效果。这些细胞受体包含 PPARα/β/γ、LXRα/β、FXRα、CAR、PXR 等等,在肝脏中有调理糖和脂代谢的效果。
关于微生物与 NAFLD 的联系,来自加拿大多伦多儿童医院的 Mouzaki M 教授的团队进行了一个小样本行列研讨,纳入了 17 例健康对照组,11 例脂肪肝和 22 例 NASH 患者。研讨结果表明,NASH 患者肠道粪拟杆菌数量下降,球菌的数量添加,而球菌与 NASH 有着负相关联系。
这些研讨结果表明,上述要素相互效果的复杂性导致了个别间不同的临床表型。别的,代谢组学剖析提示,依据血清代谢标志物能够将 NAFLD 分为不同的亚型。
这些发现令人兴奋!由于把握不同个别的首要病理生理学发病机制预示着咱们能够进行精准医疗的研制,并且这是一个行将到来的时间。
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