正常心肌缩短的电活动起源于窦房结，其规则发生动作电位性缩短（正常 60～100bpm），并敏捷经由心房传导至房室结，心房泵血而推迟后，激动电流由经希氏束下传至各束支，包含别离坐落室间隔左室面的左束支和右室面的右束支，并停止于浦肯野纤维，再经很多细微纤维系统敏捷传导递至心尖区，并由此分散到心室肌全层。
起搏细胞表里的这一进程的保持有赖 Na+, K+, Ca2+, Cl-等离子的跨膜运动构成的电动势来保持这一进程的安稳，若窦房结而起搏功用或和后续的传导环节呈现反常则或许导致心律反常。
多年来心脏电生理学家、临床药学家经过很多尽力，尝试着逐步丰厚和完善抗心律反常药物系统，其间最著名的事例莫过于胺碘酮了，该药从被发现到成为对立心律反常的必杀技，其身世可谓是好事多磨。
小故事：胺碘酮的传奇药生
1961 年，胺碘酮（amiodarone）开始经比利时制药公司研制面世时，首要用于医治心绞痛，但阿根廷医师 Mauricio Rosenbaum 却意外发现了它抗心律反常的奇特效果，尔后一经报导便风行欧洲。或许因为文书繁琐冗繁且检查程序严厉，直到 20 世纪 70 时代，美国 FDA 才同意将胺碘酮作为重症心律反常患者口服用药，几年间数以万计的重症心律反常的患者接受了从加拿大和欧洲进口的胺碘酮医治。
但是之后人们逐渐发现，胺碘酮尽管药效显着，却会发生比如难治性甲状腺疾病、皮肤色素脱失、致命性肺间质纤维化等一系列的毒副效果。因为相对稀有，藏匿发生且常推迟呈现，这些副效果好像被全世界的医师忽视了。尽管后来 FDA 想回收批文，却为时已晚。欧洲的胺碘酮制造商 5 年来已无偿向美国供应很多药物。厂家向美方施压，声称要停止胺碘酮的持续供应，而停药势必会让美国堕入医疗和政治灾祸。
因此在 1985 年，FDA 迫于无法，在未完成严厉随机对照临床试验检查的情况下，破格同意胺碘酮成为心律反常临床用药。FDA 一起敦促制造商抓住展开临床试验以清晰药物习惯证和副效果，尽早为胺碘酮正名。但这种敦促终因临床试验本钱过高和胺碘酮专利有用期完毕而成为一纸空文，尔后直至 1995 年胺碘酮才终究获批静脉注射医治房颤的习惯证。
抗心律反常药物
现在咱们知道胺碘酮归于 III 类抗心律反常药物，这是依据 Harrison 改进后的 Vaughan-Williams 规范来区分的。这个分类详细如下：
I 类：Na+通道阻滞剂
IA 类（中速）：阻断活化和敞开期的快 Na 通道，延伸动作电位时长和有用不应期，但是也或许过度延伸 QRS 和 QT 间期导致顶级改变和昏厥。奎尼丁（Quinidine）或许引起金鸡纳中毒、增强地高辛毒性，普鲁卡因胺（Procainamide）可引起狼疮样症状、血小板削减症、粒缺等；这两种药物因为毒副效果较大临床已很少运用。
IB 类（快速）：阻断已除极细胞的 Na 通道，一般与失活状况的钠通道结合；与其他Ⅰ类药物比较，其从钠通道中别离的速度更快。因此，其对快速性心律反常的效果比缓慢性心律反常更有用。可以减慢缺氧、缺血心肌细胞的传导，下降兴奋性，缩短动作电位时程。静脉制剂如利多卡因（Lidocaine）常用于心梗后，开胸心脏手术和地高辛中毒引起的室速，但也存在或许诱发癫痫的中枢神经系统副效果。因为存在首过效应主张静脉给药。此外临床常用的还有口服的 IB 类药物美西律（Mexiletine），常被用作频发室性期前缩短及室性心动过速的药物保存医治计划。
IC 类（慢速）：如氟卡尼（Flecainide）和普罗帕酮（Propafenone）。首要阻断敞开的钠通道，并可减慢传导，在舒张期与钠通道别离缓慢，因此心率快时效果更好，常用于室上性快速型心律反常。成也萧何败也萧何，舒张期与钠通道别离缓慢也或许导致心律反常，特别关于病变心肌，可导致无休止室速。因此，该类药物仅用于无器质性心脏病的室上性心律反常，如特发性房颤。
II 类：β受体阻滞剂
经过按捺交感神经活性发挥效果，可按捺窦房结及异位起搏点的放电，延伸房室结的有用不应期，减慢前向和逆向反常通路的传导，并轻度延伸 4 相动作电位时程，是一种使用广泛的抗心律反常药物，可防备心梗后室性心动过速。常用的包含非选择性的普萘洛尔（Propranolol）、以及心脏高选择性的比索洛尔（Bisoprolol）、美托洛尔（Metoprolol），艾思洛尔（esmolol）。后者我院有静脉制剂，因为半衰期短，可用于快速室上性心律反常的急诊处理。
III 类：K+通道阻滞剂
效果于希-浦纤维的各种钾通道，推迟复极化进程、延伸动作电位时程和有用不应期。正如前文所述，胺碘酮（Amiodarone）半衰期长达 80 天，可有用医治房颤、房速、室速等各种室上性和室性心律反常，但也有或许导致许多副效果，如肺纤维化、皮肤蓝染、光毒性、角膜沉积、肝细胞坏死及甲状腺功用紊乱等。索他洛尔（Sotalol）作为非选择性β受体阻滞剂也具有 III 类抗心律反常效果，延伸 QT 间期，因此也或许引起顶级改变。
IV 类：Ca2+通道阻滞剂
按捺窦房结，减慢窦性心率（在病态窦房结综合征、联用β受体阻滞剂时更显着）；添加房室结的不应期和经房室结的传导时刻，延伸 PR 间期。维拉帕米（Verapamil）和地尔硫卓（Diltiazem）等多用于室上速。不良反应包含便秘、头晕、面部潮红、低血压，以及和引起的房室传导阻滞等。因为负性肌力效果，这类药物禁用于左室缩短性心衰（左室射血分数<40%）患者。
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其他类
腺苷（Adenosine）活化 G 蛋白偶联腺苷受体而下降 cAMP，首要按捺窦房结和房室结活性。窦房结和房室结对本药的生理剂量极灵敏，发生一过性房室传导阻滞，然后打断房性心律反常在房室结的折返环。本药对预激综合征旁路的前向传导无效果，可停止房室结参加的室上速（包含房室折返性心动过速和房室结折返性心动过速）急性发生。腺苷起效快且半衰期十分短（<10s），临床上将其作为室上速的首选急诊用药，但或许引起面部潮红、嗜睡、心情不稳和呼吸短促。
参考文献
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作者：徐梦华
审理：北京协和医院心内科 刘颖娴 主治医师
修改：杏叶沙参
质控：一枝黄花
来历：协和八
