大多数临床医生都知道头孢菌素最常见的不良反响有过敏反响、皮疹、静脉炎、胃肠道反响、双硫仑样反响等。可是另一类不良反响：出血，想必了解的医生就为数不多了。笔者曾收治一例因肺部感染运用头孢哌酮/舒巴坦抗感染医治的过程中呈现凝血功用妨碍致皮下出血的患者，才经查阅材料了解了头孢哌酮/舒巴坦的另一罕见的不良反响：出血。
病例简介
患者，女，91 岁，因「咳嗽咳痰 3 天」入院，患者因脑梗死后遗症留传左边肢体活动妨碍致长时间卧床，3 天前因受凉导致咳嗽，咳痰不出，喉间痰多，痰色白稠，伴胸闷喘息不适，食纳欠佳，小便可，大便干结。既往有高血压病、冠心病（心房颤动）等病史。入院查体： T 36.5℃， P 100 次/分，R 24 次/分，BP 114/72 mmHg，神清，精力一般，缄默沉静少言，留置胃管。双下肺听诊可闻及显着湿性罗音及痰鸣音。心率 105 次/分，律不齐，榜首心音强弱不等。腹部查体未见显着反常，双下肢不肿。
入院查看
血惯例：WBC 7.59×109 /L，N 75.9%。胸部 CT 示：右下肺及左中上肺感染灶；双侧胸腔少数积液。肝肾功用、电解质、降钙素原、心肌酶谱、BNP、凝血功用、尿惯例、大便惯例+OB 等正常。
医治计划
考虑患者有咳嗽，咳痰不爽等呼吸系统症状，肺部听诊可闻及显着湿性罗音，虽血象及降钙素原正常，但考虑与患者年迈体衰，长时间卧床，导致感染性目标反响不显所形成的。肺部 CT 提示右下肺及左中上肺感染灶，肺部感染确诊清晰。因患者长时间卧床，考虑 G-菌感染可能性大，予经历抗菌药物医治：头孢哌酮/舒巴坦 2 g ivgtt Q12 h 抗感染医治，并完善痰培育+药敏，据培育成果调整抗感染计划。
运用头孢哌酮/舒巴坦 3 天后，患者咳嗽、咳痰症状好转，肺部听诊湿性罗音较前削减，感染医治有用，但患者双大腿内侧呈现散在巨细不等出血斑驳，触之不碍手，压之不褪色。问询患者家族患者无碰伤、抓伤病史，予急查血惯例及凝血惯例，血惯例示血小板正常，凝血惯例示：PT 20s（正常 11s~14s），APTT 40s（正常 25s~35s），FIB 4.4 g/L（正常 2~4 g/L），因患者并未运用可引起出血的药物，考虑出血乃由头孢哌酮/舒巴坦所形成的，予停用头孢哌酮/舒巴坦组，换用哌拉西林/他唑巴坦 2.25 g ivgtt Bid 抗感染，加维生素 K 10 mg im Qd 以止血。
停用头孢哌酮/舒巴坦及运用维生素 K 后，患者未再新发皮下出血斑驳，5 天后复查凝血惯例正常。遂确诊皮下出血乃由头孢哌酮/舒巴坦所形成的。
病例剖析
头孢哌酮/舒巴坦是由第三代头孢菌素头孢哌酮与β-内酰胺酶按捺剂舒巴坦按 1:1 份额组成的复合制剂，其抗菌谱广，灭菌力强，常用于医治灵敏菌所形成的的呼吸道感染、泌尿系感染、腹膜炎、胆囊炎、败血症、皮肤及软组织感染、骨骼及关节感染、盆腔炎、淋病等。
头孢哌酮含有四氮唑硫甲基（NMTT）侧链，NMTT 基团在体内代谢会耗费维生素 K，并且头孢哌酮首要经过胆汁分泌，在胆汁中的浓度较高，这可按捺肠道菌群，导致肠内菌群紊乱而损坏肠道内组成维生素 K 的正常菌群，形成维生素 K 缺少。别的，头孢哌酮经过按捺维生素 K 环氧化物还原酶，导致维生素 K 组成削减而引起体内维生素 K 的缺少 1。
维生素 K 是肝脏组成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必需的物质，一旦维生素 K 缺少会导致上述凝血因子组成妨碍，而导致凝血功用反常引起出血倾向。一起在 7 位 C 原子的替代基上有 COOH 基团的头孢菌素有阻抑血小板凝集功用而使出血倾向愈加严峻。凝血功用妨碍的发作与药物的用量巨细、阶段长短有直接关系 2。
该患者入院查肝功用正常，但由于年迈，长时间卧床，纳食欠佳，养分不良，亦会形成维生素 K 的缺少。患者用药后第 3 天就呈现皮下出血斑驳，予当即停药，并加用维生素 K 进行止血医治，未再发出血点，疗效显著。故考虑此次皮下出血乃由头孢哌酮/舒巴坦所形成的。
这个病例提示咱们在养分不良或有消化性溃疡出血的患者中运用头孢哌酮/舒巴坦时应防备性运用维生素 K 及质子泵按捺剂（PPI）。一些新近的报导称抗菌药物相关的低凝血酶原出血较少发作在正常受试者或养分杰出的患者身上3。有研讨以为无出血危险的患者短期运用头孢哌酮医治并没有必要惯例运用维生素 K 防备出血4。
但也有患者在摄取了足量的维生素 K，并且并没有肝损害的情况下运用头孢哌酮医治后也引起了凝血功用妨碍5。这提示广阔临床医生，即使患者被以为是低危险出血，临床也应慎重运用含 NMTT 侧链的抗菌药物，并应留意监测凝血功用，可酌情弥补维生素 K 以防备出血。
参考文献
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2. 张洪春，张秀林. 头孢哌酮致严峻胃出血 1 例 [J]. 抗感染药学，2006，13（4）：153 .
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5. 王海生. 抗感染药物合理使用 [J]. 北京：公民卫生出版社，2002:142.
