缓慢肾脏病骨与钙磷代谢反常 (CKD-MBD) 患者的患病率与病死率仍居高不下。在曩昔的十年内,CKD-MBD 的新医治办法短少开展的重要原因之一是缺少具有猜测预后功用的目标,约束了 CKD-MBD 个体化医治的开展。来自德国波茨坦大学 Berthold Hocher 等对 CKD-MBD 患者中钙磷代谢失衡、具有生物活性的非氧化甲状旁腺激素水平与血管钙化之间的联系进行了总述,发表于最近一期的 Kidney disease 杂志上。
甲状旁腺激素(PTH)在 CKD-MBD 的病理生理过程中扮演重要人物。但是,现在运用的 PTH 夹心检测体系常常并不能精确地描绘 CKD-MBD 中 PTH 的水平。不少临床前研讨,包含人体的调查性研讨提示,PTH 太高或许太低均能导致骨骼和心血管疾病的发作。根据上述研讨,临床攻略针对 CKD 患者中 PTH 过高或过低均拟定了相应医治办法,如对低 PTH 给予 PTH 类似物医治。因而,关于 CKD-MBD 医治,牢靠的测定 PTH 东西显得尤为重要。
但是,现在咱们仍未能清晰多高或许多低的 PTH 值是继发性甲状旁腺亢进的界定值。临床攻略上有关透析患者应到达的 PTH 值的描绘反常杂乱(例如这类患者的 PTH 值应到达个人检测上限的 2~9 倍以上,医生在调整医治办法是应考虑 PTH 的改变趋势)。这样的描绘显着提示现在检测 PTH 的东西存在缺乏。
图 1 现在的检测体系是当抗体与甲状旁腺激素(PTH)分子上两位位点结合后显现阳性信号。这确保了一切降解后的 PTH 不被检测。这样的检测因而被称为完好 PTH(iPTH)检测。但是,这种检测办法并不能区别氧化和非氧化 PTH。Mid/C-PTH:中/羧基端 PTH;N-PTH:氨基酸端 PTH;RIA:放射免疫分析法
现在检测 PTH 的体系不精确的原因在于 PTH 的转录后润饰,尤其是 PTH 分子中 Met8 和 Met18 的氧化。在氧化应激效应显着的 CKD 患者中,这种润饰效果尤为显着。早在 20 年前,一个独立研讨团队现已发现氧化 PTH(oxPTH) 和非氧化的 PTH(n-oxPTH) 有着彻底不同的生物活性。只要 n-oxPTH 是 PTH 受体的配体,oxPTH 并不能激活 PTH 受体。但是,在敞开 PTH 检测体系时,并没有考虑 PTH 氧化导致的检测不精确。
由作者团队研发了新式的 PTH 检测体系能区别 oxPTH 和 n-oxPTH。与成人 CKD 患者(包含透析和肾移植)比较,儿童 CKD2 期患者的 n-oxPTH 最高。在 2,867 名患者参加的 EVOLVE 研讨提示,仅仅是 n-oxPTH,而不是 oxPTH 或许全 iPTH,能猜测心血管事情和全因死亡率。
因而,有了 n-oxPTH 这一新的 CKD-MBD 目标,能为日后 CKD-MBD 患者的个体化医治供给新的参阅,改进 CKD-MBD 患者的预后。