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抗菌药 超强盘点:与抗菌药「相爱相杀」的5大类药物

来源:网络 2020年08月05日 01:01   作者:fashion 抗菌药 药物 细菌

临床上因单药医治效果不满意而选用两种或多种药物联合医治是比较常见的。抗菌药物联合用药的长处许多:关于单一抗菌药物不能操控的混合感染,选用不同类抗菌药物可互为补充,扩展抗菌谱;关于单一抗菌药物难以操控的严峻感染,选用不同效果机制的具协同效果的药物能到达强壮的杀菌效果。

抗菌药物联合运用

由于单一抗菌药物难以操控混合感染及严峻感染,且由于长程医治时病原菌发作耐药性的概率较大,效果不抱负,故常需求联合运用两种具协同效果的药物进行抗感染医治;而关于某些抗感染药物(如抗真菌药物)随同发作的不良反应,临床上也常联合运用防备或处理不良反应发作的其他药物,以确保抗感染医治的顺利进行。

值得注意的是,抗菌药物的联合运用要有指征,在下列状况下需求联合用药:两药联合后有显着协同效果;推迟细菌耐药性的发作;扩展抗菌谱;减轻副效果。实践上联合用药仅适用于少量状况,临床上许多感染用一种灵敏的抗菌药物即可取得操控。

1. β-内酰胺类与氨基苷类联用:

对细菌感染而言,联合用药的挑选以青霉素类或头孢菌素类及其他 β-内酰胺类与氨基苷类的联合常用,因上述两类药物的联合具有显着的协同抗菌效果,可进步效果。可是由于氨基糖苷类药物具有耳毒性,因而在临床实践的运用过程中逐步稳重起来,近年的的计算表明,现在在临床上现已较少将β-内酰胺类药物和氨基糖苷类药物联用。

2. 与酶按捺剂联用:

(1)β-内酰胺类抗生素是运用最广泛的一类抗生素,其特点是血药浓度高、抗菌谱广、毒性相对较低。近年来,因细菌中产β-内酰胺酶菌株越来越多/(耐药菌株),一些传统药物的运用价值有所下降。

而克拉维酸钾、舒巴坦、他唑巴坦这些β-内酰胺酶按捺剂自身归于非典型β-内酰胺类抗生素,当其独自运用时只要很弱的杀菌效果,将其与对β-内酰胺酶不行安稳的药物组成抗生素合剂,可使青霉素类和头孢菌素类药物的抗菌活性不再被细菌发作的β-内酰胺酶所按捺,使得原先耐药的致病菌变得灵敏,在临床上已取得了广泛的运用。

(2)亚胺培南抗菌活性极强,但它易被去氢肽酶所水解、损坏。亚胺培南与去氢肽酶的按捺剂西司他丁联合运用后,使亚胺培南的抗菌活性得以坚持。

(3)两药的效果机制相同,但效果于细菌代谢的不同环节:

如磺胺药与甲氧苄啶的联合:磺胺药按捺细菌二氢叶酸组成酶,使二氢叶酸的组成受阻,甲氧苄啶按捺二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸。这两种药物合用,可使细菌的叶酸代谢遭到序贯的两层阻断。这种联合用药可使抗菌活性增强许多倍,一起增宽抗菌谱。

值得提出的是,呼吸系统疾病为缓慢疾病,许多患者多有重复运用抗生素、镇咳、祛痰药、吸入糖皮质激素的病史,但「联用就会添加效果」的观念是过错的。

首要,并不是引荐一切的不同类别的药物联用。如阿米卡星与克林霉素就不能合用,由于两者均有神经肌肉接头阻滞效果,危险性较大,乃至会引起呼吸按捺。头孢类药物在与氨基糖苷类混合可相互灭活,联合用药时应分隔制造,在不同部位给药。两种药物联用时,在输完一种药物后,中心加输空白溶媒冲刷后再输注另一种药物。

其次,同一类药的重复用药,不良反应会添加,为医治所忌。如有些患者一起吸入均含有糖皮质激素抗炎成分的沙美特罗替卡松粉吸入剂和布地奈德福莫特罗粉吸入剂;庆大霉素和卡那霉素,均为氨基糖苷类抗生素,但二者抗菌活性及习惯证均有差异,药物联用或许构成运用效果下降。

最终,呼吸疾病患者多为老年人,存在不同的脏器功用减退,药效阈值窄,对药物的灵敏性和耐受性不同于青壮年,因而容易发作药物积蓄,不良反应添加。

抗菌药物的联用实例

1. β-内酰胺类与大环内酯类联用:

临床上一些经历用药,如 β-内酰胺类与大环内酯类联合运用至今仍有争议。传统理论以为,β-内酰胺类首要经过与细胞外膜的青霉素结合蛋白结合,搅扰细菌细胞壁的组成,构成细胞壁的残缺、细菌决裂逝世,而对已构成的细胞壁无影响,所以对繁衍期细菌效果较停止期强。

而大环内酯类为快速抑菌剂,首要经过不同途径阻断细菌蛋白组成,敏捷按捺细菌成长而使其处于停止状况,削弱前者的杀菌效果。在实践运用过程中 β-内酰胺类与大环内酯类抗生素联合的合理性则往往无法得到清晰。

但临床上β内酰胺类联合大环内酯类抗生素仍被作为经历性医治社区取得取得性肺炎用药,能够取得较好的效果。有学者提出临床上有必要联合运用时,为稳重起见,可先运用杀菌剂,距离必定时刻,使两组药物的峰浓度先后呈现,待消除必定药物后,再运用抑菌剂,可防止或削减拮抗效果。两者联用的详细效果有待进一步研讨。

2. 有相同或类似不良反应的抗菌药物联用:

如阿米卡星为氨基苷类抗生素,对革兰阴菌效果强;头孢唑林钠为第一代头孢菌素,首要效果于革兰阳性菌,两者合用可扩展抗菌谱,但两者都有必定的肾毒性,合用剂量过大或时刻过长都会对肾脏发作不可逆的危害。

3.  效果机制相同或抗菌谱相同的药物,重复用药不良反应添加:

相关于 β-内酰胺类与氨基苷类之间的协同效果,两种 β-内酰胺类之间的协同效果很少见到,体外研讨多显现无关或相加效果,拮抗效果有时也会见到。

如青霉素 G 和头孢拉定,两者同为繁衍期杀菌剂,打针青霉素 G 已将繁衍期细菌杀灭,使之处于停止期,再口服头孢拉定,效果不会添加,毒性反而添加。

如红霉素、克林霉和氯霉素是效果于灵敏菌核糖体 50S 亚基,阻挠肽链延伸,影响细菌蛋白质组成。联合用药时,三者竞赛核糖体上的结合方位,且氯霉素、红霉素与效果靶位的亲和力高于克林霉素,或按捺后者与细菌核糖体结合,影响其抗菌效果的发挥,还可发作穿插耐药性。克林霉素与甲硝唑均对厌氧菌引起的感染有用,不用一起运用。

4. 抗菌药与微生态制剂

微生态制剂不能与抗生素、磺胺类等抗菌药物一起服用, 当微生态制剂与抗菌药物合用时,抗菌药物会按捺乳酸杆菌、地衣芽孢杆菌、乳酸链球菌等活菌的成长繁衍并杀死这些活菌,从而使本品失效或效果下降。若病况需求有必要合用时, 必定要分隔服用,大约要距离 2~4 h 。但死菌制剂和酪酸菌均可与抗生素等联合运用。

5. 抗菌药与蒙脱石散剂

蒙脱石散剂对消化道内的病毒、细菌等有吸附、固定效果,对消化道黏膜有掩盖才干。而抗菌药宜空腹服用,如果与蒙脱石散剂同服,可被蒙脱石散剂吸附而扫除体外。一起,蒙脱石散剂在肠道能够构成保护膜,而影响抗生素的效果。若有必要一起运用,应相隔 2 小时以上。

上述成果仅为一般规则,实践联合用药的成果受许多要素的影响。例如: 菌株的不同、药物剂量和给药次序的不平等,都会发作不同的影响。因而,关于联合运用抗菌药物必定要稳重,须严厉把握习惯证,只要指征清晰时才干联合用药。在抗菌药物运用的过程中,细菌耐药性问题尤为杰出,联合用药一般二联即可,多联并无必要,特别状况下如结核病等则有指征多联用药。

参考文献:

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