在《美国呼吸与危重症医学杂志》创刊 100 周年纪念之际,该杂志回忆了哮喘的研讨史。20 世纪 70 年代曾经,哮喘发病率低,一向被以为是稀有病。因而,其时人们并没有深化知道和研讨该疾病。后来,跟着哮喘发病率的逐渐上升,有关哮喘的研讨也日益增多。该杂志选出了这本杂志中被引证次数最多的 50 篇关于哮喘的研讨,发现这些研讨首要集中于以下四个方面,这四个方面也仍是现在哮喘研讨的中心。
哮喘在生命前期即起病
现在已公认,大部分哮喘患者在生长发育前期即已呈现哮喘预兆。哮喘发病率顶峰呈现在学龄前,然后逐渐下降。Tucson 等的出世行列研讨也证明晰这一点,并一起提出了哮喘猜测指数(API),API 后续也被临床广泛应用于点评幼儿发生哮喘的危险。前期变应原致敏和喘息性鼻病毒感染也是后续哮喘加剧的首要诱发要素及发生哮喘的重要猜测因子。依据以上发现,提示防备易感患儿喘息性下呼吸道疾病的发生或许是防备儿童哮喘发生的重要办法。
哮喘与环境:危险要素及维护要素
空气中可吸入颗粒污染物可显着添加哮喘急性发生及住院危险。空气中颗粒污染物添加时,哮喘患者会呈现呼气峰流速值下降,呼吸道症状加剧,哮喘操控药物运用添加。全球许多的类似研讨报导,推动了环境维护方针的改动,使儿童肺功用发育得到了显着改进。家庭环境中较高的内毒素露出被以为对儿童变应原致敏的发生具有维护效果。这些成果敞开了一个新的研讨范畴,即能防备后续哮喘发生的幼年时期维护性环境要素的研讨。
哮喘发病机制:上皮细胞和嗜酸性粒细胞/T2 反响是元凶巨恶
前期的研讨标明,哮喘患者存在气道高反响,这种气道高反响能够被量化,能够调理对吸入性变应原的反响、活动耐量以及哮喘症状。气道对外来刺激物,包含变应原的反响,不只依赖于皮肤对变应原的灵敏性,也依赖于非特异性的气道高反响。哮喘患者气道黏膜存在显着的炎症细胞滋润,特别是嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、肥壮细胞、巨噬细胞,一起呈现平滑肌肥壮及上皮细胞缺失。一些研讨点评了糖皮质激素医治对气道的改动,尤其是对气道炎症的改动。气道上皮细胞不再是无关宏旨的人物,而成为了哮喘病理学研讨的主角。
这些前期的重要发现发生了哮喘炎症方面异质性的新概念 ,而炎症异质性又导致了临床特征(表型)以及临床结局的不同。但是,虽然嗜酸性粒细胞是哮喘患者气道的重要细胞,但并不是一切哮喘的首要细胞,并且有些哮喘患者气道几乎没有炎症。跟着研讨进一步深化,发现中性粒细胞也是和哮喘相关的细胞,该细胞或许参加了氧化应激、糖皮质激素反抗以及末梢肺部的炎症。知道到哮喘的异质性,临床特征或哮喘表型的概念随之发生,一起进一步探究驱动这些临床表型的相关机制或内型的研讨也随之呈现。开始,哮喘被分为嗜酸粒细胞性哮喘和非嗜酸粒细胞性哮喘,后来研讨者们又将哮喘分为不同的内型亚组,各亚组所触及的炎症介质不同。因而, 由特异性的细胞因子如 IL-4,5,13 所驱动的哮喘被界说为 Th2/T2 哮喘;而由嗜中性粒细胞或其他介质如 IL-8, -17, -23 和 TGF-β(转化生长因子-β) 所驱动的哮喘则为非 Th2/T2 哮喘。
哮喘精准医治
跟着对哮喘炎症反响及临床异质性的不断探究,哮喘的医治逐渐跨入了体化医治或称精准医疗的年代。生物制剂如奥马珠单抗在部分哮喘患者中取得了杰出效果。选用聚类剖析法剖析临床表型及内型,一起剖析相应的生物标志物,如痰和外周血的嗜酸性粒细胞、呼出气一氧化氮、骨膜蛋白,咱们正在向给特定的患者供给特异性的生物靶向医治的方向开展。
专家点评
该杂志刊载了许多具有里程碑含义的哮喘研讨。文章中对这些重要研讨的总结,既回忆了哮喘的研讨前史,也指明晰未来的研讨方向,对增进咱们对哮喘的知道和辅导未来作业都有重要含义。未来跟着对哮喘发病机制研讨的不断深化,依据不同临床表现及发病机制,哮喘将被分为越来越精密的表型及内型,经过特异性生物标志物辅导的医治,也会使咱们的医治越来越个体化和精准化。在进行这些研讨的一起,咱们也要重视研讨成果的临床转化,怎么寻找到灵敏、特异、临床易检测的生物标志物;怎么使表型和内型相关联,使咱们结合临床表现及生物标志物,完成快速、快捷、精准的哮喘分型。在效果调查研讨中,咱们也要进一步进步对患者陈述的成果的重视。此外,经过进一步的药物研制及给药方法探究来给予患者更便利、优效的医治,电子设备及物联网设备对进步患者医治依从性、加强患者办理的效果,也都是未来哮喘研讨的热门。
本文编译自:
Martinez FD, Kraft M. AJRCCM: 100-Year Anniversary. Focus on Asthma in Children and Adults. Am J Respir Crit Care Med 2017 May 1;195(9):1085-1088.
本文内容由阿斯利康医学部供给 仅供医疗卫生专业人士参阅
本文仅代表专家个人定见,未经作者授权不得运用本资料。.
批阅编号: CN-5627