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靶点 狼疮性肾炎保持缓解阶段新依据:多靶点医治

来源:网络 2019年03月11日 15:00   作者:fashion 靶点 嘌呤 诱导

狼疮性肾炎(LN)的医治一般包含诱导医治和长期的保持缓解医治两个阶段。诱导医治旨在改动免疫介导的免疫反响,在短时间内通过大剂量的免疫抑制剂到达疾病缓解。保持医治旨在保持持续缓解,并削减钙调神经磷酸酶抑制剂等存在肾毒性药物的长期运用而带来的不良反响。

来自我国南京军区总医院刘志红院士团队,继多靶点医治诱导缓解 LN 研讨成果发表于 Ann Intern Med 后,进一步进行多中心的临床调查多靶点医治在 LN 保持缓解阶段的有用性和安全性,其成果发表于最近一期的 JASN 杂志上。

这是一个敞开标签、连续之前 LN 诱导医治实验(多靶点医治 VS 静脉用环磷酰胺)、为期 18 个月的多中心临床调查,旨在评价在对 24 周诱导医治有用的患者中,多靶点医治在 LN 保持缓解阶段的有用性和安全性。

在 LN 诱导医治实验中承受多靶点医治的患者持续承受多靶点医治(他克莫司 3 mg/d 保持 6 个月后,减量至 2 mg/d 保持 12 个月;霉酚酸酯 0.75 g/d 保持 6 个月后,减量至 0.5 g/d 保持 12 个月;强的松 10 mg/d),之前承受静脉用环磷酰胺的患者承受硫唑嘌呤(每天 2 mg/kg,保持 18 个月)+强的松(10 mg/d)医治。

假如在诱导缓解阶段运用血管严重素酶抑制剂(ACEI)和血管严重素 II 受体阻滞剂(ARB)者,则持续运用。假如呈现新发高血压,可运用钙通道阻滞剂、利尿剂和β或α受体阻滞剂。两组患者在保持缓解阶段均不答应运用均可运用甲氨蝶呤、来氟米特、抗疟药物、非甾体类消炎药/Cox-2 抑制剂、其他免疫抑制剂。防止运用影响他克莫司血药浓度的药物(如大环内酯类抗生素、雌二醇、利福平、苯巴比妥、卡马西平缓氟康唑等)。首要结局目标包含肾脏复发率。

共归入患者,多靶点医治组 116 例、硫唑嘌呤组 90 例。多靶点组和硫唑嘌呤组的肾脏累计复发率类似,分别为 5.47% 和 7.62%(校对危险比:0.82,95%CI: 0.25-2.67, P = 0.74), 血肌酐和 eGFR 在两组中均保持稳定。硫唑嘌呤组的不良反响更多,为 44.4%,而多靶点的不良反响率为 16.4%(P = 0.01)。多靶点医治组因不良反响的退出率更低,为 1.7%,而硫唑嘌呤组为 8.9%(P = 0.02)。


图 1 狼疮性肾炎保持缓解阶段,不呈现肾脏复发的可能性


图 2 狼疮性肾炎保持缓解阶段,血肌酐和 eGFR 的改变。

因而,与硫唑嘌呤比较,在 LN 保持阶段运用多靶点医治,肾脏复发率更低、更少不良反响。多靶点医治在 LN 患者保持缓解阶段中是安全和有用的。

附:刘院士团队 LN 诱导缓解阶段多靶点医治研讨

干涉办法:多靶点医治组(他克莫司 4 mg/d,霉酚酸酯 1.0 g/d)比照静脉用环磷酰胺(开始剂量 0.5-1.0 g/m2体表面积,每 4 周 1 次,保持 6 个月)。两组均承受 3 天静脉甲强龙冲击,随后口服强的松逐步减量。

成果:通过 24 周医治,与静脉用环磷酰胺组(25.6%)比较,多靶点组患者(45.9%)中完全缓解份额更高。多靶点组的整体反响率更高(83.5% :63.0%)。多靶点组的中位整体反响时间更短。两组间不良事情发生率类似 (50.3% [91 of 181]:52.5% [95 of 181])。

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