特发性膜性肾病（IMN）是一种器官特异性的本身免疫病，是成人肾病综合征的首要病因之一。磷脂酶A2受体（PLA2R）被认为是IMN中首要的足细胞抗原。了解特定的HLA等位基因所赋予的易理性关于全面了解本身免疫疾病的发病机制很重要，也对本身免疫疾病患者开发新的抗原特异性医治很重要。
之前有研讨证明IMN与人类白细胞抗原（HLA）有关。可是并不清楚参加致病的HLA的等位基因。最近有一项全基因组相关研讨（GWAS）发现6p21HLA-DQA1和2q24PLA2R1两个位点与欧洲人群的IMN密切相关。可是该研讨不足以清晰PLA2R相关的MN与HLA危险等位基因之间的联系。
为了清晰与我国人PLA2R相关的MN的HLA危险等位基因，南京军区总医院肾脏科刘志红院士团队在99例PLA2R相关的MN患者、50例PLA2R无关的MN患者以及100例健康对照者的DNA样本中，对整个首要组织相容性复合物（MHC）区域进行了测序。终究发现了2个与我国人IMN发病激烈相关的危险等位基因。文章发表于2017年5月的JASN杂志上。
在刘院士团队的研讨中，血清抗PLA2R抗体和肾小球内PLA2R抗原染色均阳性的IMN患者被界说为PLA2R相关的MN。血清抗PLA2R抗体和肾小球内PLA2R抗原染色均阴性的IMN患者被界说为PLA2R无关的MN。
研讨发现：HLA-DRB1*15:01存在于81.8%的PLA2R相关的MN患者中以及21%的健康对照者中。HLA-DRB3*02:02存在于60.6%的PLA2R相关的MN患者中以及28%的健康对照者中。HLA-DRB1*15:01和HLA-DRB3*02:02这两个HLA的危险等位基因与PLA2R相关的MN发病危险添加独立激烈相关。在校对了HLA-DRB1*15:01和HLA-DRB3*02:02之后，没有其他等位基因与PLA2R相关的MN明显相关。
在别的一项归入293名PLA2R相关的MN患者和285名健康对照者的仿制研讨中，研讨者们选择了5个最强相关的HLA基因（HLA-DRB3、HLA-DRB5、HLA-DRB1、HLA-DQA1和HLA-DQB1），成果发现HLA-DRB1*15:01与PLA2R相关的MN最密切相关，HLA- DRB3*02:02显示出第二激烈相关。仿制研讨也验证了上述研讨的成果。
在上述两项研讨的联合剖析中，多要素logistic回归模型证明HLA-DRB1*15:01（比值比OR 24.9，95%CI 15.3-42.6，P=2.3×10-35）和HLA-DRB3*02:02（OR 17.7，95%CI 11.0-30.3，P=8.0×10-29）与PLA2R相关的MN独立激烈相关。
98.7%PLA2R相关的MN患者和43.9%的对照者带着至少一个HLA危险等位基因。具有两个傍边任何一个危险等位基因的患者都较那些不带着危险等位基因的患者未来发作PLA2R相关的MN的份额高（OR 98.9，95%CI 44.4-281.7，P=2.5×10-23）。在PLA2R相关的MN患者中，这些HLA危险等位基因还与疾病的发病年纪有关。
因而，该研讨供给了清晰的依据：HLA-DRB1*15:01和HLA-DRB3*02:02这两个HLA的危险等位基因在我国人群中与PLA2R相关的MN发病危险添加独立激烈相关。
