阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种有着较长潜伏期的神经退行性疾病，淀粉样蛋白级联反响假说（amyloid cascade hypothesis）以为，在轻度认知妨碍（mild cognitive impairment，MCI）发作曾经，AD 患者脑内纤维淀粉样蛋白和病理性 tau 蛋白的堆积进程一向存在，这一进程或可接连继续十年以上。经过对脑内反常病理性蛋白质堆积的监测，可有用完成对 AD 患者病况开展的猜测评价。
近年来，有多项调查性研讨发现，在 AD 潜伏期，在外患者脑内反常蛋白堆积，患者也可呈现郁闷和其他神经精神症状。对认知功用正常的晚年集体，若继续呈现神经精神症状 3 到 6 年，尤其是长时间呈现郁闷相关症状和焦虑症状，其后期开展为忘记型 MCI（AD 前驱期）的风险峻 2 倍于正常集体。
有研讨提出，郁闷症状或是加快 AD 病况开展的重要因子。郁闷症状往往发作在 AD 潜伏期，它是 AD 发作的指示性头绪。既往已有一些针对认知功用正常的晚年集体的探究性实验的呈现，这些研讨运用脑脊液（CSF）AD 生物标志物剖析和正电子发射断层成像（PET）的办法，对病理性脑内淀粉样变符号物与郁闷相关症状和焦虑症状的联络做了剖析讨论。
Pomara 团队发现，在阿尔兹海默病患者和晚年呈现郁闷症状的患者中，其 CSF 中β-淀粉样蛋白 42水平显着下降，而 β-淀粉样蛋白42 水平的下降与患者汉密尔顿郁闷量表得分的增高有关，CSF 中总的 tau 蛋白和磷酸化 tau 蛋白水平在郁闷组和非郁闷组间无明显统计学差异。
为了进一步知道郁闷症状与 AD 之间的相关，以及认知功用正常的晚年集体脑内淀粉样蛋白堆积与其郁闷症状发作之间的联络，来自美国波士顿哈佛医学院布里格姆妇女医院阿尔兹海默病研讨和医治中心的 Donovan 博士做了一项临床研讨，相关效果宣布在 2018 年 1 月的 The American Journal of Psychiatry 中。
研讨归入 270 名认知功用正常的晚年人（不管有无郁闷症状医治史），其间女人 158 人（占比 58.5%），受试平均年龄 73.6 岁（规范差 SD = 6.1），有郁闷医治史的受试数为 35 人（占比 13%）。研讨确定认知妨碍功用正常的要求为：受试经临床发呆评定量表（Clinical Dementia Rating）、韦氏回忆量表（Wechsler Memory Scale）逻辑回忆检验和简易精神状态检验 (MMSE) 测定均处于正常规模。
运用 30 项晚年郁闷症量表（30-item Geriatric Depression Scale，GDS）对入组受试郁闷症状进行丈量，一切受试在基线丈量时 GDS 评分均低于 GDS 郁闷确诊规范值（低于 11 分）。运用匹兹堡复合物 B 正电子发射断层摄影术脑显像（Pittsburgh compound B(PiB) positron emission tomography(PET)）在实验开始时对受试脑内 β-淀粉样蛋白水平进行测定，运用 GDS 对受试郁闷症状进行评价，实验为期 5 年。（注：匹兹堡复合物 B（PiB）是能够反映脑内 β-淀粉样蛋白水平的显像剂）
研讨主要就 GDS 量表三个维度的得分改变和患者 PiB 测定含量之间的联络做了剖析，分别为冷酷-情绪低落（apathy-anhedonia）、易激惹（dysphoria）和焦虑会集（anxiety-concentration）。其间，GDS 关于焦虑会集维度的条目有两项，分别是：「你以为你的认识和以往相同明晰吗？」，「你会集注意力存在困难吗？」。成果发现，较高的 PiB 水平不只与 GDS 得分的添加相关，还与 GDS 量表的焦虑会集维度得分的大幅提高有着明显相关。
该研讨提示，在认知功用妨碍无缺的晚年集体中，较高的 β-淀粉样蛋白负荷往往与其郁闷相关症状和焦虑症状的发作有关，且两者呈正相相联系。关于有郁闷妨碍病史的晚年个别，其既往病史仅与或许检出的较高郁闷症状程度相关，而并不参加郁闷症状的开展。考虑到既往研讨发现的郁闷症状与 AD 发作之间的明显相关性，前期关于脑内 β-淀粉样蛋白负荷的印象学检查对 AD 发作的猜测有着十分重要的临床意义。
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