血友病是一种 X 染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，分为血友病 A 和血友病 B。前者为凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺少，后者为凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺少。
流行病学
男性中血友病 A 的发病率约为 1/5000，血友病 B 的发病率约为 1/25000，女人血友病患者极端稀有。血友病 A 占血友病患者的 80%～85%，血友病 B 占血友病患者的 15%～20%。
临床体现与分型
血友病 A 和血友病 B 的临床体现相同，首要体现为关节、肌肉和深部安排出血，也可有胃肠道、泌尿道、中枢神经系统出血以及拔牙后出血不止等。若重复出血，不及时医治可导致关节变形和（或）假肿瘤构成，严峻者可危及生命。外伤或手术后推迟性出血是本病的特色。依据 FⅧ或 FⅨ的活性水平可将血友病分为轻型、中心型和重型（表 1）。
实验室查看
1．血小板计数正常，凝血酶原时刻（PT）、凝血酶时刻（TT）、出血时刻等正常，血块回缩实验正常，纤维蛋白原定量正常。
2．重型血友病患者部分激活的凝血活酶时刻（APTT）延伸，轻型血友病患者 APTT 仅轻度延伸或正常。
3．确诊实验：确诊血友病依靠于 FⅧ活性（FⅧ：C）、FIX：C 以及血管性血友病因子抗原（VWF：Ag）的测定。血友病 A 患者 FⅧ：C 减低或缺少，VWF：Ag 正常，FⅧ：C/VWF：Ag 比值显着下降。血友病 B 患者 FIX：C 减低或缺少。
4．按捺物检测：若呈现医治作用不如既往，应该考虑患者或许产生了按捺物，应进行凝血因子按捺物滴度测定。有条件的患者应该在开端承受凝血因子医治后的前 50 个露出日定时检测按捺物。此外，患者承受手术前有必要检测按捺物。
（1）按捺物挑选：选用 APTT 纠正实验，即正常血浆和患者血浆按 1：1 混合，立刻及 37℃ 孵育 2 h 后别离测定 APTT，并与正常人和患者本身的 APTT 进行比较，若不能纠正至正常应考虑或许存在按捺物。
（2）按捺物的滴度（以 FⅧ为例）：确诊按捺物有必要测定按捺物滴度。将不同稀释度的患者血浆与正常血浆等量混合，孵育 2 h，测定剩余 FⅧ活性。能使正常血浆 FⅧ：C 削减 50% 时，则界说为 FⅧ按捺物的含量为 1 个 Bethesda 单位（BU），此刻患者血浆稀释度的倒数即为按捺物滴度，以 BU/mL 血浆表明。2001 年世界血栓与止血学会规则以 5 BU 为界：按捺物滴度>5 BU，为高滴度按捺物；按捺物滴度 ≤ 5BU，为低滴度按捺物。
辨别确诊关键
本病需求辨别的疾病首要为以下几种：
1．血管性血友病（VWD）：VWD 患者常见临床症状为皮肤和黏膜出血，如鼻出血、成年女人患者月经过多等。依据不同的类型，VWD 患者出血的严峻程度差异很大。VWD 患者的出血病史和临床症状无特异性，须依靠于实验室查看（VWF：Ag、瑞斯托霉素辅因子活性、FⅧ：C 和 VWF 多聚体剖析等）来确诊。
2．获得性血友病：抗 FⅧ抗体属本身免疫抗体，患者多成年发病，关节畸型罕见，既往无出血史，无阳性宗族史，男女均可发病，多发作于恶性肿瘤、本身免疫性疾病等患者及围产期女人，但对折患者无显着诱因。假如按捺物挑选实验阳性，应进一步检测按捺物滴度。
3．遗传性 FXI 缺少症：本病系常染色体隐性遗传性疾病，男女均可发病，自发性出血罕见。实验室查看 APTT 延伸、FXI：C 下降。
4．其他凝血因子缺少症：血友病 B 患者应留意与遗传性和获得性维生素 K 依靠凝血因子缺少症辨别。除出血体现不同外，相应凝血因子检测能够清晰确诊。
医治准则和计划
血友病患者应防止肌肉注射和外伤，禁服阿司匹林和其他非甾体类解热镇痛药以及一切或许影响血小板集合的药物。若有出血应及时给予足量的代替医治。患者应尽量防止各种手术，如有必要手术时应进行充沛的代替医治。
1．血友病 A 的代替医治：首选人基因重组 FⅧ制剂或病毒灭活的血源性 FⅧ制剂，无条件者可选用冷沉积或新鲜冰冻血浆等。每输注 1U/kg 体重的 FⅧ制剂可使体内 FⅧ：C 进步 2%，FⅧ在体内的半衰期为 8～12 h，要使体内 FⅧ坚持在必定水平需每 8～12 h 输注 1 次。详细代替医治计划见表 2 和表 3。
2．血友病 B 的代替医治：首选人基因重组 FⅨ制剂或病毒灭活的血源性凝血酶原复合物，无条件者可选用新鲜冰冻血浆等。输注 1 U/kg 体重的 FⅨ制剂可使体内 FIX：C 进步 1%，FIX 在体内的半衰期约为 24 h，要使体内 FⅨ坚持在必定水平需每 24 h 输注 1 次。详细代替医治计划见表 2 和表 3。
3．其他药物医治：①1．去氨基-8 一 D 一精氨酸加压素（DDAVP）：每次剂量一般为 0.3 μg/kg 体重，用 50 mL 生理盐水稀释后缓慢静脉滴注（至少 30 min），每 12 h 1 次，1～3 d 为 1 个阶段。该药屡次运用后作用下降，如作用欠安应及时弥补 FⅧ制剂。此药首要用于轻型血友病 A，少量中心型血友病 A 或许也有用，用药期间应监测 FⅧ：C。不良反应包含暂时性面色潮红和水潴留等。因为水潴留等不良反应，此药在幼儿应慎用，2 岁以下儿童禁用。②抗纤溶药物：常用药物有氨甲环酸、6 一氨基己酸、止血芳酸等。泌尿系统出血时禁用此类药物，防止与凝血酶原复合物合用。
4．按捺物的处理：①急性出血的医治：血友病 A 患者：低滴度者可加大 FⅧ制剂剂量，高滴度者运用人基因重组的活化 FⅦ制剂或凝血酶原复合物；血友病 B 患者：低滴度者能够加大 FIX 制剂剂量，高滴度者运用人基因重组活化 FVII 制剂操控出血。②免疫耐受诱导（ITI）医治：要彻底清除按捺物，需进行 ITI。
一般状况下应待凝血因子按捺物滴度降至 10 BU/mL 以下才开端 ITI 医治。但假如等候 1～2 年后凝血因子按捺物滴度仍高于 10 BU/mL（等候期间应防止应运用凝血因子制剂）或患者发作危及生命的出血，也应给予 ITI 医治。最佳的 ITI 医治计划有待断定。
5．防备医治：防备医治以坚持正常关节和肌肉功用为方针。防备医治并不能使已有的关节病变反转，但能够下降出血频率，推迟关节病变的发展并进步日子质量。
现在世界上使用的两种防备医治计划均有长时间统计数据支撑：①Malm Ö计划：每次 25～40 U/kg，血友病 A 患者每周给药 3 次，血友病 B 患者每周 2 次。②Utrecht 计划：每次 15～30 U/kg，血友病 A 患者每周 3 次，血友病 B 患者每周 2 次。
我国血友病协作组儿童组/防备医治组试行计划：血友病 A 患者：FⅧ制剂 10 U/kg，每周 2 次；血友病 B 患者：FIX 制剂 10 U/kg，每周 1 次。
最佳防备医治计划还有待断定。针对较年幼儿童的一种医治挑选是开端进行每周 1 次的防备医治，再依据出血和静脉通道状况逐渐增加。关于重复出血（尤其是靶关节出血）的患者，可进行 4～8 周的短期防备医治以阻断出血的恶性循环。这种医治能够结合强化物理医治或放射性滑膜切除术。
6．家庭医治：在患者及其家族得到充沛训练后，血友病患者可在发作出血后自行或由家族输注凝血因子。
7．物理医治和康复训练：在非出血期活跃、恰当的运动对坚持身体肌肉功用正常并坚持身体平衡以防备出血至关重要。物理医治和康复训练应该在专业医生指导下进行。
