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儿童支原体感染 EASL推出首部《HCV感染诊治攻略》

来源:[db:出处] 2021年05月12日 22:48   作者:fashion 儿童支原体感染 患者 基因

2011年3月3日,《肝脏病学杂志》(J Hepatol)在线宣布了欧洲肝脏研讨学会(EASL)的《丙型肝炎病毒(HCV)感染诊治攻略》,这是EASL的首部关于HCV感染的攻略,该攻略选用的循证等级为GRADE体系,依据等级分为高质量(A)、中等质量(B)和低质量(C),引荐强度分为强引荐(1)和弱引荐(2)。咱们约请北京大学人民医院饶慧瑛及魏来向读者扼要介绍该攻略,并对该攻略的特色进行点评。

防备丙型肝炎的传达

露出于HCV污染针头的人群需求在4周内承受HCV RNA检测,12周及24周后检测抗-HCV及丙氨酸氨基转移酶(ALT)(B2)。

HCV感染人群不能与其别人共用或许受污染的物品,如剃须刀、剪刀、牙刷、顶针等(A1)。

HCV感染的妊娠妇女在临产时,不引荐进行剖腹产来防备HCV笔直传达。关于缓慢丙型肝炎母亲,只需其抗-人免疫缺点病毒(HIV)阴性且未进行静脉吸毒,即可母乳喂养(B2)。

HCV医治的意图和结尾

HCV感染医治的意图是铲除病毒(A1)。医治结尾是到达继续病毒学应对(SVR)(A1)。

一旦取得SVR,99%以上的患者等同于治好(A1)。HCV一旦铲除,炎症坏死将中止(A1),非肝硬化患者的肝纤维化也会中止发展(B1)。关于肝硬化患者,HCV的铲除能削减失代偿的发作(B2),但不能下降肝细胞癌(HCC)发作风险(B2)。

效果和猜测要素

关于HCV基因1型患者,规范剂量的聚乙二醇干扰素-α(Peg-IFN-α)联合利巴韦林(RBV)医治48周,40%~54%的患者能取得SVR(A1)。

关于HCV基因2型或3型患者,医治24周,65%~82%的患者能取得SVR(A1)。基因2型患者的SVR率稍高于3型(B2)。

基线猜测SVR的最首要要素包含HCV基因型(A1)、IL28B(编码干扰素λ-3的基因)的基因多态性(A1)及肝纤维化分期(A1)。

缓慢丙型肝炎的一线医治

公认规范医治计划是Peg-IFN-α联合RBV(A1)。Peg-IFN-α-2a和Peg-IFN-α-2b均可与RBV联用,剂量则分别为180 μg/w和1.5 μg/(kg·w)。

关于基因1型和4~6型患者,RBV剂量为15 mg/(kg·d)(A2),基因2、3型则为800 mg/d。基因2型和3型的患者如基线特征不利于应对的取得,RBV剂量应为15mg/(kg·d)(C2)。

在医治的第4周、12周,应评价效果以及不良反应,之后每12周评价1次,直到医治完毕。在医治完毕后的第24周评价SVR(C2)。差异HCV RNA水平凹凸的界限为400000IU/ml 和800000 IU/ml(C2)。

病毒应对辅导医治

关于任何基因型患者,如12周HCV RNA下降<2 log10 IU/ml,或24周仍可检测到HCV RNA(≥50 IU/ml),则应中止医治(B1)。

关于取得快速病毒学应对(RVR)且基线低病毒载量(<400000~80000 IU/ml)者,可考虑医治24周(基因1型或许4型)或12~16周(基因2型或3型)。如有应对不良猜测要素,则短阶段与长阶段等效的依据缺乏(B2)。如仅发作前期病毒学应对(EVR),则应医治48周(C2)。如仅取得推迟病毒学应对(DVR),24周病毒检测不到,则应医治72周(B2)。

关于无肝硬化的患者,在医治完毕后的48周及96周,须检测ALT及HCV RNA(C2)。关于肝硬化患者,除了以上检测外,还应每1~2年监测1次食管静脉曲张,每6个月经过超声及甲胎蛋白(AFP)监测HCC。

取得SVR患者的随访

关于无肝硬化的患者,在医治完毕后的48周及96周,须检测ALT及HCV RNA(C2)。关于肝硬化患者,除了以上检测外,还应每1~2年监测1次食管静脉曲张,每6个月经过超声及甲胎蛋白(AFP)监测HCC。

未取得SVR患者的再次医治

关于基因1型患者,经Peg-IFN-α联合RBV医治后,如未能铲除病毒,一般不再运用相同的药物再次医治(A2)。可考虑今后给予Peg-IFN-α、RBV及蛋白酶抑制剂三种药物联合再次医治。但当有医治的迫切需求时,或初度医治时Peg-IFN-α和RBV剂量缺乏,可再次给予Peg-IFN-α联合RBV医治(C2)。

关于非基因1型的患者,如未能取得SVR,可再次给予Peg-IFN-α联合RBV医治(B2)。

不引荐低剂量的Peg-IFN-α保持医治(A2)。

有肝移植指征患者的医治

关于肝功能Child-Pugh A的患者,应进行抗病毒医治(B2)。

关于Child-Pugh B的肝硬化患者,优先医治那些具有杰出猜测要素的患者(C2)。

关于Child-Pugh C的肝硬化患者,不该运用现在的抗病毒药物进行医治(C2)。

能够从小剂量的Peg-IFN-α和RBV开端医治,随后逐步加量;也可初始即足量医治(但超越50%的患者药物需求减量,乃至中止医治)(C2)。

肝移植术后复发的医治

关于肝移植术后丙型肝炎复发的患者,一旦缓慢肝炎确诊建立,有肝安排学依据,应开端医治(B2)。

肝移植后1年假如发作显着肝纤维化或门静脉高压,预示疾病发展敏捷及移植物失功,需求当即给予抗病毒医治(B2)。

抗病毒医治期间呈现肝功能危害时,应进行肝安排活检,以辅导医治(C2)。

特殊人群的医治

关于兼并HIV感染者,Peg-IFN-α剂量与HCV独自感染者相同,但RBV剂量应为15 mg/(kg·d)(B2)。基因1型患者阶段72周,基因2型或3型患者阶段48周(B2)。

关于兼并乙型肝炎病毒(HBV)感染的患者,可给予Peg-IFN-α联合RBV医治,准则与HCV独自感染者相同(B2)。假如HBV仿制水平较高,应联合运用核苷(酸)类似物(C2)。

关于承受血液透析的患者,独自承受Peg-IFN-α医治较安全,但效果低(A2)。关于一些患者,可给予个体化剂量的RBV的联合医治(C2)。应在肾移植前给予Peg-IFN-α进行抗病毒医治(B2)。

关于兼并血红蛋白病的患者,可给予联合抗病毒医治,可是需求紧密监测血液学不良反应(C2)。

急性丙型肝炎的医治

关于急性丙型肝炎的患者,可用Peg-IFN-α单药医治,Peg-IFN-α-2a和Peg-IFN-α-2b的剂量分别为180 μg/w或1.5 μg/(kg·w),阶段为24周,该医治可使超越90%的患者取得病毒的铲除(B2)。关于医治失败者,可再次给予规范抗病毒医治计划进行医治(C2)。[4440101](北京大学人民医院饶慧瑛  魏来收拾)


北京大学人民医院北京大学肝病研讨所饶慧瑛、魏来点评

与美国肝病研讨学会(AASLD)2009年的《丙型肝炎诊治攻略》比较,EASL 的攻略依据最近2年的研讨结果给出了一些新的引荐定见。

 EASL攻略并不引荐经剖腹产来防备HCV的笔直传达;引荐缓慢丙型肝炎母亲,只需其抗-HIV阴性且未静脉吸毒,即可母乳喂养。

关于效果猜测要素,EASL攻略添加IL28B宿主基因型这项重要的猜测要素。IL28B基因与医治应对显着相关。欧洲人群表达该“好基因”人数的份额显着高于非洲人群,这在必定程度上可解释为何欧洲裔和非洲裔患者之间的效果相差近一半。

缓慢丙型肝炎的一线医治仍为Peg-IFN-α联合RBV,但RBV剂量及阶段的断定依赖于HCV基因型等基线特征及医治过程中的病毒学应对状况。EASL攻略第一次提出一线医治的概念,既表明晰医治的复杂性,也显现了医治的规范性。

EASL攻略引荐取得RVR且基线低病毒载量(<400000~80000 IU/ml)的患者,可考虑医治24周(基因1型或4型)或12~16周(基因2型或3型)。但假如存在应对不良猜测要素(发展期肝纤维化/肝硬化、代谢综合征、胰岛素反抗、肝脂肪变性等),则不该缩短阶段。缩短阶段的引荐定见可很大程度地减轻患者经济负担,削减药物不良反应。

EASL攻略展望了规范医治与蛋白酶抑制剂的三药联合医治,关于基因1型患者,经规范医治后,如病毒未能铲除,一般不再运用相同的药物再次医治,可考虑给予上述三药联合再次医治。攻略对已进行Ⅲ期实验的特异性蛋白酶抑制剂采取了慎重的欢迎情绪,首要原因是蛋白酶抑制剂临床研讨既带来了新期望,但也留下更多的待研讨的空间。

 
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