库欣综合征（Cushing 综合征）是由糖皮质激素（首要是皮质醇）所引起疾病的总称。按病因可分为依靠促肾上腺皮质激素（ACTH）和不依靠 ACTH 的 Cushing 综合征，其间引起不依靠 ACTH 的 Cushing 综合征的疾病包含：肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌、不依靠 ACTH 的双侧肾上腺小结节性增生和不依靠 ACTH 的双侧肾上腺大结节性增生。
手术是医治 Cushing 综合征的首选办法，但在患者有手术禁忌症时，往往需求药物医治。本文就首要介绍了运用米非司酮医治 Cushing 综合征的临床作用点评，由来自美国密歇根大学的 Andreas 博士于 2015 年宣布在 AACE Clinical Case Reports 杂志。
病例一 病史简介
41 岁男性，主因体重增加（曩昔 5 年内体重增加 50 磅）、性腺功用减退伴疲倦、痤疮和肌无力就诊。既往高血压、肥壮、神经鞘瘤、甲状腺结节兼并 Carney 综合征，并有 Carney 综合征宗族史。体格查看可见：满月脸、向心性肥壮、下腹部呈现紫色条纹、四肢多处瘀斑、肢体近端无力。实验室查看：尿游离皮质醇（UFC）141 μg/24 h （参阅规模 3.5-45 μg/24 h），ACTH 显着下降（5 pg/mL），皮质醇排泄增多伴昼夜节律消失；肾上腺 CT 查看提示：双侧肾上腺小结节性增生。
医治经过
患者确诊为不依靠 ACTH 的双侧肾上腺小结节性增生（又称原发性色素性结节性肾上腺病，PPNAD），首选医治为双侧肾上腺切除术。但因为患者 BMI 为 44.4 Kg/m2，手术危险较高，术前予以米非司酮医治（剂量由开始的 300 mg/d 增至 900 mg/d）。医治 9 个月后，体重由 310 磅下降到 266 磅；满月脸、腹部紫纹和肌无力症状均有缓解。因为患者血钾浓度下降，加用安体舒通保持血钾和血压。在医治后 2 个月和 7 个月，别离能够检测到 ACTH 和脱氢表雄酮（DHEAS），这说明鄙人丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）康复之前临床症状现已显着缓解。
与预期的相同，ACTH 康复的比 DHEAS 要更早。在米非司酮医治 9 个月后，患者进行了右侧肾上腺全切+左边肾上腺部分切除。术后运用氢化可的松代替医治。术后一个月患者 ACTH 浓度为 64 pg/mL，肾素以及醛固酮均在正常水平，因而停用氢化可的松。术后 5 个月后随访，无库欣综合征复发的症状和体征。
病例二 病史简介
65 岁男性，2001 年确诊为肾上腺大结节性增生继发库欣综合征（UFC：207 μg/24 h，参阅规模 20-90 μg/24 h；ACTH<5pg/ml）。在 2010 年前一向运用酮康唑（可使皮质醇生成削减），直至 2011 年因为 Cushing 综合征症状持续存在，于当年 1 月份进行了右侧肾上腺切除术。术后患者 Cushing 综合征症状仍存在，但因为患者兼并限制性肺通气妨碍引起的低氧血症，并不合适进行左边肾上腺切除术。
持续运用酮康唑 200 mg 2 次/d，但 UFC 仍在较高水平：113 μg/24 h（参阅规模：3.5-45 μg/24 h）, 所以酮康唑剂量增至 600 mg/d。此刻 UFC 康复至正常水平 30 μg/24 h，但 ACTH 依然无法检测，一起满月脸肌无力等症状并无显着缓解。别的因为患者兼并性功用减退、椎体紧缩变形、乏力、失眠、肾结石、广泛的动脉粥样硬化，患者换用米非司酮医治，剂量由开始的 300 mg/d 增至 600 mg/d。在医治过程中，患者体重下降 12 磅，而且症状显着缓解。医治 2 周后失眠症状改进，医治 3 个月后性欲、肌无力症状改进，中止睾酮代替医治。ACTH 和 DHEAS 水平的康复标明 HPA 轴功用康复。
经历评论
手术是医治 Cushing 综合征的首选，关于肾上腺大结节、小结节性增生的手术办法是双侧肾上腺切除术，并已有对肾上腺大结节性增生行单侧肾上腺切除术医治成功的报导。虽然手术医治成功率很高，但部分患者在手术前仍需运用药物医治。但现在并无杰出的生化目标用来点评不依靠 ACTH 的 Cushing 综合征药物医医治效。
米非司酮的作用机制是阻断糖皮质激素受体，但因为长时间承受米非司酮医治的 Cushing 综合征患者反馈系统削弱，因而血清中皮质醇、ACTH 浓度以及 UFC 水平并不能够精确反映患者病况。可是经过对上述病例随访发现，ACTH 和 DHEAS 能够用来点评医治作用。Debono 教授等对排泄皮质醇的单侧肾上腺腺瘤运用米非司酮医治作用研讨发现：即便短期运用糖皮质受体拮抗剂医治也可康复皮质醇白日排泄节律。医治前血 ACTH 水平为 8.6pg/ml，医治后升至 61.8pg/ml。
在本文中说到的两位患者，ACTH 在米非司酮医治 2-3 个月后 ACTH 并没有回到升高，可能是这两位患者病况比 Debono 教授研讨中研讨目标病况要更严峻。患者一 ACTH 在 Cushing 综合征症状缓解后逐步升高，正如咱们预期的，ACTH 首要康复，其次是肾上腺网状带和 DHEAS 功用的康复。第二例病例中说到的患者，运用酮康唑医治 UFC 回到正常水平并不代表 Cushing 综合征症状现已缓解。无论是短期仍是长时间运用类固醇组成抑制剂并不能使 HPA 轴康复正常，虽然 UFC 现已在正常规模内。但本文中说到的两例患者，运用糖皮质受体拮抗剂却能够影响 HPA。
临床启示
经过对该两位患者调查随访发现，作为糖皮质激素受体拮抗剂的代表药，米非司酮能够用来医治 Cushing 综合征。而且 ACTH 和 DHEAS 能够作为米非司酮医治作用的监测目标。
