系统性硬化病（systemic sclerosis）是一种原因不明的临床上以限制性或充满性皮肤增厚和纤维化为特征的结缔安排病。除皮肤劳累外，它也可影响内脏（心、肺和消化道等器官）。本病女人多见。发病率大约为男性的4倍，儿童相对罕见。
本病的严峻程度和开展状况改动较大，从伴有迅速开展且往往为丧命的内脏危害的充满性皮肤增厚（充满性硬皮病），到仅有少部分皮肤劳累（一般只限于手指和面部）等均可见到后者开展慢，在内脏典型病变充沛暴露之前可长达数十年之久。被称为限制性硬皮病或cREsT（calcin0sis，Raynaud S phenomenon，Esophageal dysmotility，clerodactyly，Telan-giectasia ）综合征（钙质冷静、雷诺现象、食管功用妨碍、指端硬化和毛细血管扩张）。此外还有堆叠综合征（如硬皮病和皮肌炎堆叠）以及未分解结缔安排病等。
系统性硬化病有多种亚型，它们的临床体现和预后各不相同。一般以皮肤劳累规模为首要目标将系统性硬化分为多种亚型。本文首要评论充满性硬皮病（diffuse scleroderma）。
系统性硬化病的分类如下：
①充满性硬皮病：除面部、肢体远端和近端外，皮肤增厚还累及躯干。
②限制性硬皮病（1imitedscleroderma）：皮肤增厚限于肘（膝）的远端，但可累及面部、颈部。
③无皮肤硬化的硬皮病sine scleroderma）：临床无皮肤增厚的体现．但有特征性的内脏体现和血管、血清学反常。
④堆叠综合征（in overlap syndrome）：上述3种状况中任一种与确诊清晰的类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎，皮肌炎一起呈现。
⑤未分解结缔安排病（undifferentiated connective tissue disease）：雷诺现象伴系统性硬化病的临床和（或）血清学特色，但无系统性硬化的皮肤增厚和内脏反常。
1 临床体现
1．1 前期症状：系统性硬化病最多见的初期体现是雷诺现象和隐袭性肢端和面部肿胀，并有手指皮肤逐步增厚。约70%的病例首发症状为雷诺现象，雷诺现象可先于硬皮病的其他症状（手指肿胀、关节炎、内脏劳累）1～2年或与其他症状一起发作 多关节病相同也是杰出的前期症状。胃肠道功用紊乱（胃炙烤感和吞咽困难）或呼吸系统症状等，偶然也是本病的首发体现。患者起病前可有不规则发热、胃纳减退、体重下降等。
1．2 皮肤：简直一切病例皮肤硬化都从手开端。手指、手背发亮、紧绷，手指褶皱消失，汗毛稀少，继而面部、颈部劳累。患者上胸部和肩部有紧绷的感觉。颈前可呈现横向厚条纹，仰头时，患者会感到颈部皮肤紧绷，其他疾病很少有这种现象。面部皮肤劳累可体现为面具样面庞。口周呈现放射性沟纹，口唇变薄，鼻端变尖。劳累皮肤可有色素冷静或色素脱失。皮肤病变可限制在手指（趾）和面部，或向心性扩展，累及上臂、肩、前胸、背、腹和腿。有的可在几个月内累及全身皮肤，有的在数年内逐步开展，有些呈间歇性开展。一般皮肤劳累规模和严峻程度在3年内达顶峰临床上皮肤病变可分为水肿期、硬化期和萎缩期 水肿期皮肤呈非可凹性肿胀。触之有坚韧的感觉；硬化期皮肤呈蜡样光泽，紧贴于皮下安排，不易捏起；萎缩期浅表真皮变薄变脆。表皮松懈
1．3 骨和关节：多关节痛和肌肉痛苦常为前期症状。也可呈现显着的关节炎。约29%可有侵蚀性关节病。因为皮肤增厚且与其下关节紧贴，致使关节挛缩和功用受限。因为腱鞘纤维化，当劳累关节自动或被迫运动时，特别在腕、踝、膝处，可觉察到皮革样冲突感。长时刻缓慢指（趾）缺血，可发作指端骨溶解。X线体现关节空隙狭隘和关节面骨硬化。因为肠道吸收不良、废用及血流灌注削减，常有骨质疏松。
1．4 消化系统：消化道劳累为硬皮病的常见体现。仅次于皮肤劳累和雷诺现象。消化道的任何部位均可劳累，其间食管劳累最为常见（90%），肛门、直肠次之（50%～70%），小肠和结肠较少（40%和10%～50%）。① 口腔：张口受限，舌系带变短，牙周空隙增宽，齿龈畏缩，牙齿掉落，牙槽突骨萎缩。②食管：食管下部扩约肌功用受损可导致胸骨后灼热感、反酸。长时刻可引起溃烂性食管炎、出血、食管下部狭隘等并发症。下2/3食管活动削弱可引起吞咽困难、吞咽痛。安排病理示食管滑润肌萎缩．黏膜基层和固有层纤维化，黏膜呈不同程度变薄和溃烂。食管的养分血管呈纤维化改动。1/3硬皮病患者食管可发作Barrett化生．这些患者发作狭隘和腺癌等并发症的危险性增高 食管功用可用食管测压、卧位稀钡钡餐造影、食管镜等办法查看。③小肠：常可引起轻度腹痛、腹泻、体重下降和养分不良。养分不良是因为肠活动缓慢，微生物在肠液中过度添加所造成的，使用四环素等广谱抗生素常能见效。偶可呈现假性肠梗阻．体现为腹痛、腹胀和吐逆。与食管劳累类似．纤维化和肌肉萎缩是发作这些症状的首要原因 肠壁黏膜肌层变性，空气进入肠壁黏膜下面之后，可发作肠壁囊样积气征。④大肠：钡灌肠可发现10%～50%的患者有大肠劳累，但临床症状往往较轻。累及后可发作便秘、下腹胀满、偶有腹泻。因为肠壁肌肉萎缩，在横结肠、降结肠可有较大开口的特征性肠炎（憩室），如肛门括约肌劳累，可呈现直肠脱垂和大便失禁。CREST综合征：患者可发作胆汁性肝硬化。
1．5 肺部：在硬皮病中肺脏劳累普遍存在。病初最常见的症状为运动时气短、活动耐受量减低；后期呈现干咳。随病程延伸，肺部劳累时机增多，且一旦累及，呈进行性开展，对医治反响欠安。肺间质纤维化和肺动脉血管病变常一起存在，但往往是其间一个病理进程占主导地位。在充满性硬皮病伴抗Scl-70阳性的患者中，肺间质纤维化常常较重；在CREST综合征中．肺动脉高压常较为显着。肺间质纤维化常以嗜酸性肺泡炎为先导。在肺泡炎期，高分辩cT可显现肺部呈毛玻璃样改动。支气管肺泡灌洗可发现灌洗液中细胞增多。X线胸片示肺间质纹路增粗，严峻时呈网状结节样改动，在基底部最为明显。肺功用查看示限制性通气妨碍，肺活量减低，肺顺应性下降，气体弥散量减低。体检可闻及细微爆裂音，特别是在肺底部。阻塞、纤维化及炎性改动是肺部劳累的原因。肺动脉高压常为扎手问题。它是因为肺间质与支气管周围长时刻纤维化或肺间小动脉内膜增生的成果。肺动脉高压常开展缓慢，除非到后期严峻的不可逆病变呈现．一般临床不易发觉。无创性的超声心动查看可发现前期肺动脉高压 尸解显现约29%～47%患者有中小肺动脉内膜增生和中膜黏液瘤样改动。心导管查看发现33%患者有肺动脉高压。
1．6 心脏：病理查看80%患者有片状心肌纤维化。临床体现为气短、胸闷、心悸、水肿。临床查看可有室性奔马律．窦性心动过速，充血性心力衰竭，偶可闻及心包冲突音。超声心动图显现约对折病例有心包肥厚或积液，但临床心肌炎和心包填塞不多见。
1．7 肾脏：硬皮病的肾脏病变以叶间动脉、弓形动脉及小动脉最为明显，其间最首要的是小叶间动脉。血管内膜有成纤维细胞增生、黏液样变、酸性黏多糖堆积及水肿。血管滑润肌细胞发作通明变性。血管外膜及周围间质均有纤维化。肾小球基底膜不规则增厚及劈裂。硬皮病肾脏病变临床体现纷歧，部分患者有多年皮肤及其他内脏劳累而无肾危害的临床现象；有些在病程中呈现肾危象，即俄然发作严峻高血压，急进性肾功用衰竭．如不及时处理，常于数周内死于心力衰竭及尿毒症。尽管肾危象初期可无症状，但大部分患者感疲倦加剧，呈现气促、严峻头痛、视物含糊、抽搐、神志不清等症状。实验室查看发现肌酐正常或增高、蛋白尿和（或）镜下血尿，可有微血管溶血性贫血和血小板削减。肾危象的猜测要素有下列几点：①系统性硬皮病；②病程<4年；③疾病开展快；④抗RNA多聚酶IⅡ抗体阳性；⑤服用很多激素或小剂量环孢霉素；⑥血清肾素水平俄然升高。
2 确诊关键
2．1 实验室查看：①一般实验室查看无特别反常 血沉可正常或轻度增快。贫血可由消化道溃疡、吸收不良、肾脏劳累所造成的，一般状况下罕见。可有轻度血清白蛋白下降，球蛋白增高。②免疫学检测示血清ANA阳性率达90%以上，核型为斑驳型和核仁型。以HEP一2细胞作底片。在CREST综合征患者中，约50%~90%抗着丝点抗体阳性，在充满性硬皮病中仅10%病例阳性。抗着丝点抗体阳性患者往往倾向于有皮肤毛细血管扩张和皮下钙质堆积，比该抗体阴性者的限制性肺部疾患少，且它的滴度不随时刻和病程而改动，有助于硬皮病的确诊和分类。约20%～40%系统性硬化症患者．血清抗Scl-70抗体阳性。约30%病例类风湿类子（RF）阳性．约50%病例有低滴度的冷球蛋白血症。③病理及甲褶查看：硬变皮肤活检见网状真皮细密胶原纤维增多、表皮变薄、表皮突消失、皮肤隶属器萎缩。真皮和皮下安排内（也可在广泛纤维化部位）可见T淋巴细胞很多集合。甲褶毛细血管显微镜查看显现毛细血管袢扩张与正常血管消失。
2．2 确诊规范：1980年美国风湿病学会（ARA）提出的系统性硬化病（硬皮病）分类规范，在确保临床研讨病例的一致性方面起到了很重要的效果， 现在以此分类规范作为确诊规范但应注意到，不是一切系统性硬化都满意这个规范．另一方面，其他疾病也可有近端皮肤硬化，该规范不包括嗜酸性筋膜炎及各种类型的假性硬皮病。ARA系统性硬化（硬皮病）分类规范如下：A首要条件：近端皮肤硬化：手指及掌指（跖趾）关节近端皮肤增厚、紧绷、肿胀。这种改动可累及整个肢体、面部、颈部和躯干（胸、腹部）。B非必须条件：①指硬化：上述皮肤改动仅限手指。②指尖洼陷性瘢痕，或指垫消失：因为缺血导致指尖洼陷性瘢痕，或指垫消失。③双肺基底部纤维化：在立位胸片上，可见条状或结节状细密影，以双肺底为著。也可呈充满斑驳或蜂窝状肺。要在外原发性肺病所引起的这种改动。断定：具有首要条件或2个以上非必须条件者．可确诊为系统性硬化。此外雷诺现象，多发性关节炎或关节痛．食管活动反常，皮肤活检示胶原纤维肿胀和纤维化，血清有ANA、抗Scl-70抗体和抗着丝点抗体均有助于确诊。
2．3 辨别确诊：本病应与硬肿病（scleredema）、嗜酸性筋膜炎（eosinophilic fasciitis）及硬黏液水肿病（scleromyedema）相辨别。
3 医治计划及准则
本病尚无特效药物。皮肤劳累规模和病变程度为确诊和评价预后的重要依据．而重要脏器累及的广泛性和严峻程度决议它的预后。前期医治的意图在于阻挠新的皮肤和脏器劳累，而晚期的意图在于改进已有的症状。
3．1 一般医治：①糖皮质激素和免疫按捺剂：总的说来糖皮质激素对本症效果不明显，一般对炎性肌病、间质性肺部疾患的炎症期有必定效果；在前期水肿期，对关节痛、肌痛亦有效果。剂量为泼尼松30～40 mg/d，连用数周，渐减至保持量l0～15 mg/d。对晚期特别是有氮质血症患者，糖皮质激素能促进肾血管阻塞性改动，故禁用。免疫按捺剂效果不必定。常用的有环孢霉素A、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等，有报导对皮肤关节和肾脏病变有必定效果，与糖皮质激素兼并使用，常可进步效果和削减糖皮质激素用量。体外实验标明干扰素可削减胶原组成，敞开实验显现肌肉注射干扰素可削减硬皮病皮肤的硬度。②青霉胺（D－enicillamine）：在原胶原转变成胶原的进程中，需求单胺氧化酶（MAO）参加聚合和穿插联合。青霉胺能将MAO中的铜离子络合，然后按捺新胶原老练，并能激活胶原酶，使已构成的胶原纤维降解。青霉胺从每日0．125 g开端，空腹服用。一般2～4周添加0．125 g/a，依据病况可酌用至0．75～1 g/a。用药6～12个月后，皮肤可能会凌软，肾危象和进行性肺劳累的频率可能会减低。服用本药约47%的患者会呈现药物不良反响。29%的患者因此而停药。常见的不良反响有发热、厌食、厌恶、吐逆、口腔溃疡、味觉反常、皮疹、白细胞和血小板削减、蛋白尿和血尿等。
3．2 对症医治：①雷诺现象：劝患者勿吸烟，手足避冷保暖。可用硝苯吡啶控释片20 mg，每日2次。络活喜是一个新的钙通道拈抗剂，效果与硝苯吡啶相同，但半衰期更长．每日5～l0 mg，顿服。如症状较重，有坏死倾向，可加用血管扩张剂哌唑嗪，开端剂量0．5 mg，每日3～4次，可酌情逐步增至1—2mg，每日3～4次。静脉给予前列腺素E 可缓解雷诺现象，医治指端溃疡。一种新的制剂——用脂微粒包裹前列腺素已问市，据称可获较好效果。丹参注射液（每ml相当于原生药2g）8～16 ml参加低分子右旋糖酐500 ml内静脉滴注．每日1次，l0次为1个阶段，接连或间歇2-3个阶段后，能阻挠红细胞及血小板的集合，下降血液黏滞性，改进微循环。潘生丁和小剂量阿司匹林均有按捺血小板集合效果。手指坏疽部位可外用硝酸甘油贴膜。此外，血管严重素受体拈抗剂酮色林40mg，每日3次。或血清严重素从头吸取按捺剂氟西汀对雷诺现象也有较好效果。②反流性食管炎：奉告患者要少食多餐，餐后取立位或半卧位。可服用安排胺受体阻断剂（西咪替丁或雷尼替丁等）或质子泵按捺剂（洛赛克等）下降胃酸。如有吞咽困难，可用多潘立酮等添加胃肠动力药物。腹部胀满可连续服用广谱抗生素。③硬皮病患者应常常监测血压．发现血压升高应及时处理。前期操控血压增高．可防备肾危象呈现。肾小血管劳累会影响肾脏血液灌注，进而导致肾小球旁器开释肾素，经过血管严重素Ⅱ的效果肾素可引起血管进一步缩短，构成一个恶性循环。在这种状况下，可用血管严重素转化酶按捺剂如巯甲丙脯酸、依那普利、贝那普利等药物。如
发作尿毒症，需进行血液透析和肾移植
3．3 其他：近年来国外选用口服内皮素受体拈抗剂和抗搬运生长因子B1（TGF-B1）医治硬皮病所造成的的肺动脉高压已获得必定效果。经CD34 细胞分选的外周造血干细胞移植医治．国内外均已用于临床。
4 预后
病变多变，且不能意料，一般呈缓慢开展。大都患者终究呈现内脏病变，假如疾病前期发作心、肺或肾危害．则预后不良。硬皮病患者呈现肾危害症状为恶兆。Cannon等报导硬皮病伴有肾危害者l0年内的病死率为60%，不伴有肾危害者l0年内的病死率仅为10%。CREST综合征患者，可长时刻限制而不开展，预后杰出。
修改：bluelove
