在缓慢肾脏病(CKD)患者中,高磷血症直接或直接改动甲状旁腺激素(PTH)、骨化三醇、成纤维细胞生长因子 23(FGF-23) 等骨与矿物质代谢相关的激素。调查性研讨提示高磷血症与心血管疾病和逝世相关。实验室研讨也提示外源性磷摄入直接影响钙化病理进程。高磷血症好像能引起骨骼疾病和心血管疾病,因而用于下降血磷的磷结合剂被同意用于高磷血症,以为具有下降高磷血症引起的相关并发症的效果。
来自美国华盛顿大学的 Bryan Kestenbaum 等对磷结合剂在 CKD 患者中的获益与危险进行述评,宣布在最近一期的 AJKD 杂志上。
在本期的 AJKD 论坛上,St. Peter 等报告了全美保持性透析患者中,磷结合剂运用率以及随时刻改动的趋势。 2006 年全美透析患者磷结合剂的运用率为 75%,截止至 2013 年仍继续保持此高运用率。可是,在此期间因为透析患者的添加,用于此药物的花费添加了 67 亿美元。
为什么一个没有临床实验依据提示获益的药物,能在缓慢疾病患者到达如此高的运用率?首要,活跃的营销手法,运用调查性数据提示高磷血症与心血管疾病的联络、实验室的动物数据也提示外源性磷摄入诱导钙化进程。设想药物医治能改动这一病理生理进程。其次,所谓的专家攻略和质量改善创议,倡议临床实践中检测血磷,引荐医治高磷血症。最重要的是,专家攻略指出,即便血磷< 6.5 mg/dL,也适用于药物医治,还主张重复实验室测验。这些都助长了磷结合剂的高运用率。
怎么拨开迷雾: 磷结合剂的临床实验
磷结合剂的临床实验指明晰这种广泛运用、且价格昂贵药物的获益与危险的仅有出路。那么,应该运用怎样的临床规划?怎样的研讨人群?医治办法以及研讨结局怎么设定呢?
实验规划
考虑临床适用性,树立运用三组对照临床实验:含钙磷结合剂、不含钙磷结合剂和安慰剂。这种规划有助于清晰含钙磷结合剂的或许毒性。假如不运用安慰剂对照,运用「不医治」组,能够添加外部真实性,因为在临床实践中,自身就不会运用安慰剂,并削减进行临床实验的花费。需求留意的是,运用「不医治」或许会导致因为不能建立盲法,对片面方针的点评带来偏倚。
对照挑选
在临床规划中,因为磷结合剂已经在透析患者中广泛运用,最简单发作争议的当地是血磷到达什么水平将成为归入人群。关于到达这一血磷水平的患者,或许被分配至不医治组。因而,怎么缔结血磷上限值,在不医治组中,怎么设定假如患者呈现严峻的高磷血症时怎么进行弥补。假如契合归入规范患者广泛存在不愿意承受安慰剂或不医治,那么或许需求进行别的一种规划,如建立不同方针血磷水平作为对照组。
点评结局
考虑高血磷存在潜在心血管疾病以及骨病的影响,磷结合剂的临床实验的结局方针应考虑心衰的发作、症状与功能性点评(如正常活动下短期程度、步行间隔等)、复合心血管结局发作(心衰、心梗、周围血管病、中风、心血管相关逝世)。骨病方面的方针包含骨折以及一些骨骼印象或活检方针。
期待在 CKD,尤其是透析患者中,磷结合剂的随机对照实验,清晰其获益与危险。