系统性红斑狼疮(SLE)是一种本身免疫性疾病,以很多发作本身抗体、补体过度激活、细胞残骸的防御性铲除和免疫复合物生成为特征,导致多器官安排损害。C 反响蛋白(CRP)是一种感染血清标志物,一种公认的可溶性模式辨认受体,其经过激活补体有利于逝世细胞或病原体侵略的去除。
狼疮肾炎(LN)患者体内常常有 CRP 的本身抗体。因为它们在狼疮患者中普遍存在,因而被以为其发作或许仅仅是全身性炎症引起的顺便现象,而且其多克隆的性质也掩盖了其致病和确诊含义。清晰 CRP 的本身免疫标位,能够提高患者的分层,并提醒 CRP 活性的机制。
北京大学榜首医院的学者们在之前作业的基础上, 进一步研讨 LN 患者氨基酸 35-47(a.a. 35-47)介导单体 CRP(mCRP)与补体的相互效果,将研讨成果宣布在近期的美国肾脏病学杂志上。
作者指出,a.a. 35-47 构成 LN 患者体内被抗-CRP 本身抗体辨认的首要肽段。特别是抗 a.a. 35-47 的本身抗体与严峻肾损害和预期成果相关。
图:氨基酸 35-47 是狼疮性肾炎中 CRP 的首要本身免疫抗原表位
ELISA 和外表等离子共振剖析显现 mCRP 与补体因子相互效果。mCRP 能够经过与补体 C1q 激活经典的补体途径来促进细胞碎片的铲除,一起经过招募补体因子 H(CFH)来阻挠补体过度活化。但是,在铲除机制不堪重负的情况下,mCRP 被运送到淋巴结并被 B 细胞辨认,然后导致发作本身抗体。
本文判定了两种本身免疫表位,成果显现 a.a.35-47 能更好的代表 mCRP,只要在结构发作不可逆改动后,CRP 上的表位才会露出出来。而 a.a. 199-206 或许露出在 mCRP 和 CRP 上,可逆或中等构象变化就会露出出来。因而,抗 a.a.35-47 的本身抗体对安排损害的潜在机制更为详细。
作者的研讨成果为疾病时人体中发作 mCRP 供给了依据,而且标明 mCRP 能够经过补体活化来活跃操控狼疮肾炎的发病机理。因而,a.a. 35-47 构成的 CRP 功能性本身免疫表位,能够作为医治和确诊的靶向。
给予组成的 a.a. 35-47 医治时,能够有以下效果:
(1)中和相应的本身抗体,以开释它们对 mCRP 与 CFH 相互效果的按捺效果;
(2)按捺 mCRP 诱导的促炎细胞反响;
(3)直接增强 CFH 的辅因子活性以约束过度的补体激活。