美国德州大学安德森癌症中心的 Vitale 教授等报导了 1 例急性髓系白血病 （AML） 完全缓解后呈现急性早幼粒细胞白血病 （APL） 的病例，相关的内容发表于近期的 American Journal of Hematology 上。
患者 42 岁女人，自觉全身乏力，易呈现瘀斑并有血尿。外周血原始粒细胞占 91%，形状学及免疫表型剖析提示为 AML （图 1），细胞遗传学提示 6 号染色体长臂缺失（图 2），荧光原位杂交（FISH） 未发现 PML-RARA 交融，FLT3 基因内部串联重复骤变，共嵌入了 24 对碱基。
图 1 初度确诊 AML 时的血涂片
图 2 初度确诊时对外周血样本行细胞遗传学剖析，2 个细胞存在 6 号染色体长臂缺失，15 和 17 号染色体无反常
该患者运用伊达比星和阿糖胞苷进行诱导化疗，终究到达完全缓解，之后接受了 3 个阶段的高剂量阿糖胞苷进行稳固化疗，但是在确诊 6 个月后该患者复发。
再次就诊时，该患者外周血原始粒细胞占 91%，并且呈现了弥散性血管内凝血 （DIC） 的体现。患者自诉有继续严峻的头痛，查看发现颅内出血。骨髓活检示原始粒细胞增多 （图 3-5），形状与初度的 AML 类似。
图 3 复发时骨髓活检标本，100×
图 4 复发时的骨髓标本，高倍镜下显现骨髓空隙被很多不成熟的单核细胞占有，400×
图 5 复发时的骨髓标本涂片，显现很多核折叠、胞质少且无 Auer 小体的原始细胞，与初度确诊时的原始细胞特征共同，髓过氧化物酶染色阳性，1000×
细胞遗传学示 3 号染色体长臂 1 区 2 带与长臂 2 区 7 带发作倒位骤变，22 号染色体 1 区 1 带 2 亚带反常，而本来存在的 6 号染色体长臂缺失本次未发现 （图 6）。基因序列检测仍旧提示 FLT3 基因内部串联重复骤变，共嵌入了 24 对碱基。
图 6 复发时对骨髓样本行细胞遗传学剖析，3 号染色体长臂 1 区 2 带与长臂 2 区 7 带发作倒位骤变，22 号染色体 1 区 1 带 2 亚带反常，15 和 17 号染色体无反常
本次运用阿糖胞苷、氟达拉滨及索拉菲尼进行抢救医治。7 天后，检测到 PML-RARA 交融基因，这一成果提示患者为 APL，当即运用全反式维甲酸及伊达比星医治，但该患者终究死于 DIC 引发的多器官功用衰竭。
作者进行了进一步的研讨。在骨髓样本中，FISH 示约 99% 的细胞存在 PML-RARA 交融 （图 7），也发现了 17 号和 15 号染色体长臂的刺进易位。为了断定开始未发现 PML-RARA 交融是否为误诊，进行了再次的检测，成果仍提示 PML-RARA 交融阴性 （图 8）。由此可知，该患者在初度缓解之后又呈现 PML-RARA 交融基因，这导致了患者呈现 APL。
图 7 复发时对骨髓标本行 FISH，98.5%的细胞存在 PML-RARA 交融信号
图 8 使用 FISH 再次承认初度确诊时外周血样本 PML-RARA 交融阴性
PML-RARA 交融蛋白是 APL 的标志。到现在，在初度医治缓解后呈现 PML-RARA 交融基因而呈现 APL 的病例还未有报导。呈现这一状况可能是因为 PML-RARA 低于检测的最低标准，也有可能是因为接受了蒽环类化疗药物而导致医治相关的 APL，但该病例与医治相关的 APL 的类似度较低。
因为该患者是在 AML 医治缓解后再次呈现不适，并且两次均见很多原始细胞及 FLT3 基因内部串联重复骤变，这对确诊 APL 造成了巨大的阻止。但回忆剖析，患者呈现颅内出血和 DIC，这与 APL 的临床体现相符。
在这一病例中，仅靠形状学和遗传学无法扫除是否存在 PML-RARA 交融，能够经过聚合酶链反应等方法来协助判别。这一病例提示临床医生，就算高度怀疑为 AML 复发，也应该检测是否存在 PML-RARA 交融以扫除 APL 的存在。
