地中海贫血（thalassemia）是最常见的单基因遗传病，属常染色体隐性遗传，首要包含α-地中海贫血和β-地中海贫血。最新的盛行病学查询发现，β-地中海贫血世界的均匀盛行率达 4.9%；我国广西、广东、海南三省高发，人群中的带着率为 1%-7%，其间重型β-地中海贫血的发作率达 0.4%。
糖化血红蛋白 A2 检测的临床含义及存在问题
糖化血红蛋白 A2（HbA2）作为确诊β-地中海贫血的目标，其重要价值在好久之前就被证明。在临床作业中，只是运用细微添加的 HbA2 值确诊是否为β-地中海贫血带着者仍存在一些技能难题。
因为随机骤变多样性的存在，加之缺铁性贫血或许δ-地中海贫血可能使疾病表型复杂化。依据在 HbA2 正常与异常值之间不同较小的原因，在 HbA2 检测环节做好严厉的质量操控，关于精确确诊疾病、特别在遗传咨询时对夫妻两边做危险评价方面起关键性的效果。
鉴于此，世界生化协会（IFCC）作业组在 2004 年树立，该作业组（IFCC WG-HbA2）致力于处理 HbA2 检测的规范化问题。但到现在为止，关于规范化没有一个完善的共同。
但有几点定见现已说到议程：运用现代自动化的技能（如 HPLC、CE）保证精确性在±1%（变异系数为 2%），就成果的真实性而言要保证没有差错，总相对差错主张操控在 7.0%，确诊介值为 3.6%（在外 MCV 和 MCH），假如考虑生物易变性的话，总差错要求在 4.5%。
世界生化协会 IFCC 对规范物质的研制、参阅规模的断定等问题进行规范化办理，以进步其检测规范化。宣布在 Clinica Chimica Acta 杂志上的一篇文章，对规范化进程进行总述，该文章由意大利的 Renata Paleari 和 Donatella Caruso 等人完结。
现在 HbA2 检测现状
据文献显现，HbA2 确诊β-地中海贫血的截断值在 3.3%-3.7% 之间改变。国外学者近期的很多研讨证明：试验室内部差错在办法要求规模之内，而在办法之间却存在显著性的差异，很明显各类检测办法还没有到达彻底的均一性。现在，HbA2 自动化检测办法还没有到达一个最佳的水平，完成办法的预期最佳状况，还需进行更多规范化的作业。
拟定参阅测定程序
在规范化办理进程中，一个很重要的作业是树立参阅测定程序，包含检测办法和陈述办法，其间检测办法首要主张选用液相色谱-电喷雾质谱（LC-ESI/MS）和同位素稀释质谱法（ID-MS）, 陈述办法选用百分比（%，HbA2 占总血红蛋白量的比值）。
引荐运用的检测办法以完好珠蛋白链定量为根底，除去了传统办法中的消化环节，能防止胰蛋白酶链的搅扰，两种办法均在威望试验室树立并得到条件的优化，作业组树立这两种办法还首要用于验证参阅品功能，从头校准惯例的办法。树立参阅试验室网络，运用这两种不同而且独立的操作程序显现出共同的优势。
以通过认证的规范品验证成果的精确性
在 HbA2 检测过程中，通过认证的规范品（CRM）也是必要的, 相关组织明确规定要运用高溯源性的规范品---关于不同的丈量办法，得到共同性高的成果。
关于 CRM 有必定的要求：首要，依据试剂的改变，CRM 应该有适宜的参阅值，而且该参阅值通过不同的检测办法验证或许依据世界认可的参阅测定程序（RMP）界说； 其次，CRM 应该有足够的均一性、长时刻的稳定性、与临床标本具有可代替性（削减校准差错）。
现在仅有受业界认可的规范品是世界卫生组织（WHO）世界参阅试剂（89/666，NIBSC,UK），该规范品的 HbA2 值为 5.3%±0.07%，该规范品溯源到 25 年前，其在 HbA2 检测办法上可代替性的特色现已引起质疑，而且在不远的将来，其将被筛选，因而 IFCC WG 部分成员和参阅资料与丈量研讨所（IRMM）协作致力于新的 CRM 的研制。
新的 CRM 包含从头合制品和冻干方式。第一批试验证明，新的 CRM 包含正常的 HbA2 基质，而且总血红蛋白（浓度为 129 g/L）、高铁血红蛋白（MetHb，1%）与新鲜血液中量根本共同。对新的 CRM 的稳定性验证发现：从头组成的资料贮存在 4℃ 条件下，至少 2 周内 HbA2 量不会有改变；关于冻干方式的资料进行了 4 年多的研讨，贮存在-20℃ 条件下，HbA2 量无改变，而且没有检测到降解产品或许氧化反响的发作，贮存在 4℃ 条件下，HbA2 量根本能坚持 2 年的时刻，可是可以检测到 MetHb 细微的添加（大约 6%）。
因而，关于规范品的长时刻贮存，应在-20℃ 以下条件。通过以上的验证可以必定新的 CRM 的运用价值：在 HPLC 和毛细管电泳技能前提下，运用于人体血液 HbA2 浓度的检测。
考虑影响地中海贫血确诊规范化的要素
临床医师和试验室专家经常会一同评论：哪些要素可能会影响地中海贫血确诊的规范化？先让咱们了解下关于糖化血红蛋白（HbA1c）在确诊糖尿病上的规范化问题：在美国人口中的 3 百万青年进行查询发现，扫除糖尿病宗族史，以 HbA1c 界值 6.5%（48 mmol/mol），发作率为 1.6%。
针对 HbA2，对 7 百万人口的盛行病学查询，HbA2 值在 3.3-3.7% 的规模内，β-地中海贫血的发作率为 2%，阐明 HbA2 在β-地中海贫血中的确诊中具有重要的含义，可见办法的真实性非常重要，在地中海贫血确诊规范化过程中，盛行病学查询这一影响要素不容忽视。
在新的规范化攻略出台之前，仍有许多的问题亟待处理：
1. 备挑选的测定办法至少需求在 3 个独立试验室得到功能验证。
2.HbA2 规范物质至少包含两个水平，而且至少可以运用 5-10 年。
3. 生产厂家有必要运用有证规范物质（CRM）验证他们的办法。
4. 树立稳健的室间质评系统，保证明验室检测质量，而且为满意临床需求，主张保证 HbA2 测定的总差错不高于 7%。
问题的处理不只是试剂生产厂家和查验人员的事，需求和政府、世界组织等共同努力。
β-地中海贫血确诊中，精确测定 HbA2 值至关重要。HbA2 测定的规范化对临床医师确诊疾病方面起着关键性的效果，因而 HbA2 查验规范化问题亟待处理。但 HbA2 确诊β-地中海贫血规范化攻略的出台并不是一件简略的工作，其不单单限于检测这一环节，与β-地中海贫血确诊相关的事情，如区域盛行率、宗族史、产前确诊与遗传咨询等都应触及。
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