最近,来自法国波尔多大学的 Fares Bassil 教授在最新一期的 Brain 杂志上提出了他们在多体系萎缩(Multiple system atrophy,MSA)医治上的新发现,胰岛素/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)类似物或许可用于 MSA 的医治。让我们来一同温习一下 MSA 现在的医治方法,并认识一下潜在的新期望!
多体系萎缩现状研讨
多体系萎缩是一种成人散发性的神经退行性疾病,患者临床常表现为帕金森归纳征样症状、小脑妨碍、自主功用妨碍等。
现在临床上常见的 MSA 诊治手法包含药物医治(见附表 1——译者弥补)和恢复医治(见附表 2——译者弥补)等,但这些医治手法关于减轻疾病的严峻程度协助甚微。
胰岛素和 IGF-1 类似物
胰岛素/IGF-1 类似物(类似物泛指既可模仿正常胰岛素的排泄,一起在结构上与胰岛素也类似的物质)是被 FDA 同意用于医治 2 型糖尿病的药物,具有杰出的安全性。胰岛素和 IGF-1 来历主要是外周血,一起也在脑内组成。
几项研讨现已证明胰岛素/ IGF-1 信号传导在神经变性疾病(如阿尔兹海默症、MSA)中受损。研讨标明 MSA 患者血浆中胰岛素和 IGF-1 浓度升高,在 MSA 转基因小鼠模型中脑内 IGF-1 水平下降。
在脑中,胰岛素/ IGF-1 信号传导触及许多生物进程,包含少突胶质细胞发作老练、髓鞘组成等。胰岛素和 IGF-1 的效果是经过 IRS-1 及其下流靶标 Akt 介导的。而 Akt 所触及的生物学进程改动被认为是参加 MSA 的重要发病机制。
而且 GLP-1 类似物,如毒蜥外泌肽-4 和利拉鲁肽,显现具有神经维护效果。现在现已在阿尔茨海默症和帕金森病上做前期临床试验,评价在人体上的安全性和成效性。
胰岛素和 IGF-1 在 MSA 医治上的效果
根据以上研讨,Bassil 教授在 MSA 动物模型上验证胰岛素和 IGF-1 的效果,成果发现:
1. IRS-1pS312 在神经元和少突胶质细胞中表达添加,标明 MSA 患者内呈现了的硬膜胰岛素反抗的现象。
2. 少突胶质细胞中胰岛素/ IGF-1 信号反常或许导致细胞功用受损,然后引起 MSA 患者硬膜继发性神经变性。
3. 在 PLP-SYN 小鼠中,相同显现纹状体中的胰岛素/ IGF-1 信号受损;但给予临床转化剂量的毒蜥外泌肽-4 处理后,胰岛素/ IGF-1 信号改变反转。
4. 毒蜥外泌肽-4 处理可以维护 SNc 的多巴胺能神经元,并下降了单体α-突触核蛋白浓度。
定论
胰岛素/ IGF-1 类似物可以有用减轻 MSA 动物模型的症状。结合 MSA 患者脑部胰岛素反抗的数据,标明胰岛素/ IGF-1 类似物或许关于 MSA 患者存在有用的医治效果。
这些数据也为 GLP-1 类似物作为 MSA 的潜在神经维护医治的开展供给了理论依据。假如能在临床研讨进步一步证明,并推行运用,关于 MSA 的医治而言无疑是个利好音讯。
附表
表一 多体系萎缩的用药攻略.
1. 帕金森归纳征
左旋多巴(3-4×100-200 mg) 研讨指数:2 引荐指数:B
金刚烷胺 (3×100-200 mg) 研讨指数:1 引荐指数:C
多巴胺激动剂 引荐指数:C
物理疗法 引荐指数:C
2. 肌张力妨碍
肉毒杆菌毒素 A 研讨指数:3 引荐指数:C
无特异性药物
物理疗法 研讨指数:0 引荐指数:C
4. 自主神经功用妨碍
体位性低血压
麻黄碱(3×15~45 mg) 研讨指数:3 引荐指数:C
米多君(3×5~10 mg) 研讨指数:1+ 引荐指数:A
氟氢可的松(1~3×0.1 mg) 研讨指数:3 引荐指数:C
屈折多巴(2×100~300 mg/d) 研讨指数:1 引荐指数:B
餐后低血压
奥曲肽(25~50 mg) 研讨指数:2- 引荐指数:C
压榨性尿失禁
奥昔布宁(2~3×2.5~5 mg) 研讨指数:4 引荐指数:C
膀胱不完全排空、导尿或耻骨导管、便秘
聚乙二醇 3350 研讨指数:4 引荐指数:C
夜间多尿
去氨加压素(10~40 μg 喷雾,100~400 μg 片剂) 研讨指数:3 引荐指数:C
勃起功用妨碍
西地那非(50 mg) 研讨指数:1 引荐指数:C
5. 吸气性喉鸣
继续气道正压通气(CPAP)
6. 郁闷
选择性 5-羟色胺再吸取抑制剂 研讨指数:1 引荐指数:C
研讨指数等级表:
0:尚无研讨
1: 随机对照研讨
2: 病理对照研讨
3: 非剖析性事例研讨
4: 专家公认
引荐指数:
A: 强烈引荐
B: 引荐
C: 可选用
来历 :「史上最全」的多体系萎缩用药攻略
表 2 多发性硬化症的恢复医治
来历:一文把握多发性硬化恢复医治——ANN 攻略引荐