结直肠癌是常见的消化道肿瘤之一，我国结直肠癌发病率和死亡率全体呈上升趋势。近年来结直肠癌的精准医疗与个体化医治，以及抗肿瘤药物的研制一直是十分受重视的范畴。近来，北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区主任武爱文教授接受了丁香园的采访，介绍了国内结直肠癌个体化医治与抗肿瘤新药研制的现状与展开。
ccvideo结直肠癌患者的个体化医治
精准医疗的意图是依据患者本身的临床特色为患者定制个性化的医治计划，以削减对患者的损害。肿瘤异质性是困扰临床肿瘤医治的难题, 近年来跟着肿瘤根底研讨及相关技能的展开，肿瘤的精准医疗与个体化医治已取得了较大的展开，但在未来还需求从根底研讨、临床研讨、转化研讨等方面进行更多的临床验证，以验证它的有用性。
结直肠癌的个体化医治需求留意几个方面：
榜首，在临床上要因人施治，依据患者本身的临床特色、体质、病期而挑选针对性的医治办法。
第二，现有的检测技能，如 CTC（循环肿瘤细胞）检测、ctDNA（循环肿瘤 DNA）检测、肿瘤符号物的检测，能够为患者供给一些好的个体化医治途径，但仍需在临床进步一步验证。
第三，真实的个体化医治是针对每一位患者、每一类肿瘤，甚至在同一患者体内不同部位或同一部位的不同肿瘤都应该有不同的确诊和医治办法。
国内抗癌药物研讨的展开现状及未来展望
抗癌药物的研制是对肿瘤的分子生物学、发病机制及生命来源等方面的知道逐渐深化的成果。药物效果于人体后人体和肿瘤细胞的博弈是一个动态改动的进程，且肿瘤细胞具有多种免疫逃逸机制，导致后续患者会呈现耐药性问题，免疫医治药物也会遇到这种问题。基因或蛋白的改动不只会影响肿瘤本身，也会对体内正常细胞的结构和功用形成影响。抗肿瘤药物的运用或许会给患者带来副效果，故新药的研制应不止重视于肿瘤。在现在阶段新一代的研制能处理部分问题，但从长远看也未必能够处理悉数问题。
国内的抗癌新药研制与世界比较还有必定距离，首要在于对根底研讨的投入及研制公司的运转机制，一起许多国内的研制企业在技能上也学习于国外。因为支撑系统的缺少，国内新药研制公司在运转进程中面临的生计压力问题导致许多企业未能依照严厉的进程客观有用的点评研讨成果和药物成果。要处理这部分问题，需求整个社会的支撑与政府的拔擢，一起相应的研制安排与企业也需做好本身的研制立异作业。
国内的研制水平正在逐渐跟进世界水平，我国在新药研制与注册的方针上也已做好了相应的变革与支撑作业。但若要到达世界水平，国内研制安排与企业的自主立异十分重要。要经过自己的研讨，从临床与研制进程中发现问题，并进行相关规划，以改善流程、工艺和效果。
改动医治形式，寻求更好的结直肠癌临床医治办法
武爱文教授所带领的团队正在进行针关于我国常见的中低位结直肠癌的临床研讨作业，相较于前期、中期、晚期的肿瘤分期办法，该研讨在临床大将患者进一步细分，划分出不同的人群。一起学习世界上的先进经验，进行了医治形式的改动。该临床研讨首要有以下几个特色：
榜首，关于特别低位的、保肛志愿较强的患者，能够经过术前的新辅佐医治（包含放疗和化疗）进行医治并调查。部分患者或许经过单纯的化疗或放疗便可治好，但仍有约 25% 的患者会呈现部分的再成长。故在医治进程中会对患者进行全程办理、随访与跟进，避免后续呈现严峻不良后果。
第二，关于较晚期的肿瘤患者，会加强对患者的医治强度，即进行全程的新辅佐医治。前期的研讨成果阐明这种办法现已取得了较好的医治成果。
第三，关于晚期的、转移性的患者，因为现在一切的药物都有必定的有用率或操控率，许多患者在接受了标准医治和其他医治今后，疾病依然有展开。故在本研讨中会愈加重视药物对某一个患者的有用率。
第四，在晚期结直肠癌患者中微卫星不稳定的人群对免疫医治药物（如 PD-1、PD-L1 等药物）的药效反响比较好。在本临床项目中会十分重视微卫星不稳定的人群是否能够在更前期经过免疫医治、化疗或其他办法进行更好的医治。
PDC 原代肿瘤细胞模型（i-CR 系统）在胃肠肿瘤精准医疗中的临床使用价值
在药物临床试验中，PDX（Patient-derived xenograft，人源性肿瘤移植模型）的一致性较好，但建模进程较长，动物模型的树立本钱及养殖条件较高，不利于其临床使用。PDC（Patient-derived tumor cell，原代肿瘤细胞模型）从患者肿瘤安排中取多个位点打开体外培育，一起在体外验证化疗药物或其他药物关于肿瘤的有用性，可较好地使用于临床。因为肿瘤细胞在不断改动，需在临床试验进程中对其进行动态检测。PDC 原代肿瘤细胞模型（i-CR 系统）作为十分好的弥补，在肿瘤的个体化医治中起到十分重要的效果。
国内多家科研安排和公司已展开 PDC 原代肿瘤细胞模型的研制及服务项目，如智康博药公司。该公司构建的 PDC 原代肿瘤细胞模型（i-CR 系统）的体外细胞系与体内肿瘤及 PDX 模型之间的一致性高达 95% 以上；且能在 2 周内完结临床常用药物的挑选，满意临床试验关于时间性的要求，不会影响患者的后续医治。
小结
近年来跟着肿瘤根底研讨及相关技能的展开，肿瘤的精准医疗与个体化医治已取得了较大的展开。在结直肠癌的精准医治方面，未来的展开方向是依据患者本身的临床特色为患者拟定适宜的个体化医治计划。国内抗肿瘤新药研制水平与世界比较还有必定距离，但跟着政府对新药研制的方针上的扶持及研制安排与企业的自主研制才能的增强，距离正在逐渐缩小。临床试验办法与技能，如临床医治办法与 PDC 原代肿瘤细胞模型（智康博药 i-CR™ 系统）的不断改造为完成结直肠癌患者的个体化医治奠定了坚实的根底。
文字注解（i-CR 系统）：根据 CR（条件性重编程 conditional reprogramming）原理研制出的新一代 i-CR 肿瘤原代细胞培育技能。在体外树立患者原代肿瘤细胞库（一例细胞库代表一位特定的患者），然后进行体外高通量药物敏感性测验、高内在检测剖析及数据处理。
