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肾病水平蛋白尿 循环中 FHR5 水平是 IgA 肾病发展的一项独立风险要素

来源:网络 2019年09月02日 20:04   作者:fashion 肾病水平蛋白尿 水平 患者

IgA 肾病(IgAN)是一种与补体体系活化有关的疾病,可是影响 IgAN 中补体活化的调理因子还没有彻底弄清楚。补体 H 因子(FH)是补体 C3 活化的重要的负性调理因子。此外还存在 5 种序列高度类似的补体 H 因子相关蛋白(FHR1、FHR2、FHR3、FHR4 和 FHR5)。体外研讨证明 FHR1、FHR2、FHR5 能够作为 FH 的竞争性拮抗剂与 C3b 结合,成果导致 C3 堆积增多。

FH 和 FHRs 在 IgAN 发病机制中的效果引起了人们对染色体 1q32 的极大爱好,因为在全基因组相关研讨(GWAS)中断定了包括 CFH、CFHR3、CFHR1、CFHR4、CFHR2 和 CFHR5 基因的染色体 1q32 是 IgAN 的易感位点。此外,IgAN 和 CFHR5 肾病具有高度的临床类似性,也提示 FHR5 在 IgAN 的发病机制中起特定效果。

北京大学榜首医院肾内科张宏教授的团队之前曾报导了 CFHR5 基因的稀有变异对 IgAN 易理性的影响。为了说明 FHR5 水平在 IgAN 中的效果,张宏教授团队在一个规则随访的大型 IgAN 患者行列中测定了循环 FHR5 的水平并探讨了 FHR5 水平与 IgAN 表型和疾病发展之间的联系。文章发表于近期的 Kidney International 杂志上。

研讨共当选了 1126 例 IgAN 患者和 153 例规则随访的健康对照者,搜集其临床和病理材料。运用 ELISA 法测定血清中 FHR5 的水平。结尾事情是 eGFR 下降 30% 或终晚期肾病(ESRD)。

1126 例当选的 IgAN 患者中,569 名(50.5%)是男性,557 名(49.5%)是女人,中位年纪是 33 岁(IQR:26~42 岁)。肾活检时的蛋白尿中位水平是 1.30 g/d(IQR:0.69~2.52 g/24 h),均匀 eGFR 是(82.73±30.56)ml/min/1.73m2。551 名(49.0%)患者有高血压。对 1105 名患者进行了牛津病理分型(MESTC 评分)。

对一切患者进行规则随访,中位随访时刻为 43.5 个月(IQR:24.0~79.0 个月)。在随访过程中,1126 名患者中有 511 名患者(45.4%)接受了糖皮质激素和/或免疫抑制剂医治。373 名(33.1%)患者达到了研讨的结尾事情。

与健康对照者比较,血循环中 FHR5 水平在 IgAN 患者中明显升高 [中位水平 IgAN 组:4.55ug/ml,IQR(3.58~5.85)ug/ml:健康对照者:3.19ug/ml,IQR(2.55~3.92)ug/ml;P<0.001]。在整个 IgAN 行列中,FHR5 水平与 eGFR 之间存在弱小但明显负相关的联系(相联系数-0.159,P<0.001),与蛋白尿之间也存在弱小但明显的相关性(相联系数 0.074,P = 0.014)。可是在兼并糖尿病的 IgAN 人群中,因为 eGFR 水平变异性较大,FHR5 水平与 eGFR 之间并无相关性。循环 FHR5 的水平在伴高血压和男性的 IgAN 患者中较高。

依据牛津病理分型进行亚组剖析,循环 FHR5 的水平在 E(内皮细胞增生)、T(小管间质病变)和 C(新月体)病变中有差异,在 M(系膜增生)和 S(节段硬化)病变中无差异。E0 患者的循环 FHR5 水平高于 E1 患者(E0 中位水平 4.75ug/ml,IQR 3.64~5.96:E1 中位水平 4.34ug/ml,IQR 3.55~5.57,P = 0.02)。T2 和 T1 患者的循环 FHR5 水平(T2 中位水平 4.86ug/ml,IQR 3.65~6.20;T1 中位水平 4.96ug/ml,IQR 3.96~6.29)高于 T0 患者(4.38ug/ml,IQR 3.46~5.53)。循环中 FHR5 的水平在 C2、C1 和 C0 患者中顺次下降(C2 中位水平 5.42ug/ml,IQR 4.09~6.90;C1 中位水平 4.65ug/ml,IQR 3.65~5.75;C0 中位水平 4.29ug/ml,IQR 3.35~5.65)。

依据循环 FHR5 水平将 IgAN 患者分为<3.576ug/ml、3.576~4.546ug/ml、4.546~5.850ug/ml 和>5.850ug/ml 四组。发现循环 FHR5 水平较高组患者的临床和病理体现较水平较低组的患者更重。从榜首组到第四组,患者的 eGFR 水平逐步下降 [(87.63±28.73):(84.78±29.41):(84.30±31.23):(74.19±31.26)ml/min/1.73m2,P<0.001]。

较高的循环 FHR5 水平与 eGFR 下降 30% 或进入 ESRD 明显独立相关(HR 1.226,95%CI 1.106~1.359)。

本研讨经过测定来自我国的一个大型 IgAN 行列的循环 FHR5 水平发现:IgAN 患者的循环中 FHR5 水平升高,并且是 IgAN 发展的一项独立的风险要素。

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