缓慢阻塞性肺病 (COPD) 是一种常见的疾病呼吸系统疾病，全球 40 岁及以上人口发病率约为 10%，男性为 11.8%，女性为 8.5%。其特征是继续存在的呼吸系统症状和气流受限，原因是气道和（或）肺泡反常、一般与明显露出于毒性颗粒和气体相关 1。COPD 是 2013 年影响全球伤残调整寿数年的第 5 大疾病 1，猜测 2020 年将成为全球第 3 大逝世病因，发作严峻的个人、社会和经济负担 2。
现在关于 COPD 的药物医治，根据吸入制剂的使用：如长效支气管扩张剂（如长效毒蕈碱受体拮抗剂、长效 β 受体阻滞剂或两者联用）增加或不增加吸入性皮质类固醇 2。
关于双支气管扩张剂（长效毒蕈碱受体拮抗剂联合长效 β 受体阻滞剂或长效β受体阻滞剂联合吸入型皮质类固醇）医治 COPD 加剧患者，GOLD 引荐使用吸入型三联制剂（皮质类固醇、长效毒蕈碱受体拮抗剂、长效β受体阻滞剂）3。
已有临床研讨显现，与丙酸倍氯米松/富马酸福莫特罗双扩张剂比较，丙酸倍氯米松/富马酸福莫特罗/格隆溴铵吸入型三联制剂明显下降 COPD 加剧比率（p = 0.005）4，提示吸入性皮质类固醇/长效 β2 肾上腺素能激动剂/毒蕈碱拮抗剂三联疗法在改进加剧方面优于吸入性皮质类固醇/长效 β2 肾上腺素能激动剂。
本年发表于《柳叶刀》上的 TRIBUTE 研讨是首项在单一吸入器中比较特别定量三联疗法与定量双支气管扩张剂疗法下降中度至重度加剧效果的长时间研讨。该项研讨是一项随机、平行、双盲、双模仿、自动操控的 3b 期研讨，旨在比较超微定量三联制剂（丙酸倍氯米松/富马酸福莫特罗/格隆溴铵 [BDP/FF/G]）与双支气管扩张剂（茚达特罗/格隆溴铵 [IND/GLY]）用于下降 COPD 中度至重度加剧的效果。
研讨在 18 个国家的 187 个研讨中心进行，将归入的 1534 例 COPD 患者（40 岁以上，经双扩张剂或单毒蕈碱拮抗剂医治至少 2 个月）随机给予超微定量三联制剂 BDP/FF/G（87/5/9 μg，每日两次，n = 764）、双扩张制剂 IND/GB（85/43 μg，每日一次，n = 768）医治 52 周，以中重度 COPD 加剧比例为首要结尾、以肺功用参数（最大呼气榜首秒呼出的气量，FEV1）、日子质量（圣乔治呼吸问卷，SGRQ）、安全性等目标为非必须结尾评价两者效果 3。
TRIBUTE 研讨首要结尾成果显现，经超微定量三联制剂（BDP/FF/G，87/5/9 μg）医治，受试者中重度 COPD 加剧比例为 0.5/人·年（95%CI，0.45-0.57），双扩张制剂（IND/GB，85/43 μg）组为 0.59/人·年（95%CI，0.53-0.67）。与双扩张制剂（IND/GLY）比较，超微定量三联制剂（BDP/FF/G）明显下降中度至重度加剧发作率，下降率达 15%（p<0.05）。
两者在中度加剧、重度加剧方面比较无明显性差异（详见图 1）。研讨成果显现在非必须结尾目标中，BDP/FF/G 组患者的 FEV1 改动值在用药后 12 周和 40 周明显高于 IND/GLY 组（详见图 2）；BDP/FF/G 组明显改进患者 SGRQ 总平均分，与 IND/GLY 组比较有统计学差异（详见图 3）。
据不良反应陈述显现，BDP/FF/G 组发作肺炎患者为 28 例（4%），IND/GLY 组为 27 例（4%），两组发作不良事情比率相似，大部分为轻、中度不良反应 3。
图 1 药物医治 52 周后两组受试患者 COPD 加剧比例（/人·年）
图 2 药物医治 52 周后两组受试患者 FEV1 改变值状况
图 3 药物医治 52 周后两组受试患者 SGRQ 评分改变值状况
从以上 TRIBUTE 研讨可知，与具有相似安全性（包含肺炎）的茚达特罗/格隆溴铵（85/43 μg）比较，超微定量三联制剂（丙酸倍氯米松/富马酸福莫特罗/格隆溴铵，87/5/9 μg）下降 COPD 患者的中度至重度加剧方面更优。
除此之外，超微定量三联制剂在肺功用和健康相关日子质量方面亦更优 3。该项研讨成果显现增加 ICS 对经双支气管扩张剂医治仍陈述加剧患者的获益，提示吸入性皮质类固醇/长效 β2 肾上腺素能激动剂/毒蕈碱拮抗剂三联疗法优于长效 β2 肾上腺素能激动剂/毒蕈碱拮抗剂双扩张剂疗法。
TRIBUTE 研讨填补了 COPD 办理中的一个重要依据空白，可能对 COPD 患者的医治具有重要意义，特别对 FEV1<50%、保持医治仍有加剧病史的 COPD 患者 3。
注：本项 TRIBUTE 研讨中，超微定量三联制剂（丙酸倍氯米松/富马酸福莫特罗/格隆溴铵 [BDP/FF/G]）为全球首个上市的三联制剂，商品名：Trimbow®，出产企业：意大利凯西制药
参考文献
[1] Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for prevention, diagnosis and management of COPD. 2018. (http://goldcopd.org/)
[2] Agusti A.Filling the gaps in COPD: the TRIBUTE study.Lancet. 2018 Feb 9. pii: S0140-6736(18)30252-6.
[3] Papi A, Vestbo J, Fabbri L, et al. Extrafine inhaled triple therapy versus dual bronchodilator therapy in chronic obstructive pulmonary disease (TRIBUTE): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial. Lancet. 2018 Feb 9. pii: S0140-6736(18)30206-X.
[4] Singh D, Papi A, Corradi M, et al. Single inhaler triple therapy versus inhaled corticosteroid plus long-acting β2-agonist therapy for chronic obstructive pulmonary disease (TRILOGY): a double-blind,parallel group, randomised controlled trial. Lancet 2016;388: 963–73.
