含义未明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)是一种常见的浆细胞疾病癌前病变,其特点是患者无恶性浆细胞病或可引起免疫球蛋白增多的疾病,单克隆免疫球蛋白水平升高有限,且不引起任何临床症状。50岁以上老年人检测率超越4%,MGUS可分为显着不同的三型:IgM型;非IgM型;轻链型。
非IgM型MGUS发展为多发性骨髓瘤(MM)的危险要素已被很好的概括。相反,IgM型MGUS很少发展为MM,而是发展为原发性巨球蛋白血症。轻链型MGUS是一种新式亚型,现在还没有断定发展为MM的切当概率。
大多数MGUS都发生于MM之前,可是因为MGUS是无症状的,所以仅有少量患者在临床上得到了确诊。研讨显现MGUS发展为MM或相关恶性肿瘤的危险的固定概率大约为每年1%,且不随时刻而改动,标明这是恶性肿瘤改变随机“屡次冲击”的形式。
不引荐对MGUS进行筛查,因为没有数据显现这种办法能够使患者临床获益。因而,简直一切MGUS患者都是在进行其它临床问题查看时偶尔被确诊。一旦确诊,患者将会终身承受每年一次的查看,现已建立了危险分层形式,可准确猜测MGUS的发展危险及调整随访战略。
MGUS与MM或相关恶性肿瘤疾病的继续危险相关,因为MM的不行治好性,使MGUS成为或许医治方针,即经过阻挠或推迟恶性肿瘤发展的方法。Su-Hsin Chang等进行以人群为根底的回忆性行列研讨显现糖尿病常用药物二甲双胍能够下降MGUS发展为MM的危险,并登载于The Lancet Heamatology杂志上。
这项研讨归入2003名患者,其间463名(23%)患者服用二甲双胍(界说至少承受过4年二甲双胍医治);扫除运用免疫球蛋白-M的MGUS患者。这项研讨消除了许多打乱流行病学剖析的潜在误差。例如,研讨者只剖析了MGUS之前患糖尿病的患者数据,对二甲双胍服用者和非二甲双胍服用者进行危险比较,扫除糖尿病自身或许具有促进疾病发展的危险。
别的,因为存在最重要的变量或许影响发展危险,研讨者进行了多变量剖析(运用几个模型)。在一切的剖析中,二甲双胍的防护效果一向坚持不变。这项研讨是依据假定根底之上,且陈述成果显现出清晰病理学根底。胰岛素样生长因子-1是多发性骨髓瘤细胞的生长因子,肥胖症也与MGUS有关。在其它的流行病学研讨中,二甲双胍也与其它癌症危险的下降有关。
怎么解说Chang等这项研讨成果?尽管成果比较显著,但仍需求注意一些重要事项。首要,MGUS是一种十分常见的无症状疾病,50岁以上中老年人中1/25患有这种疾病,而MM和相关疾病相对稀有——MM仅占一切癌症的1%,每年的发病率为4/100000。大多数(>90%)MGUS患者不会发展为MM;因而任何防备医治有必要十分安全和有用。
第二,添加了血清免疫固定和无血清轻链剖析,经过更小的单克隆蛋白辨认更多的MGUS患者。MGUS的发展危险或许比前期研讨评价的更低。因而,在MM确诊前,需求推迟医治的患者数量添加。最终,实验的关键是需求新的干涉办法,尽管患者看起来没有受伤害,可是无症状人群很高。
验证行列研讨显现只要在开始时才有相似效果。因而需求对高危MGUS患者进行随机对照实验。1997年,S Vincent Rajkumar写了一篇论文,建议肯定数量的患者群、病例对照研讨及相关一致性,标明绝经后健康女人的激素替代疗法可下降心血管事情的危险,并且应当用于临床实践。但这种观念是错的:妇女健康倡议随机实验显现激素替代疗法没有这种效果;事实上,它的效果是相反的。
经过样本巨细不能战胜未辨认的误差;只要随机实验才可揭穿其本质。该项研讨完结之前咱们应该怎么做?这一风趣的成果无疑能够引导首要的研讨和实验。依据当时研讨,关于伴有糖尿病和高危MGUS的患者,挑选二甲双胍,而不是其它相似药物操控高血糖是一种合理的挑选。可是,这种非随机调查成果不能用于MGUS的筛查,或者说二甲双胍不能用做MGUS患者的防备疗法。