关于堵塞性睡觉呼吸暂停（OSA）的医治而言，现在亟需有一些有用的新办法。如今已初露端倪的新技能新产品包含舌下神经影响疗法、美国ApniCure 公司出产的Winx 设备、Theravent公司出产的Provent设备、用来阻挠OSA患者仰卧睡觉的的新办法，以及用于OSA医治的外科植入设备。
来自美国哈佛医学院内科的White博士等对此做一总述，宣布在近期的Semin Respir Crit Care Med杂志上。
OSA现有医治办法概述
经鼻持续气道正压通气（CPAP）依然是现在堵塞性睡觉呼吸暂停（OSA）患者的规范医治。可是，患者关于CPAP的依从性较差，约束了这种疗法的临床效果，并促进人们转而寻求其他的医治计划，包含选用各类下颌前移设备，通过各种手术操作扩展患者的咽腔气道，挑选一些行为干涉办法如瘦身、防止睡前摄入酒精和镇静剂、尽量坚持鼻腔晓畅、防止仰卧位睡觉等。
虽然OSA的医治办法已有多种，但在许多情况下，这些挑选常会由于其效果缺乏，或患者耐受性差等原因而难以成功消除患者的呼吸紊乱。
本文对一些OSA的新式疗法进行评论，这些办法有的现已投放商场且可供患者运用，有的行将进入商场，还有一些仍处于研讨之中。本文对这些新疗法的医治进程、有用性、副效果、依从性及估量本钱等进行详细描绘。
颏舌肌影响疗法
一切的相关依据都标明，OSA患者睡觉期间咽扩张肌活动的削减促成了其咽部的陷落。而颏舌肌已被清晰认定为保持人类咽部晓畅的重要肌肉。因而，从逻辑上讲，对颏舌肌或分配该肌肉的舌下神经进行影响，应该是呼吸暂停医治的合理办法。
在动物和人类中展开的前期此类研讨，一般运用了相对较短的影响周期，成果显现，该种医治办法能够有用地削减或消除患者的呼吸紊乱。因而，全世界都期待着能有一种临床可用的设备，来保持对患者颏舌肌或舌下神经的长时刻影响。
1、Apnex舌下神经影响器
两家能够信赖的公司现已开端仔细致力于这样一种技能的研制。来自美国明尼苏达州罗斯维尔市的Apnex公司，最早发布了其针对上述这种设备的可行性研讨陈述。该公司研制的Apnex的影响器，可植入到OSA患者的皮下，并衔接到其一条舌下神经上（单侧影响）。该设备可对患者的舌下神经宣布与其吸气同步的神经影响信号。
由Eastwood等针对该设备进行的首个研讨，共归入了19例受试者，其随访期为设备植入后6个月。要害的受试者归入规范包含身体质量指数（BMI）＜40kg/m2、AHI介于每小时20-100次事情之间且80%以上为通气缺乏。
一切当选患者在基线时的均匀BMI为32.7 kg/m2，均匀AHI为 43.1次事情/小时。成果显现，通过6个月的医治后，这些患者的均匀AHI下降到19.5次事情/小时，削减起伏到达了55%。并且，与大于35 kg/m2的受试者相比较，那些BMI小于35 kg/m2患者的AHI削减程度更大。在研讨的第6个月结束时，其均匀AHI别离为14次事情/小时，和31.5次事情/小时。
整体而言，在该研讨中，67%的患者到达了联合医治成功规范，即AHI降幅到达50%或50%以上；且在6个月的医治期内，其AHI<20次事情/小时。在该研讨中，患者运用该设备的夜晚到达了89%，每晚的均匀运用时刻则为5.8小时。
除上述外，受试者的以下片面目标也有统计学意义上的显着改进，包含睡觉情况（Epworth嗜睡量表、ESS），日子质量（睡觉呼吸暂停指数、睡觉功用预后问卷、FOSQ），睡觉质量（Pittsburgh睡觉质量指数），郁闷情况（Beck郁闷指数）等目标。
但作为上述研讨的连续，运用相同技能进行的更大（n = 31）、更长时刻（12个月）的实验，却没能得出令人形象深入的成果。受试者的AHI仅从45.4次事情/小时下降到了25.3次事情/小时，并呈现了三个与设备有关的严峻不良事情。其间一例患者发作了需求去除设备的感染，另两例患者则呈现了需求对其设备进行复位的设备位移。
这以后，Apnex公司又对其舌下神经影响器进行了要害性的实验，以便用于向美国FDA请求批文。虽然这项实验的成果将不会被揭露，但该实验显着未能证明医治组和对照组患者的AHI下降程度之间存在差异。
据剖析，构成2组患者间AHI下降程度差异不显着的原因与对照组患者的睡觉呼吸紊乱也呈现了显着改进相关。因而，Apnex公司没能将其上述产品投放商场，这项共同的技能也被置之不理。
2、Inspire舌下神经影响器
第二家在这方面做出了研制尽力的公司是美国明尼苏达州的Inspire医疗服务公司。该公司已成功研宣布一种与上述Apnex舌下神经影响器类似的设备，并能够通过这种设备植入皮下的脉冲发作器，对OSA患者的单侧舌下神经进行影响。
可是，与Apnex舌下神经影响器不同的是，Inspire舌下神经影响器，选用了放置在患者第四肋空隙两层肋间肌之间的压力传感器，来同步其神经影响与患者的吸气动作（图1）。
有关Inspire舌下神经影响器的第一篇文献，是由heyning等针对该技能所进行的一项可行性研讨陈述。首要意图是要清晰那些估计可成功运用该项技能的OSA患者的特色。
成果显现，在这项触及20例受试者的初始研讨中，以下三项目标可作为猜测OSA患者关于舌下神经影响疗法医治反响的猜测因子：①体重指数小于32kg/m2；② AHI小于50次事情/小时；③在药物诱导的睡觉内窥镜查看期间，患者不存在彻底性腭部气道的同轴陷落。
随后，研讨者运用上述这些归入/扫除规范，断定了8例新的OSA患者，并为其植入了Inspire舌下神经影响器。成果显现，在该影响器被植入6个月时，这8例患者的均匀AHI指数，从38.9次事情/小时下降到了10次事情/小时。
图1.
该设备关于舌下神经的影响，首要通过其放置在患者右侧锁骨下区域的神经影响器来完结。为了使影响器宣布的影响能与患者的呼吸（吸气）同步，还需将一个传感器放置在患者第四肋空隙的肋间内肌与肋间外肌之间。
针对该设备的要害性实验，共归入了具有上述特色（AHI 介于20-50次事情/小时次，BMI小于32 kg/m2，且没有彻底性腭部气道同轴陷落）的126名OSA受试者。研讨者为一切这些患者（均匀BMI为28.4 kg/m2，均匀AHI为29.3次事情/小时）均植入了该设备的脉冲发作影响器。研讨的首要结尾是植入设备12个月后受试者的AHI评分情况。
设备植入后的第1、2，和6个月时，受试者别离承受了多导睡觉图（PSG）测验，并依据其测验成果，将患者所用影响器的影响参数进行了必要的调整。该研讨成果显现，在设备植入后的第12个月时，受试者的均匀AHI为9次事情/小时。
研讨成果发现，有66%的受试者取得了AHI削减50%，以及终究的AHI＜20次事情/小时的效果。此外，受试者的中位数ESS从11下降到了6，而FOSQ则从14.6上升到18.2。
终究，在该设备植入后的第12个月时，研讨者将23例取得医治成功患者的影响器封闭了7天，并为其进行了PSG复查。成果显现，这组患者的AHI评分又从7天前的8次事情/小时上升到了23次事情/小时。在整个研讨进程中，共有两例患者因影响器引起不适而替换了其植入的方位。所以受试者的严峻不良事情率＜2%。
3、定论
运用Inspire设备进行颏舌肌影响，是一个潜在且令人兴奋的OSA医治新办法。虽然FDA还没有同意其投放商场运用，但这种同意似乎是很有期望的。由于上述研讨数据标明，关于那些依据BMI，AHI和药物诱导睡觉内窥镜查看成果所精心挑选的患者，该设备能使其间大约2/3的人取得有用医治。
可是，虽然该设备关于大都选定患者有用，但这种医治办法的本钱或许也不菲。据估量，包含脉冲发作影响器购买、睡觉内窥镜查看，手术植入以及为了滴定影响参数所需的屡次PSG查看等在内，每名患者承受该项医治的归纳本钱，或许会挨近3-3.5万美元。而这样的费用能否被付款人和患者所承受现在仍不清楚。
Winx设备
由美国ApniCure 公司发作的Winx 设备，现已在2013年头引入了部分美国商场，其能够通过一种共同的办法，对OSA发作医治效果。
该设备由一个能发作负压（−50 厘米水柱）的操控器，一个口器（衔口，mouthpiece，运用时放置在患者的口腔内），以及衔接操控器和口器的衔接收组成（图2）。
图2.美国ApniCure 公司发作的Winx口腔压力医治设备。左图显现可放置在患者床头柜上的操控器。其由真空泵和唾液储存器组成。右图显现该设备的口器。“A”显现真空压力传感器管，“B”显现的是唇封，而“C”显现的是真空吸口。
当负压在口腔内构成时，患者的悬雍垂和软腭会从舌根部被拉向前方，并在其口腔中发作一个密封的空间（图2）。并且，假如有额定的空间，患者的舌头也会向前移动（虽然这一现象并非每次都发作）。
因而，该设备可将患者的悬雍垂和软腭，从OSA患者陷落的的咽部气道中向外牵拉，进而改进或康复许多OSA患者睡觉时的气道晓畅。
查询该设备效果的首要研讨，归入了63例一切类型严峻程度的OSA患者（其均匀BMI为32.3 kg/m2）。在这一组患者中，有的此前未通过医治，有的正在承受CPAP医治，还有的现已中止了其从前运用的CPAP医治。
受试者归入规范包含：①患者的BMI有必要小于40kg/m2；②其口腔的每个1/4象限内至少需有一颗臼齿；③患者具有很简单通过鼻子呼吸的才能；④具有恰当的口器合适才能（在夜间睡觉研讨中能保持口腔的真空情况）；⑤每夜的总睡觉时刻至少4小时；⑥在睡觉研讨期间，患者陈述能够耐受该设备。
在中止了原有医治的基线情况下；放好Winx口腔压力医治设备的第一晚；以及在其家中持续运用该设备28天后，研讨者别离为这些患者进行了整夜的PSG检测。成果显现，受试者在基线时、运用设备后第1晚、及第28晚时的均匀AHI别离为27.5、13.4、和14.8次事情/小时。在进行家中医治的28地利刻里，一切受试者对医治的均匀依从时刻为6小时。
值得注意的是，当运用AHI至少削减了50%且医治后的AHI 小于10次事情/小时作为医治成功的界说时，上述63例受试者中，有20例患者（31.7%）取得了医治成功。而假如运用医治后的AHI小于20次事情/小时，作为医治成功的界说时，该63例患者中，则有26例（41.3%）取得了医治成功。
并且，该设备医治成功的预后与受试者的初始AHI和BMI无相关性。此外，那些在实验开端前已运用了CPAP医治的患者，其ESS从12.1下降到了8.6。在该研讨中，没有发现任何与设备相关的严峻不良事情。但口腔不适、牙齿不适以及口干等不良事情则较常见，其间，有些受试者的这些事情很快就会缓解，而另一些患者的这些事情则会持续较长的时刻。
依据上述有限的数据，人们或许能够得出这样的定论：依据所运用医治成功界说的不同，该Winx设备关于OSA患者的医治成功率大约为30%至40%左右。此外，应紧记本研讨中所运用的受试者归入规范，尤其是BMI＜40 kg/m2，更为重要。
虽然以上研讨数据标明，在该设备刚开端运用时，或许会引发患者的一些口腔不适，但这些不适一般会在医治的前几天内逐步消失。并且在这项为期28天医治研讨也标明，患者关于该项医治具有非常好的依从性。
购买该设备操控器的价格介于600-1000美元/台之间，而购买该设备口器（其需求每3-6个月替换1次）的费用约为100-120美元/个。
Provent设备
Provent设备可供给给临床运用的时刻，现已有大约4-5年，其是一种可供单次运用的一次性设备，并为OSA的医治供给了一种共同的办法（图3）。OSA患者每天晚间需求用这种设备塞住其每个鼻孔，而每个Provent设备都会发作一个固定的呼气阻力（50厘米水柱／L／S）。
图3.由美国Theravent公司出产的Provent鼻呼气气道正压通气设备。需将其单向阀刺进到患者的每个鼻孔，并运用粘合剂将其与患者鼻口间的缝隙密封。这种单向阀具有较低的吸气阻力，和较高的呼气阻力。
由于该设备的吸气阻力很低，因而，患者能够很简单地通过该设备经鼻吸气，而通过其呼气时将很困难。迄今为止，虽然现已提出了以下多种机制，但Provents设备为何能防止OSA患者在睡觉期间呈现上气道堵塞，仍不彻底清楚。
遍及为人们所承受的一个机制是，对呼气气流的较大阻力会导致人们基线肺容量的添加（也就是肺功用残气量添加）。而肺容积的添加，则首要通过其对气管的纵向牵引效果，来绷紧患者的上气道，进而削减其咽部气道的陷落。因而，OSA患者在夜间通过Provent设备经鼻进行呼吸时，就会发作较高的肺容量，并使其气道更为晓畅。
Provent设备起效的第二个或许机制是，通过一个呼气阻抗设备经鼻进行呼吸时，可使人们的上气道在呼气期间发作较大的的正压。至少有一项研讨标明，选用Provent设备，可使OSA患者在清醒和睡觉期间发作显着的低通气，及动脉血二氧化碳分压（PaCO2）的显着添加（从39.7mmHg升至47.1mmHg）。而升高的PaCO2，又会添加其对患者的呼吸泵及其上气道扩张肌的驱动效果，并进而改进患者的呼吸形式及其上气道的晓畅程度。
现在已有很多的文献标明，该设备确实关于某些OSA患者有医治效果。其间，由Rosenthal等针对该设备所进行的第一项研讨，共归入了50例AHI＞5次事情/小时的OSA患者(其间28例完结了实验，受试者的均匀BMI为30.1 kg/m2）。
在中止原有医治的基线时，运用三种不同水平的呼气阻抗设备时（别离为50，80，和110厘米水柱／L／S的阻抗器），以及患者在家中运用其最优阻抗设备（可使其AHI最低的阻抗设备），进行了30天医治后，受试者别离承受了PSG检测。
研讨成果显现：一切三种不同水平的呼气阻抗设备均发作了类似的AHI呼应。受试者的AHI从其基线时的24.5次事情/小时，下降至13.5次事情/小时，而患者在家中运用其最优阻抗设备医治30天后的AHI为15.5次事情/小时。
受试者陈述其在家庭医治期间，有94.4%的晚上运用了该设备。与该设备运用相关的不良事情不多。假如将这种疗法医治成功的界说设为受试者的AHI削减50%以上，且终究的AHI小于20次事情/小时，那么该组患者的医治成功率为35.3%。
在另一项针对Provent设备的更大规划（n=127，受试者AHI＞10次事情/小时）和更长时刻（3个月）的研讨中，Berry等为受试者运用了80厘米水柱／L／S的呼气阻抗设备，并取得了与前述研讨类似的成果。
这项研讨的成果显现，介意向性医治组受试者中（n = 92），医治1周时患者的均匀AHI从基线时的16.7次事情/小时下降到了7.1次事情/小时；医治3个月时为8.1次事情/小时；而运用虚伪对照设备的第二组患者，其睡觉呼吸紊乱在上述2个时刻点均无任何改进。
此外，医治组患者的ESS从9.9，下降到了7.2。3个月研讨期间，88.2%的患者晚上运用了该设备，51%患者的AHI下降了50%，或其终究AHI＜10次事情/小时。在运用该设备期间，受试者陈述的不适感觉包含口干，呼吸不适，鼻塞，鼻腔不适，失眠，以及头痛等症状。
该项研讨中Provent设备运用期后被延伸到了12个月，并由Kryger等再次陈述了其终究成果。归入12个月研讨期内的OSA患者有必要契合以下条件，即：①在前述3个月研讨期间，运用Provent设备取得了医治成功（AHI削减50%或更多，或终究的AHI小于10次事情/小时）；②在前述3个月研讨期间的前1-2个月内，能够有规则地运用该设备（每周> 5晚，且每晚>4小时）。
终究，在契合规范的51例患者中，共有34人在研讨的12个月时仍在运用Provent设备。而这一组患者在研讨第12个月时的均匀AHI为4.7次事情/小时（基线AHI15.7次事情/小时），ESS也从基线时的11.1下降到医治后的6.0。该组受试者夜晚运用Provent设备的中位数百分比为89.3%。
最近，Rossi等宣布了一篇针对Provent设备的独立评价陈述，通过停用CPAP的研讨办法，研讨者评价了一组中重度OSA患者在停用CPAP医治2周时的各种相关目标，包含AHI，氧减饱和度指数（ODI）和ESS等。归入该项研讨中67例OSA患者被随机分组，并别离承受为期2周的以下研讨医治，即：①持续运用CPAP；②改用Provent设备；③改用安慰剂性质的Provent设备。
研讨成果显现，通过14天的医治后，受试者的AHI、ODI或ESS在改用Provent设备或安慰剂性Provent设备组的患者之间没有差异；而那些持续运用CPAP组患者的AHI和ODI，则显着优于其他两组。
因而，该研讨作者以为“不引荐Provent设备作为那些现已运用CPAP医治的中重度OSA患者的短期替代疗法。
依据上述数据可得，Provent设备能够成功地医治约35%-50%的OSA患者；相关患者关于Provent设备的呼应性可通过短期睡觉研讨加以清晰，但依据Rossi等的观念，病况严峻的患者对该设备的反响或许不太好；患者关于该设备的依从性很难衡量，由于现在仅有的评价规范只要患者的自我陈述，并且有恰当份额的患者无法耐受Provent设备的长时刻运用。现在运用Provent 设备的本钱（在线购买）约为每晚2美元或每月60美元。
生理表型剖析
表型剖析不是一种新的OSA医治办法，可是，这种办法能够协助人们更好地了解每个患者发作睡觉呼吸暂停的详细原因。因而，通过表型剖析的办法，未来将有或许对每例OSA患者进行个性化的医治。
表型剖析的展开首要是依据以下的想象，即可决议一个人是否会发作OSA的四个特征，别离为：1、上气道的解剖或其陷落性；2、上气道的反响性；3、对呼吸影响的觉悟阈值；4、环路增益（通气操控不稳定）。
表型剖析技能现在依然处于研讨阶段，但最近已有多篇文章描绘了量化其上述各项重要特征的办法。人们睡觉进程中一切上述四个特性，都能够通过其CPAP从模制压力（holding pressure，最佳CPAP）水平，间歇性地降至可导致其气道部分性或彻底性陷落的较低压力水平常的相关参数改变来加以丈量。
而一旦这些特征能够被精确地丈量，就能够通过一个详细的模型阐明相关个别何故会呈现OSA，及其有多少相关特征需求处理，进而削减或消除其呼吸紊乱。
迄今为止，能够对上述OSA易发特征发作影响的医治办法首要包含以下几种：1、针对上气道解剖反常或其陷落性的办法：包含运用牙具，上气道手术和Winx设备；2、针对上气道反响反常的办法：现在还没有可影响个别清醒或睡觉时咽扩张肌功用的可行办法，相关药物开发正在进行中；3、针对呼吸道影响觉悟阈值的办法：已有研讨评价了安眠药如右旋佐匹克隆（eszopiclone）和盐酸曲唑酮等在这方面的效果；4、针对环路增益机制的办法：有研讨显现氧疗和乙酰唑胺医治能够下降此类环路增益。
因而，从理论上讲，依据OSA患者的生理表型，上述这些办法能够独自或组合用于该病的医治。
其他
1、睡觉姿态的操控（防止仰卧睡觉）：
很多研讨文献标明，与侧卧的姿态相比较，许多OSA患者在选用仰卧姿态睡觉时，其病况会愈加严峻。而关于这些患者而言，防止仰卧睡觉，即便不能消除其睡觉呼吸紊乱，至少也能下降其紊乱的程度。
近期人们现已开宣布了一种能够放置在患者胸部的新式设备，不只能够监测患者的体位，并且当患者呈仰卧位睡姿时，其还能对患者宣布振荡影响。
现有研讨标明，这种设备能够精确地感知患者的睡姿，并且宣布的振荡影响能够将患者的仰卧位睡觉时刻操控在最低程度。因而，关于通过恰当挑选的OSA患者而言，该种设备能够使其睡觉呼吸妨碍大幅减轻。
2、外科植入设备
近期，一种由美国Aspire医疗公司出产的外科植入设备：The Advance System（Advance体系）已被试用于OSA的医治。该设备包含一个植入舌内的安排锚，一个与患者下颌骨相连的可调线轴以及连接在这两者之间的系绳组成。
前期的研讨显现，关于那些以舌部陷落为首要发病机制的OSA患者而言，该设备具有恰当的效果。一项相关研讨显现，其能够使受试者的AHI从22.8次事情/小时降至11.8次事情/小时。而在另一项相关研讨中，则能够使受试者的AHI从35.5次事情/小时降至27.3次事情/小时。
该设备的制造商又开发了具有更强力安排锚倒钩的II代体系—Advance System II已处理相关技能问题。II代体系在19例OSA患者中展开的研讨标明，运用该设备的医治成功率为38.9%，其间成功医治界说为：通过6个月的医治后，受试者的AHI削减50%以上，且其终究的AHI＜20次事情/小时。
现在开发这种Advance体系的Aspire医疗公司现已关闭，但这种设备的技能问题一旦得到处理，则很或许成为将来OSA医治的一种成功办法。因而，该设备仍应归于OSA值得重视的新技能之列。
