角化棘皮瘤（Keratoacanthoma，KA）是一种常见而又报导不全的皮肤肿瘤。在此针对 KA 的临床体现、安排病理学、皮肤镜体现及医治等方面的做一归纳，研讨由波兰的 Kwiek 博士刊文于近期的 JAAD。
流行病学
详细发病率不清，由于 KA 可误诊为鳞状细胞癌（SCC），或报导不全，或确诊前已逐步衰退。在澳大利亚与夏威夷人群中，有报导发出的孤立性 KA 发作率分别为 104/100000 和 50/100000。曝光皮肤易呈现 KA；顶峰发病年纪为 65～71 岁；男性较女人好发。
临床体现
（1）孤立性 KA
KA 最常见为发出的孤立性 KA（图 1）。一般直径为 1～2 cm，厚 0.5 cm。直径也可多变，从数厘米增至 20 cm，后者为 KA 的离心性变型，或称边际离心性 KA。大的孤立性 KA 形状更不规矩，可形似珊瑚礁。若 KA 较大但不再添加，则可称之为「巨型 KA」，这与一般在增大的离心性 KA 相差异。罕有坐落黏膜的孤立性 KA，若有，则最常见为口腔，偶发于结膜或外阴。甲下 KA 的确诊及医治均具挑战性。
图 1 角化棘皮瘤：散在的孤立性角化棘皮瘤，最常见，典型的 3 型临床体现：增生、老练、衰退
（2）多发性 KA
多发性 KA 稀有，可发出或呈宗族性。多发的持续性 KA 一般命名为「多发（边际）离心性 KA」，以着重此病与不断成长的肿瘤珊瑚礁样外观（图 2）相似。
图 2 多发持续性角化棘皮瘤。A. 71 岁女人患者，累及小腿，肿块直径 1～5 cm；B. 0.5 mg/kg/d 的阿维 A 医治 4 周，随后以 20 mg/d（0.3 mg/kg/d）保持医治 8 周，皮损明显改进
多发性 KA 罕与结节性痒疹相关，前者常发作于有光损害皮肤的年迈女人的双下肢。
多发宗族性 KA 的 Ferguson-Smith 型，亦称为多发性自愈性鳞状上皮瘤（MSHSE），最早报导于苏格兰宗族。经基因承认的此病种已在国际范围内报导。小部分基因携带者无症状。
据记载，仅 30 例 Grzybowski 型泛发性发疹性 KA（GEKA）（图 3）被报导。GEKA 与 MSHSE 差异见表 1。GEKA 确诊规范见表 2。内脏恶性肿瘤或许与此型 KA 相关，可是，更具特异性的是 Muir-Torre 综合征中的多发性 KA。
图 3 Grzybowski 型泛发性发疹性角化棘皮瘤。发作于 51 岁女人背部，体现为成百上千的鸿沟清楚的小丘疹，部分中心角化
表 1. Grzybowski 型泛发性发疹性角化棘皮瘤与多发性自愈性鳞状上皮瘤的比照
表 2. Grzybowski 型泛发性发疹性角化棘皮瘤的确诊规范
多发性宗族性 KA 的 Witten 和 Zak 型特征不明，包含了 MSHSE 和 GEKA 的临床特色，体现为同一患者中多发细小 KA 与更大皮损共存。大多数文献报导的这种病例可归类为 MSHSE、GEKA 或新公认的结节性痒疹相关性 KA。
（3）KA 相关的促发或诱发要素
多发性 KA 可为稀有遗传性疾病的体现，后者易致癌，如上色性干皮病、Muir-Torre 综合征。甲下 KA 可见于宗族性色素失调症。
药物和医疗行为可导致医源性 KA，主要为免疫抑制剂和免疫调节剂，如经典的免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、环磷酰胺、糖皮质激素）、来氟米特、生物制剂（抗 TNF-α）及光化学疗法。跟着快速添加的美容和抗老化医治，应留心激光（最常为皮肤重建，包含点阵激光）、化学剥脱或填充等诱导光损害皮肤发作 KA 的危险。KA 承受外用药物（如咪喹莫特）、外科医治时亦可发作同形反响。
皮肤镜查看
KA 的皮肤镜特征与 SCC 有共性，无法据此彼此辨别。KA 与 SCC 及其他非黑素性结节辨别时，角蛋白的敏感性最高，而白圈的特异性最高。角蛋白与白圈，外加点状血管，均有助于提示 KA 和 SCC。上述皮肤镜征象有助于与其他火山口样、快速成长的结节相辨别，如无色素性黑素瘤。KA 的典型皮肤镜体现为中部火山口的同心性环，绕以象牙白区域及附近的外周血管，最外圈则为白晕。
安排病理学查看
KA 的确诊有三原则：典型临床体现火山口状肿物，伴快速成长（数周至数月），以及针对恰当活检标本的安排病理学查看。若临床医师有确诊 KA 的认识，并取得恰当的活检，则有利于取得典型的 KA 安排病理学成果。
早在 1959 年，Dabska 与 Madejczykowa 即着重了活检应该有满足的代表性，经过完好或部分切除 KA，或经过纺锤形部分切除 KA，切除部分包含 KA 中心和两头，以及皮下脂肪。这种办法不只可剖析细胞成分，还可剖析整个结构。选材不妥或许会误诊为 SCC，进而导致过度医治。小型 KA 可用深部削除活检（刮除术时），不过这或许会失掉肿瘤的深在部分。
KA 的细胞学特征与 SCC 相似，安排结构是建立确诊的要害特征（图 4）。有几项办法差异这两个疾病，但无一有充沛的依据。表 3 总结了两种疾病的差异。
图 4 角化棘皮瘤的安排病理学。A. 外周上皮唇部分扩展至中部角质栓，并有密布的苔藓样滋润；B. 角质构成细胞伴淋巴细胞和嗜酸性粒细胞滋润的玻璃样外观；表皮内微脓肿不总是角化棘皮瘤的评判标志
表 3. 角化棘皮瘤与鳞状细胞癌的安排病理学特征
注：FSCC：毛囊性鳞状细胞癌，KA：角化棘皮瘤，SCC：鳞状细胞癌
已有多种免疫组化染色用于辨别 KA 与 SCC（拜见原文）。但很多潜在的特异性符号终究证明其针对性不强。
有必要行安排病理查看，以扫除其他火山口状丘疹或结节（见表 4），并能辨认 SCC 变型，尤其是模仿 KA 的毛囊性 SCC。
表 4. 角化棘皮瘤辨别确诊
医治
（1）孤立性 KA
孤立性 KA 的医治仍有争议。因预判孤立性 KA 会逐步衰退而选用静观处理，这是有问题的，除非现已呈现出清晰的衰退征象。在衰退前很难猜测 KA 肿物的终究巨细，有或许呈现毁容性瘢痕。转变为有搬运的侵袭性 SCC 的潜在或许性极低，但在挑选医治计划时仍要考虑到。
只需有或许，外科医治就是金规范。经过全层纺锤形切除，既可到达美容作用，亦可为病理医师供给最佳的标本。不幸的是，现在没有清晰 KA 的特异性鸿沟，相似的非侵袭性 SCC 的引荐鸿沟为 5 mm，这能确保有 95% 的几率达彻底切除。鸿沟阴性可猜测彻底切除，鸿沟阳性则无法猜测肿瘤的复发。Mohs 外科技能可用于大型 KA（包含离心性 KA）和/或特别美容部位。整个 KA 的深部刮除是小皮损的备选计划，但有必要事后走安排学评价。
在切开皮损活检后，作者一般运用皮损内打针化疗药物。这是 KA 的二线医治挑选，其有用的依据很有限。甲氨蝶呤和 5-氟尿嘧啶是首选的皮损内打针药物，其他的还有博来霉素或干扰素。针对甲氨蝶呤，一般打针 2 次或以上才干使得皮损减轻。外科切除前行皮损内打针化疗药物，可使肿瘤巨细削减 50%～80%。其他医治计划总结于表 5。
表 5. 手术及皮损内打针医治孤立性角化棘皮瘤以外的备选医治计划
（2）多发性 KA
多发性 KA 的一线挑选是体系用阿维 A 或其他维 A 酸类药物。阿维 A 的开始剂量在 0.5～1.0 mg/kg 不等，根据需求可逐步减量。一般有明显的医治反响，可是难以取得完好的长时间铲除（图 2B）。一般有必要运用 10～20 mg/d 的小剂量阿维 A 或许重复医治，以保持临床医治反响。亦可呈现难治性 KA 病例，特别是 Grzybowski 型 GEKA，这时需求其他的医治计划。
有体系运用细胞成长抑制剂（如甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶）的报导，但无对照研讨。与皮损内打针甲氨蝶呤比较，体系运用的有用性更难猜测。有证明环磷酰胺能有用医治维 A 酸和甲氨蝶呤医治反抗的多发性 KA 病例，其给药剂量为每月脉冲式运用 1 g，一起统筹累积剂量和长时间运用的毒性危险。埃罗替尼（Erlotinib）属表皮成长因子受体抑制剂，是一种可医治难治性 KA 的潜在计划，不过现在医治经历有限。偶尔将皮损内打针糖皮质激素运用于 Grzybowski 型 GEKA，不论是单药仍是与体系性维 A 酸类药物联合，反响均杰出。后者的联合医治很适于结节性痒疹相关性 KA 的病例。别的亦可考虑体系运用环孢素。
（3）承受 BRAF 抑制剂医治的 KA 患者
关于 BRAF 抑制剂医治相关的孤立性 KA 病例，可由外科完好切除或光动力成功医治。多发性 KA 亦可体系运用维 A 酸类药物联合皮损内打针 5-氟尿嘧啶。
（4）随访
KA 医治后需求监测，其复发率为 1%～8%。别的，医治部位在 1～8 周后可因同形反响呈现新发皮损，诱发的医治方法包含手术、冷冻、咪喹莫特和光动力疗法。患者应防止促发要素，包含高强度、长时间的紫外光露出，一起应对潜在发病部位进行自我评价。有 KA 病史的患者，在光损害部位进行创伤性操作或美容医治后，将有更高几率呈现新发 KA。
