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达格列净可长时间服用吗 纪立农教授:卡格列净已改动 2 型糖尿病药物医治格式

来源:网络 2020年11月09日 19:37   作者:fashion 达格列净可长期服用吗 药物 患者

在我国,大约一半成年糖尿病患者没有到达主张的血糖操控水平,关于这部分患者,潜在的并发症发作可能性添加,如心脏病、中风、肾衰竭和糖尿病视网膜病变等。其间,汗水管疾病已成为要挟糖尿病患者的首要死因,糖尿病肾病是终晚期肾病的首要原因。钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT-2)按捺剂作为一类新式降糖药物,因其清晰的降糖效果及推迟蛋白尿开展、降体重、降血压等额定获益而备受国内外专家学者的重视。

2018 年 7 月 11 日,默克与西安杨森协作,一起举办了 2 型糖尿病(T2DM)新药怡可安®的我国上市新闻发布会,宣告于 2017 年在我国获批的卡格列净将正式登陆我国市场。发布会后,国际糖尿病联盟西太平洋区主席,北京大学人民医院纪立农教授接受了多家媒体的采访,就卡格列净医治 T2DM 的优势与特色进行了论述。


图 1  2 型糖尿病新药怡可安我国上市发动典礼


图 2 纪立农教授宣布讲演

我国糖尿病管控形势严峻,归纳办理达标率低

国际糖尿病联盟 (IDF) 发布的全球糖尿病地图 2017 显现,我国糖尿病人群巨大,已达 1.14 亿,居国际首位。这一成果与我国社会经济水平的开展有很大联系,跟着人们生活水平的进步,生活条件得到改进,社会竞争性增强,生活节奏加速,人们的生活方式发作了许多改动,终究导致肥壮及糖尿病发作危险添加。此外,还有研讨数据显现,我国糖尿病患者血糖、体重、血压等不达标率别离高达 52.3%,58.3% 和 71.6%。

纪教授指出,我国糖尿病患者教育缺少,现有医治办法不能满意医治需求,不同区域糖尿病医治水平不均,底层慢病办理工作未能全面落实等原因导致我国糖尿病防控形势严峻,归纳办理达标率亦欠安。临床医师医治 T2DM 的终究目标是要改进患者结局。涉及到实在要挟糖尿病患者生命的汗水管、肾脏并发症,单纯降糖往往没有满足的功效,乃至部分药物自身还会添加心衰的发病。一般情况下,约有 80%-90% 糖尿病患者会在运用降糖药物的一起服用对汗水管有利的药物,比方降压药、阿司匹林、他汀类药物等,以削减汗水管疾病的发作,然后有用防止患者的逝世。

纪教授表明,现在对临床运用的降糖药物多要求在具有杰出降糖效应的一起,可以兼具汗水管安全性,即保证不会进一步加剧患者汗水管担负。在这样的大布景下,临床研讨证明具有额定汗水管获益的 SGLT-2 按捺剂类药物的发现,注定会改动 T2DM 药物医治的格式。现在国际上现已因为这类药物的呈现,开端将降糖药分为汗水管安全药与汗水管维护药两类了,SGLT-2 正是后者的代表药物之一。

卡格列净降糖、减重效果明显,且不易引发低血糖

对一切降糖药物来说,首要的都是降糖效果。作为 SGLT-2 按捺剂的新式药物,卡格列净可使糖尿病患者 24 h 尿糖分泌量添加 100 g(约 400 千卡能量),其能量消耗相当于患者步行 13000 步,可见其降糖及耗能效果十分显着。

SGLT-2 按捺剂这类药物的效果机制首要是经过高挑选性地按捺 SGLT-2,削减肾脏对滤过葡萄糖的重吸收,下降肾糖阈,然后添加尿糖分泌,因为该药仅经过肾脏削减葡萄糖吸收,不需要效果于胰岛β细胞,这样的特别特用机制,使这类药物具有许多与其他降糖药物不同的特色,对此,纪教授介绍道:

  • 因为效果靶点的特别性,卡格列净其它一切降糖药物机制互补。现在国内的适应症为二甲双胍基础上联用,或许二甲双胍+磺脲类药物基础上联用;

  • 卡格列净的效果不依赖于胰岛功用,其药效不会随糖尿病的开展而改动,可运用在糖尿病的任何阶段;

  • 国外已有研讨证明,SGLT-2 按捺剂类药物关于胰岛素肯定缺少的 1 型糖尿病(T1DM)患者,降糖效果相同明显,可以有用下降患者胰岛素用量;

  • 现有研讨发现,关于严峻肾功用不全患者,SGLT-2 按捺剂类药物降糖效果会削弱,但有一项关于卡格列净的新研讨 CREDENCE 研讨正在进行中,所选研讨目标为 2 型糖尿病兼并肾病患者,纪教授团队希望可以进一步发现这类药物是否具有独立的肾脏好处,假如得到阳性成果,那么对这部分患者,也相同可以运用此类药物。

在不良反应方面:

  • 研讨证明,与二甲双胍比较,单用卡格列净不会添加患者低血糖危险,这一成果也与其不效果于胰岛β细胞的机制符合;

  • 因为葡萄糖自身有利于细菌、霉菌成长,有人忧虑患者尿糖浓度添加可能会添加其泌尿系统及生殖系统感染的危险,但荟萃剖析 (Meta-analysis) 发现运用 SGLT-2 按捺剂后患者泌尿系统感染危险无添加,生殖系统感染虽轻度添加,患者留意个人卫生并及时履行惯例抗感染医治可有用操控感染,因而并不影响患者用药;

  • SGLT-2 按捺剂类药物在长时间大型临床实验中发现部分药物有使患者截肢危险添加的危险,但在实在国际研讨中却并没有这样的发现,也就是说在现阶段前期临床运用中并没有呈现这样的危险,因而此类药物与截肢危险添加是否有因果联系,还待进一步研讨核实。

卡格列净中心竞争力:汗水管及肾脏获益

与其它降糖药比较,卡格列净在下降糖尿病患者汗水管疾病、维护肾脏方面效果明显。由纪教授参加的来自 30 个国家的大型临床 RCT 研讨 CANVAS 研讨证明:

  • 卡格列净可以明显下降首要汗水管不良事情危险;

  • 卡格列净给 T2DM 患者带来明显肾脏获益,可以继续下降蛋白尿,推迟蛋白尿开展,反转蛋白尿分级,明显下降肾脏复合结尾事情危险(肾小球滤过率 (eGFR) 削减 40%,肾脏代替医治或肾脏性逝世)。

纪教授随后表明,尽管得出了喜人的研讨成果,但关于这两项中心获益背面的效果机制,现在尚未可知,没有得到切当的证明。这也是现在学术界重视的热点问题之一,在未来值得进一步去探究、研讨。

与传统降糖药物比较,新式 SGLT-2 按捺剂卡格列净具有归纳办理优势,适用于不同药物医治基础上不同病程的糖尿病患者,在降糖、减重、降压等方面效果明显,在糖尿病患者汗水管维护及肾脏维护方面也有必定的效果。一起,纪教授等待可以进一步证明,关于不兼并糖尿病的心衰或肾功用不全的患者,这类药物亦具有改进效果,即未来可以将此类药物运用在更广泛的患者人群。

纪教授最终表明,等待这次强强联手,能让卡格列净更广为人知,一起希望这一药物可以惠及更多的 2 型我国糖尿病患者。

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