以色列耶路撒冷 Hadassah Hebrew 大学医学院医学系的 Samuel N. Heyman 教授等发表于 2017 年 1 月的 Diabetes Care 杂志上的一项研讨发现，医治 2 型糖尿病的钠-葡萄糖转运子 2（SGLT2）按捺剂在脱水和/或运用非甾体类消炎药物（NSAIDs）或造影剂的布景下，可导致缺氧性急性肾危害（AKI）。因而，在运用 SGLT2 按捺剂降血糖的患者中应该防止上述状况。
在运用 SGLT2 按捺剂患者中报告了 101 例 AKI 病例，有些乃至需求住院和透析。因而，美国食品药品监督管理局（FDA）对卡格列净和达格列净这两种 SGLT2 按捺剂添加了 AKI 的警示标签。
与此一起，在随访超越 4 年 EMPA-REG Outcome 实验研讨中，另一种 SGLT2 按捺剂恩格列净被证明与糖尿病患者长时间的肾功能维护效果有关。而卡格列净从前专门在糖尿病伴肾脏疾病的人群中进行过大规划多中心的随机临床实验（CREDENCE 实验）证明获益。
以上这些实验中 SGLT2 按捺剂导致 AKI 和具有长时间肾脏维护效果这一相对立的调查成果使得临床医师产生了一些疑问。对此，Heyman 教授给出了以下或许的解说。
首要，肾小球滤过率（GFR）的下降与肾小球内压力下降有关，是一种长时间肾功能维护的可逆性要素。SGLT2 按捺或许在特定条件下能导致显着的肾脏危害。由渗透性利尿和排钠利尿导致的脱水就是这样一个在 FDA 正告标签中说到的特定条件，特别会影响对利尿剂软弱的患者。
其次，动物实验和人体实验数据都提示糖尿病自身就能添加肾本质缺氧和缺氧性危害的危险。现已发现低氧诱导因子在糖尿病的肾脏中表达增强，而实验性糖尿病模型则易于诱发肾髓质缺氧和肾小管危害。运用 SGLT2 按捺剂可以进一步加剧皮髓质衔接处的缺氧，在一起运用相同导致髓质缺氧性危害的药物（包含 NSAIDs 或造影剂）的状况下，缺氧状况会进一步恶化。
现在已知的尿液生物标志物，比方中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）或肾脏危害分子-1（KIM-1），能用于检测肾小管危害，但未能在 EMPA-REG Outcome 实验或其它已报导的 SGLT2 按捺剂引起的 AKI 病例中研讨过。Heyman 教授以为需求运用尿液生物标志物来点评跟着肾功能下降，运用 SGLT2 的患者中缺氧性肾小管危害的实在发生率。
与此一起，Heyman 教授强烈建议，在运用 SGLT2 按捺剂的高危糖尿病患者中采纳特别的护理办法来保持水合状况以削减容量缺乏的危险。此外，应体系全面地研讨 SGLT2 按捺剂导致的缺氧性 AKI，并在人体实验中加以证明。并时间记住，在运用 SGLT2 按捺剂的糖尿病患者中防止呈现脱水和/或一起运用非甾体类消炎药物（NSAIDs）的状况，在造影查看之前停用 SGLT2 按捺剂。
